Исследование фазы 2 ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) у участников с гиперлипопротеинемией(a) и сердечно-сосудистыми заболеваниями
26 октября 2020 г. обновлено: Akcea Therapeutics
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы 2 с диапазоном доз препарата ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx), вводимого подкожно пациентам с гиперлипопротеинемией(a) и установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ)
Это многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз для оценки безопасности, включая переносимость ISIS 681257, а также для оценки эффективности различных доз и режимов дозирования ISIS 681257 для снижения липопротеинов плазмы. а) Уровни [ЛП(а)] у участников с гиперлипопротеинемией(а) и установленным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
286
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Berlin, Германия, 13353
- Clinical Site
-
Cologne, Германия, 50937
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Herlev, Дания, 2730
- Clinical Site
-
Viborg, Дания, 8800
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Ottawa, Канада, K1Y4W7
- Clinical Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H7K9
- Clinical Site
-
Montreal, Quebec, Канада, H1T 1C8
- Clinical Site
-
Montréal, Quebec, Канада, H3H 2L9
- Clinical Site
-
Québec, Quebec, Канада, G1V4W2
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105AZ
- Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Cottonwood, Arizona, Соединенные Штаты, 86326
- Clinical Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92648
- Clinical Site
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92103
- Clinical Site
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
- Clinical Site
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
- Clinical Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
- Clinical Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Clinical Site
-
Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
- Clinical Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21201
- Clinical Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Clinical Site
-
-
New York
-
Cooperstown, New York, Соединенные Штаты, 13326
- Clinical Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Clinical Site
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Clinical Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Clinical Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17602
- Clinical Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Clinical Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02906
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Clinical Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Соединенные Штаты, 22042
- Clinical Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53215
- Clinical Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Клинический диагноз ССЗ определяется как документально подтвержденная болезнь коронарных артерий, инсульт или заболевание периферических артерий.
- Уровень Lp(a) в плазме ≥ 60 мг/дл
- Должен проходить стандартную профилактическую терапию для других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, кроме повышенного Lp(a)
Ключевые критерии исключения:
- В течение 6 месяцев после скрининга: острый коронарный синдром, обширное кардиохирургическое вмешательство или инсульт/ТИА.
- В течение 3 месяцев после скрининга: коронарная, каротидная или периферическая реваскуляризация артерий, обширная внесердечная операция или аферез липопротеинов
- Сердечная недостаточность Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), класс IV
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта A: ISIS 681257: 20 мг каждые 4 недели
Участники когорты A получали 20 миллиграммов (мг) ISIS 681257, подкожно (п/к) инъекцию один раз каждые 4 недели (Q4W), на срок до 49 недель и максимум 13 доз.
|
Раствор ISIS 681257 для подкожного введения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта B: ISIS 681257: 40 мг каждые 4 недели
Участники когорты B получали 40 мг ISIS 681257, подкожную инъекцию, один раз каждые 4 недели в течение 49 недель и максимум 13 доз.
|
Раствор ISIS 681257 для подкожного введения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта C: ISIS 681257: 60 мг каждые 4 недели
Участники когорты C получали 60 мг ISIS 681257, подкожную инъекцию, один раз каждые 4 недели, в течение до 49 недель и максимум 13 доз.
|
Раствор ISIS 681257 для подкожного введения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта D: ISIS 681257: 20 мг каждые 2 недели
Участники когорты D получали 20 мг ISIS 681257, подкожную инъекцию, один раз каждые 2 недели (Q2W), на срок до 51 недели и максимум 26 доз.
|
Раствор ISIS 681257 для подкожного введения.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта E: ISIS 681257: 20 мг один раз в неделю
Участники когорты E получали 20 мг ISIS 681257, подкожно, один раз в неделю (QW) в течение 52 недель и максимум 52 дозы.
|
Раствор ISIS 681257 для подкожного введения.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники каждой группы были рандомизированы для получения плацебо в соответствующем дозе исследуемого препарата (ISIS 681257).
|
Стерильный физиологический раствор (0,9% NaCl)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем липопротеина А натощак [Lp(a)] в момент времени первичного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения значения Lp(a) в момент времени первичного анализа к значению Lp(a) в исходном состоянии.
Оценка логарифмического отношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: = (отношение значения Lp(a) в момент времени первичного анализа к значению Lp(a) в исходном состоянии - 1) × 100.
|
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: До 16 недель после лечения (приблизительно до 1,3 года)
|
Нежелательное явление (НЯ) определялось как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая клинически значимые аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считалось ли НЯ связанным с исследуемый лекарственный продукт.
TEAE определяли как любое НЯ, начавшееся после первого введения исследуемого препарата до конца исследования, или любое явление, которое присутствовало на исходном уровне, но ухудшилось по интенсивности или впоследствии было сочтено исследователем связанным с препаратом до конца исследования. .
|
До 16 недель после лечения (приблизительно до 1,3 года)
|
|
Количество участников с TEAE по максимальному уровню серьезности
Временное ограничение: До 16 недель после лечения (приблизительно до 1,3 года)
|
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считалось ли НЯ связанным с исследуемым лекарственным средством.
TEAE определяли как любое НЯ, начавшееся после первого введения исследуемого препарата до конца исследования, или любое явление, которое присутствовало на исходном уровне, но ухудшилось по интенсивности или впоследствии было сочтено исследователем связанным с препаратом до конца исследования. .
Тяжесть TEAE оценивалась на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.03 Национального института рака (NCI).
TEAE оценивались по 5-балльной шкале, где 1 = легкая, 2 = умеренная, 3 = тяжелая, 4 = потенциально опасная для жизни и 5 = смерть.
|
До 16 недель после лечения (приблизительно до 1,3 года)
|
|
Количество участников с TEAE, приведших к прекращению исследования
Временное ограничение: До 16 недель после лечения (приблизительно до 1,3 года)
|
НЯ определяли как любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая клинически значимые аномальные результаты лабораторных исследований), симптом или заболевание, временно связанные с исследованием или применением исследуемого лекарственного препарата, независимо от того, считалось ли НЯ связанным с исследуемым лекарственным средством.
TEAE определяли как любое НЯ, начавшееся после первого введения исследуемого препарата до конца исследования, или любое явление, которое присутствовало на исходном уровне, но ухудшилось по интенсивности или впоследствии было расценено исследователем как связанное с препаратом до конца исследования. .
|
До 16 недель после лечения (приблизительно до 1,3 года)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности натощак (LDL-C)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения значения ХС-ЛПНП в момент времени первичного анализа к значению ХС-ЛПНП на исходном уровне.
Оценка логарифмического соотношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: = (отношение значения ХС-ЛПНП в момент времени первичного анализа к значению ХС-ЛПНП на исходном уровне - 1) × 100.
|
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
|
Процент участников, достигших уровня Lp(a) в плазме ≤ 125 наномолей на литр (нмоль/л) или ≤ 50 миллиграммов на децилитр (мг/дл)
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Процент участников, достигших уровня Lp(a) натощак ≤ 125 нмоль/л или ≤ 50 мг/дл в момент первичного анализа, сравнивали между каждой группой лечения ISIS 681257 и объединенной группой плацебо с использованием модели логистической регрессии с логарифмически преобразованным базовая линия Lp(a) как ковариата.
|
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
|
Процент участников, достигших уровня Lp(a) в плазме ≤ 75 нмоль/л или ≤ 30 мг/дл
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Процент участников, достигших уровня Lp(a) натощак ≤ 75 нмоль/л или ≤ 30 мг/дл на момент первичного анализа, сравнивали между каждой группой лечения ISIS 681257 и объединенной группой плацебо с использованием модели логистической регрессии с логарифмически преобразованным базовая линия Lp(a) как ковариата.
|
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
|
Процентное изменение уровня аполипопротеина В в плазме (апоВ) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения значения апоВ в момент времени первичного анализа к значению апоВ на исходном уровне.
Оценка логарифмического отношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: = (отношение значения апоВ в момент времени первичного анализа к значению апоВ на исходном уровне - 1) × 100.
|
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
|
Процентное изменение уровня окисленных фосфолипидов (OxPL) в плазме крови на аполипопротеин (а) [OxPL-апо(а)] по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения значения OxPL-апо(а) в момент времени первичного анализа к значению OxPL-апо(а) на исходном уровне.
Оценка логарифмического отношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: = (отношение значения OxPL-апо(а) в момент времени первичного анализа к значению OxPL-апо(а) на исходном уровне - 1 ) × 100.
|
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
|
Процентное изменение уровня окисленных фосфолипидов в плазме (OxPL) на аполипопротеин B (OxPL-apoB) по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Модель ANCOVA была выполнена для логарифмического отношения значения OxPL-apoB в момент времени первичного анализа к значению OxPL-apoB на исходном уровне.
Оценка логарифмического отношения была преобразована обратно в исходную шкалу, и процентное изменение было рассчитано по формуле: = (отношение значения OxPL-apoB в момент времени первичного анализа к значению OxPL-apoB в исходном состоянии - 1) × 100.
|
Исходный уровень и 6-й месяц (25-я неделя для когорт A, B и C и 27-я неделя для когорт D и E)
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Для оценки Cmax в плазме ISIS 681257 при различных дозах и режимах дозирования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Cmax будет рассчитываться для групп лечения.
|
6 месяцев
|
|
Для оценки Tmax в плазме ISIS 681257 при различных дозах и режимах дозирования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Tmax будет рассчитываться для групп лечения.
|
6 месяцев
|
|
Для оценки значений AUC в плазме ISIS 681257 при различных дозах и режимах дозирования.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Значения AUC будут рассчитаны для групп лечения.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
26 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
13 ноября 2018 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
31 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2017 г.
Первый опубликованный (Действительный)
6 марта 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
30 октября 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 октября 2020 г.
Последняя проверка
1 октября 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .