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Phase-2-Studie zu ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) bei Teilnehmern mit Hyperlipoproteinämie(a) und Herz-Kreislauf-Erkrankungen

26. Oktober 2020 aktualisiert von: Akcea Therapeutics

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-2-Dosisfindungsstudie zu ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx), subkutan verabreicht an Patienten mit Hyperlipoproteinämie(a) und bestehender Herz-Kreislauf-Erkrankung (CVD)

Dies ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Dosisfindungsstudie zur Bewertung der Sicherheit, einschließlich Verträglichkeit, von ISIS 681257 und zur Bewertung der Wirksamkeit verschiedener Dosen und Dosierungsschemata von ISIS 681257 zur Reduzierung von Plasma-Lipoprotein ( a) [Lp(a)]-Spiegel bei Teilnehmern mit Hyperlipoproteinämie(a) und bestehender kardiovaskulärer Erkrankung (CVD).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

286

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Clinical Site
      • Cologne, Deutschland, 50937
        • Clinical Site
  • Dänemark
      • Herlev, Dänemark, 2730
        • Clinical Site
      • Viborg, Dänemark, 8800
        • Clinical Site
  • Kanada
      • Ottawa, Kanada, K1Y4W7
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
        • Clinical Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3H 2L9
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
        • Clinical Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande, 1105AZ
        • Clinical Site
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Vereinigte Staaten, 86326
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Beach, California, Vereinigte Staaten, 92648
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90048
        • Clinical Site
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305
        • Clinical Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Vereinigte Staaten, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32216
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Vereinigte Staaten, 13326
        • Clinical Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Clinical Site
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17602
        • Clinical Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02906
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Clinical Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Vereinigte Staaten, 22042
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53215
        • Clinical Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  • Klinische Diagnose von CVD, definiert als dokumentierte koronare Herzkrankheit, Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlusskrankheit
  • Lp(a)-Plasmaspiegel ≥ 60 mg/dl
  • Muss wegen anderer als erhöhter Lp(a)-CVD-Risikofaktoren eine vorbeugende Standardtherapie erhalten

Wichtige Ausschlusskriterien:

  • Innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening: akutes Koronarsyndrom, größere Herzoperation oder Schlaganfall/TIA
  • Innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening: koronare, Karotis- oder periphere arterielle Revaskularisation, größere nicht-kardiale Operation oder Lipoprotein-Apherese
  • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) Klasse IV

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: ISIS 681257: 20 mg alle 4 Wochen
Die Teilnehmer der Kohorte A erhielten 20 Milligramm (mg) ISIS 681257 als subkutane (sc) Injektion einmal alle 4 Wochen (Q4W) für bis zu 49 Wochen und maximal 13 Dosen.
Arzneimittel: ISIS 681257
ISIS 681257 Lösung für die SC-Injektion.
Andere Namen:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 und Pelacarsen
Experimental: Kohorte B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Die Teilnehmer der Kohorte B erhielten 40 mg ISIS 681257, subkutane Injektion, einmal Q4W, für bis zu 49 Wochen und maximal 13 Dosen.
Arzneimittel: ISIS 681257
ISIS 681257 Lösung für die SC-Injektion.
Andere Namen:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 und Pelacarsen
Experimental: Kohorte C: ISIS 681257: 60 mg alle 4 Wochen
Die Teilnehmer der Kohorte C erhielten 60 mg ISIS 681257, subkutane Injektion, einmal Q4W, für bis zu 49 Wochen und maximal 13 Dosen.
Arzneimittel: ISIS 681257
ISIS 681257 Lösung für die SC-Injektion.
Andere Namen:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 und Pelacarsen
Experimental: Kohorte D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Die Teilnehmer der Kohorte D erhielten 20 mg ISIS 681257, subkutane Injektion, einmal alle 2 Wochen (Q2W) für bis zu 51 Wochen und maximal 26 Dosen.
Arzneimittel: ISIS 681257
ISIS 681257 Lösung für die SC-Injektion.
Andere Namen:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 und Pelacarsen
Experimental: Kohorte E: ISIS 681257: 20 mg QW
Die Teilnehmer der Kohorte E erhielten 20 mg ISIS 681257, subkutane Injektion, einmal wöchentlich (QW) für bis zu 52 Wochen und maximal 52 Dosen.
Arzneimittel: ISIS 681257
ISIS 681257 Lösung für die SC-Injektion.
Andere Namen:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 und Pelacarsen
Placebo-Komparator: Placebo
Die Teilnehmer jeder Kohorte wurden randomisiert und erhielten Placebo in einer dosisangepassten Menge des Studienmedikaments (ISIS 681257).
Arzneimittel: Placebo
Sterile normale Kochsalzlösung (0,9 % NaCl)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Nüchtern-Lipoproteins A [Lp(a)] gegenüber dem Ausgangswert zum Zeitpunkt der primären Analyse
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Ein ANCOVA-Modell wurde mit dem logarithmischen Verhältnis des Lp(a)-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum Lp(a)-Wert zum Ausgangswert durchgeführt. Die Schätzung des logarithmischen Verhältnisses wurde zurück auf die ursprüngliche Skala konvertiert und die prozentuale Veränderung wurde anhand der folgenden Formel berechnet: = (Verhältnis des Lp(a)-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum Lp(a)-Wert zum Ausgangswert – 1) × 100.
Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TEAEs)
Zeitfenster: Bis zu 16 Wochen nach der Behandlung (bis ca. 1,3 Jahre)
Ein unerwünschtes Ereignis (AE) wurde als ungünstiges und unbeabsichtigtes Anzeichen (einschließlich eines klinisch signifikanten anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit definiert, die zeitlich mit der Studie oder der Anwendung des Prüfpräparats in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob das AE als damit in Zusammenhang stehend angesehen wurde oder nicht Prüfpräparat. TEAEs waren definiert als alle AE, die nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum Ende der Studie auftraten, oder jedes Ereignis, das zu Studienbeginn vorhanden war, sich aber in seiner Intensität verschlechterte oder später vom Prüfarzt bis zum Ende der Studie als arzneimittelbedingt angesehen wurde .
Bis zu 16 Wochen nach der Behandlung (bis ca. 1,3 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs nach maximalem Schweregrad
Zeitfenster: Bis zu 16 Wochen nach der Behandlung (bis ca. 1,3 Jahre)
Ein UE wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines klinisch signifikanten anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit definiert, das bzw. die zeitlich mit der Studie oder der Anwendung des Prüfpräparats in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob das UE als mit dem Prüfpräparat zusammenhängend betrachtet wurde oder nicht. TEAEs waren definiert als alle AE, die nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum Ende der Studie auftraten, oder jedes Ereignis, das zu Studienbeginn vorhanden war, sich aber in seiner Intensität verschlechterte oder später vom Prüfarzt bis zum Ende der Studie als arzneimittelbedingt angesehen wurde . Der Schweregrad von TEAEs wurde basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.03 des National Cancer Institute (NCI) bewertet. TEAEs wurden auf einer 5-Punkte-Skala eingestuft, wobei 1 = leicht, 2 = mäßig, 3 = schwer, 4 = potenziell lebensbedrohlich und 5 = Tod.
Bis zu 16 Wochen nach der Behandlung (bis ca. 1,3 Jahre)
Anzahl der Teilnehmer mit TEAEs, die zum Studienabbruch führten
Zeitfenster: Bis zu 16 Wochen nach der Behandlung (bis ca. 1,3 Jahre)
Ein UE wurde als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines klinisch signifikanten anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit definiert, das bzw. die zeitlich mit der Studie oder der Anwendung des Prüfpräparats in Zusammenhang steht, unabhängig davon, ob das UE als mit dem Prüfpräparat zusammenhängend betrachtet wurde oder nicht. TEAE war definiert als jedes AE, das nach der ersten Verabreichung der Studienmedikation bis zum Ende der Studie einsetzte, oder jedes Ereignis, das zu Studienbeginn vorhanden war, sich aber in seiner Intensität verschlechterte oder später vom Prüfarzt bis zum Ende der Studie als arzneimittelbedingt angesehen wurde .
Bis zu 16 Wochen nach der Behandlung (bis ca. 1,3 Jahre)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung des Nüchtern-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins (LDL-C) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Ein ANCOVA-Modell wurde mit dem logarithmischen Verhältnis des LDL-C-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum LDL-C-Wert zu Studienbeginn durchgeführt. Die Schätzung des logarithmischen Verhältnisses wurde zurück auf die ursprüngliche Skala umgerechnet und die prozentuale Veränderung wurde mit folgender Formel berechnet: = (Verhältnis des LDL-C-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum LDL-C-Wert zum Ausgangswert – 1) × 100.
Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Plasma-Lp(a) von ≤ 125 Nanomol pro Liter (Nmol/L) oder ≤ 50 Milligramm pro Deziliter (mg/dL) erreichten
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der primären Analyse ≤ 125 nmol/L oder ≤ 50 mg/dL Lp(a) im Nüchternzustand erreichten, wurde zwischen jeder ISIS 681257-Behandlungsgruppe und der gepoolten Placebogruppe unter Verwendung eines logistischen Regressionsmodells mit logarithmischer Transformation verglichen Basislinie Lp(a) als Kovariate.
Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Prozentsatz der Teilnehmer, die einen Plasma-Lp(a) von ≤ 75 Nmol/L oder ≤ 30 mg/dL erreichten
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Der Prozentsatz der Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der primären Analyse ≤ 75 nmol/L oder ≤ 30 mg/dL im Nüchtern-Lp(a) erreichten, wurde zwischen jeder ISIS 681257-Behandlungsgruppe und der gepoolten Placebogruppe unter Verwendung eines logistischen Regressionsmodells mit logarithmischer Transformation verglichen Basislinie Lp(a) als Kovariate.
Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Prozentuale Veränderung der Plasmaspiegel von Apolipoprotein B (apoB) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Ein ANCOVA-Modell wurde mit dem logarithmischen Verhältnis des apoB-Werts zum Zeitpunkt der primären Analyse zum apoB-Wert bei Baseline durchgeführt. Die Schätzung des logarithmischen Verhältnisses wurde zurück auf die ursprüngliche Skala konvertiert und die prozentuale Änderung wurde mit folgender Formel berechnet: = (Verhältnis des apoB-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum apoB-Wert zum Ausgangswert – 1) × 100.
Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Prozentuale Veränderung der Plasmaspiegel von oxidierten Phospholipiden (OxPL) auf Apolipoprotein(a) gegenüber dem Ausgangswert [OxPL-apo(a)]
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Ein ANCOVA-Modell wurde mit dem logarithmischen Verhältnis des OxPL-apo(a)-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum OxPL-apo(a)-Wert zum Ausgangswert durchgeführt. Die Schätzung des logarithmischen Verhältnisses wurde zurück auf die ursprüngliche Skala konvertiert und die prozentuale Änderung wurde unter Verwendung der Formel berechnet: = (Verhältnis des OxPL-apo(a)-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum OxPL-apo(a)-Wert zum Ausgangswert – 1 ) × 100.
Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Prozentuale Veränderung der Plasmaspiegel von oxidierten Phospholipiden (OxPL) auf Apolipoprotein B (OxPL-apoB) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)
Ein ANCOVA-Modell wurde mit dem logarithmischen Verhältnis des OxPL-apoB-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum OxPL-apoB-Wert zum Ausgangswert durchgeführt. Die Schätzung des logarithmischen Verhältnisses wurde zurück auf die ursprüngliche Skala konvertiert und die prozentuale Änderung wurde mit folgender Formel berechnet: = (Verhältnis des OxPL-apoB-Werts zum Zeitpunkt der Primäranalyse zum OxPL-apoB-Wert zum Ausgangswert – 1) × 100.
Baseline und Monat 6 (Woche 25 für die Kohorten A, B und C und Woche 27 für die Kohorten D und E)

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung der Plasma-Cmax von ISIS 681257 über verschiedene Dosen und Dosierungsschemata hinweg.
Zeitfenster: 6 Monate
Cmax wird für die Behandlungsgruppen berechnet.
6 Monate
Bewertung der Plasma-Tmax von ISIS 681257 über verschiedene Dosen und Dosierungsschemata hinweg.
Zeitfenster: 6 Monate
Tmax wird für die Behandlungsgruppen berechnet.
6 Monate
Bewertung der Plasma-AUC-Werte von ISIS 681257 über verschiedene Dosen und Dosierungsschemata hinweg.
Zeitfenster: 6 Monate
AUC-Werte werden für die Behandlungsgruppen berechnet.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Mitarbeiter

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

7. März 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

26. Juli 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. November 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Januar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ISIS 681257-CS6
  • 2016-003373-18 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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