Étude de phase 2 sur ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) chez des participants atteints d'hyperlipoprotéinémie(a) et de maladies cardiovasculaires
26 octobre 2020 mis à jour par: Akcea Therapeutics
Une étude de phase 2 randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose variable d'ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) administré par voie sous-cutanée à des patients atteints d'hyperlipoprotéinémie(a) et d'une maladie cardiovasculaire (MCV) établie
Il s'agit d'une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, à dose variable pour évaluer l'innocuité, y compris la tolérabilité, d'ISIS 681257 et pour évaluer l'efficacité de différentes doses et schémas posologiques d'ISIS 681257 pour la réduction des lipoprotéines plasmatiques ( a) Niveaux de [Lp(a)] chez les participants atteints d'hyperlipoprotéinémie(a) et de maladie cardiovasculaire (MCV) établie.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
286
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Clinical Site
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Cologne, Allemagne, 50937
- Clinical Site
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Ottawa, Canada, K1Y4W7
- Clinical Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
- Clinical Site
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Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Clinical Site
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Montréal, Quebec, Canada, H3H 2L9
- Clinical Site
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Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
- Clinical Site
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Herlev, Danemark, 2730
- Clinical Site
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Viborg, Danemark, 8800
- Clinical Site
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Amsterdam, Pays-Bas, 1105AZ
- Clinical Site
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Arizona
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Cottonwood, Arizona, États-Unis, 86326
- Clinical Site
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California
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Huntington Beach, California, États-Unis, 92648
- Clinical Site
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La Jolla, California, États-Unis, 92103
- Clinical Site
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Clinical Site
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Stanford, California, États-Unis, 94305
- Clinical Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, États-Unis, 80909
- Clinical Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, États-Unis, 33434
- Clinical Site
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32216
- Clinical Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
- Clinical Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21201
- Clinical Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Clinical Site
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New York
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Cooperstown, New York, États-Unis, 13326
- Clinical Site
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Clinical Site
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New York, New York, États-Unis, 10029
- Clinical Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Clinical Site
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Clinical Site
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, États-Unis, 17602
- Clinical Site
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Clinical Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02906
- Clinical Site
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Clinical Site
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Virginia
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Falls Church, Virginia, États-Unis, 22042
- Clinical Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53215
- Clinical Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Diagnostic clinique de MCV défini comme une maladie coronarienne documentée, un accident vasculaire cérébral ou une maladie artérielle périphérique
- Taux plasmatique de Lp(a) ≥ 60 mg/dL
- Doit suivre un traitement préventif standard pour des facteurs de risque autres que les facteurs de risque cardiovasculaire Lp (a) élevés
Critères d'exclusion clés :
- Dans les 6 mois suivant le dépistage : syndrome coronarien aigu, chirurgie cardiaque majeure ou accident vasculaire cérébral/AIT
- Dans les 3 mois suivant le dépistage : revascularisation coronarienne, carotidienne ou artérielle périphérique, chirurgie non cardiaque majeure ou aphérèse des lipoprotéines
- Insuffisance cardiaque New York Heart Association (NYHA) classe IV
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte A : ISIS 681257 : 20 mg Q4W
Les participants de la cohorte A ont reçu 20 milligrammes (mg) ISIS 681257, injection sous-cutanée (SC), une fois toutes les 4 semaines (Q4W), jusqu'à 49 semaines et un maximum de 13 doses.
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Solution ISIS 681257 pour injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte B : ISIS 681257 : 40 mg Q4W
Les participants de la cohorte B ont reçu 40 mg d'ISIS 681257, injection SC, une fois Q4W, pendant jusqu'à 49 semaines et un maximum de 13 doses.
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Solution ISIS 681257 pour injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte C : ISIS 681257 : 60 mg Q4W
Les participants de la cohorte C ont reçu 60 mg d'ISIS 681257, injection SC, une fois Q4W, jusqu'à 49 semaines et un maximum de 13 doses.
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Solution ISIS 681257 pour injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte D : ISIS 681257 : 20 mg Q2W
Les participants de la cohorte D ont reçu 20 mg d'ISIS 681257, injection SC, une fois toutes les 2 semaines (Q2W), jusqu'à 51 semaines et un maximum de 26 doses.
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Solution ISIS 681257 pour injection SC.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte E : ISIS 681257 : 20 mg 1 fois par semaine
Les participants de la cohorte E ont reçu 20 mg d'ISIS 681257, injection SC, une fois par semaine (QW), jusqu'à 52 semaines et un maximum de 52 doses.
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Solution ISIS 681257 pour injection SC.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants de chaque cohorte ont été randomisés pour recevoir un placebo à un volume de médicament à l'étude correspondant à la dose (ISIS 681257).
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Solution saline normale stérile (0,9 % NaCl)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base de la lipoprotéine A à jeun [Lp(a)] au moment de l'analyse primaire
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Un modèle ANCOVA a été réalisé sur le rapport logarithmique de la valeur Lp(a) au point temporel de l'analyse primaire sur la valeur Lp(a) à la ligne de base.
L'estimation du rapport logarithmique a été reconvertie à l'échelle d'origine et le changement en pourcentage a été calculé à l'aide de la formule : = (rapport de la valeur Lp(a) au point temporel de l'analyse primaire à la valeur Lp(a) à la ligne de base - 1) × 100.
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Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 16 semaines après la période de traitement (jusqu'à environ 1,3 an)
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Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout signe défavorable et imprévu (y compris un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un médicament expérimental, que l'EI ait été ou non considéré comme lié au produit médicamenteux expérimental.
Les EIAT ont été définis comme tout EI apparu après la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, ou tout événement présent au départ mais dont l'intensité s'est aggravée ou qui a ensuite été considéré comme lié au médicament par l'investigateur jusqu'à la fin de l'étude. .
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Jusqu'à 16 semaines après la période de traitement (jusqu'à environ 1,3 an)
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Nombre de participants avec TEAE par gravité maximale
Délai: Jusqu'à 16 semaines après la période de traitement (jusqu'à environ 1,3 an)
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Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un produit médicamenteux expérimental, que l'EI ait été ou non considéré comme lié au produit médicamenteux expérimental.
Les EIAT ont été définis comme tout EI apparu après la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, ou tout événement présent au départ mais dont l'intensité s'est aggravée ou qui a ensuite été considéré comme lié au médicament par l'investigateur jusqu'à la fin de l'étude. .
La gravité des EIAT a été évaluée sur la base des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI) version 4.03.
Les EIAT ont été classés sur une échelle de 5 points où 1 = Léger, 2 = Modéré, 3 = Sévère, 4 = Potentiellement mortel et 5 = Mort.
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Jusqu'à 16 semaines après la période de traitement (jusqu'à environ 1,3 an)
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Nombre de participants avec des EIAT conduisant à l'arrêt de l'étude
Délai: Jusqu'à 16 semaines après la période de traitement (jusqu'à environ 1,3 an)
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Un EI a été défini comme tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal cliniquement significatif), un symptôme ou une maladie temporairement associé à l'étude ou à l'utilisation d'un produit médicamenteux expérimental, que l'EI ait été ou non considéré comme lié au produit médicamenteux expérimental.
TEAE a été défini comme tout EI apparu après la première administration du médicament à l'étude jusqu'à la fin de l'étude, ou tout événement qui était présent au départ mais dont l'intensité s'est aggravée ou a ensuite été considéré comme lié au médicament par l'investigateur jusqu'à la fin de l'étude .
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Jusqu'à 16 semaines après la période de traitement (jusqu'à environ 1,3 an)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base du cholestérol à lipoprotéines de basse densité à jeun (LDL-C)
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Un modèle ANCOVA a été réalisé sur le rapport logarithmique de la valeur de LDL-C au point temporel de l'analyse primaire à la valeur de LDL-C au départ.
L'estimation du rapport logarithmique a été reconvertie à l'échelle d'origine et le pourcentage de changement a été calculé à l'aide de la formule : = (rapport de la valeur de LDL-C au point temporel de l'analyse primaire à la valeur de LDL-C au départ - 1) × 100.
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Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Pourcentage de participants ayant obtenu une Lp(a) plasmatique ≤ 125 nanomoles par litre (Nmol/L) ou ≤ 50 milligrammes par décilitre (mg/dL)
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Le pourcentage de participants ayant atteint ≤ 125 nmol/L ou ≤ 50 mg/dL de Lp(a) à jeun au moment de l'analyse primaire a été comparé entre chaque groupe de traitement ISIS 681257 et le groupe placebo regroupé à l'aide d'un modèle de régression logistique avec transformation logarithmique ligne de base Lp(a) comme covariable.
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Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Pourcentage de participants ayant obtenu une Lp(a) plasmatique ≤ 75 Nmol/L ou ≤ 30 mg/dL
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Le pourcentage de participants ayant atteint ≤ 75 nmol/L ou ≤ 30 mg/dL de Lp(a) à jeun au moment de l'analyse primaire a été comparé entre chaque groupe de traitement ISIS 681257 et le groupe placebo regroupé à l'aide d'un modèle de régression logistique avec transformation logarithmique ligne de base Lp(a) comme covariable.
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Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans les niveaux plasmatiques d'apolipoprotéine B (apoB)
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Un modèle ANCOVA a été réalisé sur le rapport logarithmique de la valeur apoB au moment de l'analyse primaire à la valeur apoB au départ.
L'estimation du rapport logarithmique a été reconvertie à l'échelle d'origine et le pourcentage de changement a été calculé à l'aide de la formule : = (rapport de la valeur apoB au point temporel de l'analyse primaire à la valeur apoB à la ligne de base - 1) × 100.
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Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de phospholipides oxydés (OxPL) sur l'apolipoprotéine (a) [OxPL-apo (a)]
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Un modèle ANCOVA a été réalisé sur le rapport logarithmique de la valeur OxPL-apo(a) au moment de l'analyse primaire à la valeur OxPL-apo(a) au départ.
L'estimation du rapport logarithmique a été reconvertie à l'échelle d'origine et le pourcentage de changement a été calculé à l'aide de la formule : = (rapport de la valeur OxPL-apo(a) au point temporel de l'analyse primaire à la valeur OxPL-apo(a) au départ - 1 ) × 100.
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Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Changement en pourcentage par rapport à la ligne de base des niveaux plasmatiques de phospholipides oxydés (OxPL) sur l'apolipoprotéine B (OxPL-apoB)
Délai: Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Un modèle ANCOVA a été réalisé sur le rapport logarithmique de la valeur OxPL-apoB au point temporel de l'analyse primaire à la valeur OxPL-apoB au départ.
L'estimation du rapport logarithmique a été reconvertie à l'échelle d'origine et le pourcentage de changement a été calculé à l'aide de la formule : = (rapport de la valeur OxPL-apoB au point temporel de l'analyse primaire à la valeur OxPL-apoB à la ligne de base - 1) × 100.
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Au départ et mois 6 (semaine 25 pour les cohortes A, B et C et semaine 27 pour les cohortes D et E)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pour évaluer la Cmax plasmatique d'ISIS 681257 à différentes doses et schémas posologiques.
Délai: 6 mois
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La Cmax sera calculée pour les groupes de traitement.
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6 mois
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Pour évaluer la Tmax plasmatique d'ISIS 681257 à différentes doses et schémas posologiques.
Délai: 6 mois
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Le Tmax sera calculé pour les groupes de traitement.
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6 mois
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Pour évaluer les valeurs d'AUC du plasma d'ISIS 681257 à travers différentes doses et schémas posologiques.
Délai: 6 mois
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Les valeurs d'ASC seront calculées pour les groupes de traitement.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
7 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
26 juillet 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
13 novembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
31 janvier 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
28 février 2017
Première publication (Réel)
6 mars 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
30 octobre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2020
Dernière vérification
1 octobre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .