Fase 2-studie av ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) hos deltakere med hyperlipoproteinemi(a) og kardiovaskulær sykdom
26. oktober 2020 oppdatert av: Akcea Therapeutics
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende fase 2-studie av ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) administrert subkutant til pasienter med hyperlipoproteinemi(a) og etablert kardiovaskulær sykdom (CVD)
Dette er en multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende studie for å evaluere sikkerheten, inkludert tolerabilitet, av ISIS 681257 og for å vurdere effekten av forskjellige doser og doseringsregimer av ISIS 681257 for reduksjon av plasmalipoprotein( a) [Lp(a)]-nivåer hos deltakere med hyperlipoproteinemi(a) og etablert kardiovaskulær sykdom (CVD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
286
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Ottawa, Canada, K1Y4W7
- Clinical Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
- Clinical Site
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Clinical Site
-
Montréal, Quebec, Canada, H3H 2L9
- Clinical Site
-
Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Clinical Site
-
Viborg, Danmark, 8800
- Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Cottonwood, Arizona, Forente stater, 86326
- Clinical Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92648
- Clinical Site
-
La Jolla, California, Forente stater, 92103
- Clinical Site
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Clinical Site
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Clinical Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
- Clinical Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
- Clinical Site
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32216
- Clinical Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- Clinical Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Clinical Site
-
-
New York
-
Cooperstown, New York, Forente stater, 13326
- Clinical Site
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- Clinical Site
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- Clinical Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Clinical Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Forente stater, 17602
- Clinical Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Clinical Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02906
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Clinical Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Forente stater, 22042
- Clinical Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53215
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105AZ
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Clinical Site
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Clinical Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Klinisk diagnose av CVD definert som dokumentert koronararteriesykdom, slag eller perifer arteriesykdom
- Lp(a) plasmanivå ≥ 60 mg/dL
- Må være på standard-of-care forebyggende behandling for andre enn forhøyede Lp(a) CVD-risikofaktorer
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Innen 6 måneder etter screening: akutt koronarsyndrom, større hjertekirurgi eller slag/TIA
- Innen 3 måneder etter screening: koronar, karotis eller perifer arteriell revaskularisering, større ikke-hjertekirurgi eller lipoproteinaferese
- Hjertesvikt New York Heart Association (NYHA) klasse IV
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Kohort A-deltakere fikk 20 milligram (mg) ISIS 681257, subkutan (SC) injeksjon, en gang hver 4. uke (Q4W), i opptil 49 uker og maksimalt 13 doser.
|
ISIS 681257 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Kohort B-deltakere fikk 40 mg ISIS 681257, SC-injeksjon, én gang Q4W, i opptil 49 uker og maksimalt 13 doser.
|
ISIS 681257 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
Kohort C-deltakere fikk 60 mg ISIS 681257, SC-injeksjon, én gang Q4W, i opptil 49 uker og maksimalt 13 doser.
|
ISIS 681257 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Kohort D-deltakere fikk 20 mg ISIS 681257, SC-injeksjon, en gang hver 2. uke (Q2W), i opptil 51 uker og maksimalt 26 doser.
|
ISIS 681257 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort E: ISIS 681257: 20 mg QW
Kohort E-deltakere fikk 20 mg ISIS 681257, SC-injeksjon, en gang ukentlig (QW), i opptil 52 uker og maksimalt 52 doser.
|
ISIS 681257 løsning for SC-injeksjon.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne i hver kohort ble randomisert til å motta placebo med et dosetilpasset volum av studiemedikamentet (ISIS 681257).
|
Steril normal saltvann (0,9 % NaCl)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende lipoprotein A [Lp(a)] ved det primære analysetidspunktet
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
En ANCOVA-modell ble utført på log-forholdet mellom Lp(a)-verdien ved det primære analysetidspunktet til Lp(a)-verdien ved baseline.
Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: = (forholdet mellom Lp(a)-verdien ved det primære analysetidspunktet til Lp(a)-verdien ved baseline - 1) × 100.
|
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs)
Tidsramme: Opptil 16 uker etter behandlingsperiode (opptil ca. 1,3 år)
|
En uønsket hendelse (AE) ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelet, uansett om bivirkningen ble ansett som relatert til undersøkelsesmiddelprodukt.
TEAE ble definert som enhver bivirkning med debut etter første administrering av studiemedisin gjennom slutten av studien, eller enhver hendelse som var tilstede ved baseline, men forverret i intensitet eller som senere ble ansett som medikamentrelatert av etterforskeren gjennom slutten av studien .
|
Opptil 16 uker etter behandlingsperiode (opptil ca. 1,3 år)
|
|
Antall deltakere med TEAE etter maksimal alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil 16 uker etter behandlingsperiode (opptil ca. 1,3 år)
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelproduktet, uansett om AE ble ansett som relatert til undersøkelsesmiddelet eller ikke.
TEAE ble definert som enhver bivirkning med debut etter første administrering av studiemedisin gjennom slutten av studien, eller enhver hendelse som var tilstede ved baseline, men forverret i intensitet eller som senere ble ansett som medikamentrelatert av etterforskeren gjennom slutten av studien .
Alvorlighetsgraden av TEAE ble vurdert basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.03.
TEAE ble gradert på en 5-punkts skala der 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = Alvorlig, 4 = Potensielt livstruende og 5 = Død.
|
Opptil 16 uker etter behandlingsperiode (opptil ca. 1,3 år)
|
|
Antall deltakere med TEAE som fører til studieavbrudd
Tidsramme: Opptil 16 uker etter behandlingsperiode (opptil ca. 1,3 år)
|
En AE ble definert som ethvert ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn), symptom eller sykdom som er tidsmessig assosiert med studien eller bruken av undersøkelsesmiddelproduktet, uansett om AE ble ansett som relatert til undersøkelsesmiddelet eller ikke.
TEAE ble definert som enhver bivirkning med debut etter den første administrasjonen av studiemedisinen gjennom slutten av studien, eller enhver hendelse som var tilstede ved baseline, men forverret i intensitet eller som senere ble ansett som medikamentrelatert av etterforskeren gjennom slutten av studien .
|
Opptil 16 uker etter behandlingsperiode (opptil ca. 1,3 år)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentvis endring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
En ANCOVA-modell ble utført på log-forholdet mellom LDL-C-verdi ved det primære analysetidspunktet til LDL-C-verdi ved baseline.
Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: = (forholdet mellom LDL-C-verdi ved det primære analysetidspunktet til LDL-C-verdi ved baseline - 1) × 100.
|
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
|
Prosentandel av deltakerne som oppnådde plasma Lp(a) ≤ 125 nanomol per liter (Nmol/L) eller ≤ 50 milligram per desiliter (mg/dL)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde ≤ 125 nmol/L eller ≤ 50 mg/dL i fastende Lp(a) ved det primære analysetidspunktet ble sammenlignet mellom hver ISIS 681257-behandlingsgruppe og sammenslått placebogruppe ved bruk av en logistisk regresjonsmodell med log-transformert baseline Lp(a) som en kovariat.
|
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde plasma Lp(a) ≤ 75 Nmol/L eller ≤ 30 mg/dL
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
Prosentandelen av deltakerne som oppnådde ≤ 75 nmol/L eller ≤ 30 mg/dL i fastende Lp(a) ved det primære analysetidspunktet ble sammenlignet mellom hver ISIS 681257-behandlingsgruppe og sammenslått placebogruppe ved bruk av en logistisk regresjonsmodell med log-transformert baseline Lp(a) som en kovariat.
|
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i plasmanivåene av apolipoprotein B (apoB)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
En ANCOVA-modell ble utført på log-forholdet mellom apoB-verdi ved det primære analysetidspunktet til apoB-verdi ved baseline.
Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: = (forholdet mellom apoB-verdi ved det primære analysetidspunktet til apoB-verdi ved baseline - 1) × 100.
|
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i plasmanivåene av oksiderte fosfolipider (OxPL) på apolipoprotein(a) [OxPL-apo(a)]
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
En ANCOVA-modell ble utført på log-forholdet mellom OxPL-apo(a)-verdien ved det primære analysetidspunktet til OxPL-apo(a)-verdien ved baseline.
Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: = (forholdet mellom OxPL-apo(a)-verdien ved det primære analysetidspunktet til OxPL-apo(a)-verdien ved baseline - 1 ) × 100.
|
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
|
Prosentvis endring fra baseline i plasmanivåene av oksiderte fosfolipider (OxPL) på apolipoprotein B (OxPL-apoB)
Tidsramme: Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
En ANCOVA-modell ble utført på log-forholdet mellom OxPL-apoB-verdi ved det primære analysetidspunktet til OxPL-apoB-verdien ved baseline.
Estimatet av log-forholdet ble konvertert tilbake til den opprinnelige skalaen og prosentvis endring ble beregnet ved å bruke formelen: = (forholdet mellom OxPL-apoB-verdien ved det primære analysetidspunktet til OxPL-apoB-verdien ved baseline - 1) × 100.
|
Grunnlinje og måned 6 (uke 25 for kohorter A, B og C og uke 27 for kohorter D og E)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
For å evaluere plasma Cmax for ISIS 681257 på tvers av forskjellige doser og doseregimer.
Tidsramme: 6 måneder
|
Cmax vil bli beregnet for behandlingsgruppene.
|
6 måneder
|
|
For å evaluere plasma Tmax for ISIS 681257 på tvers av forskjellige doser og doseregimer.
Tidsramme: 6 måneder
|
Tmax vil bli beregnet for behandlingsgruppene.
|
6 måneder
|
|
For å evaluere plasma AUC-verdier av ISIS 681257 på tvers av forskjellige doser og doseregimer.
Tidsramme: 6 måneder
|
AUC-verdier vil bli beregnet for behandlingsgruppene.
|
6 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
26. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
13. november 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
31. januar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
28. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
6. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
30. oktober 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. oktober 2020
Sist bekreftet
1. oktober 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .