Fas 2-studie av ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) hos deltagare med hyperlipoproteinemi(a) och kardiovaskulära sjukdomar
26 oktober 2020 uppdaterad av: Akcea Therapeutics
En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande fas 2-studie av ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) administrerad subkutant till patienter med hyperlipoproteinemi(a) och etablerad kardiovaskulär sjukdom (CVD)
Detta är en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, dosvarierande studie för att utvärdera säkerheten, inklusive tolerabilitet, för ISIS 681257 och för att bedöma effekten av olika doser och doseringsregimer av ISIS 681257 för reduktion av plasmalipoprotein( a) [Lp(a)]-nivåer hos deltagare med hyperlipoproteinemi(a) och etablerad kardiovaskulär sjukdom (CVD).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
286
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Herlev, Danmark, 2730
- Clinical Site
-
Viborg, Danmark, 8800
- Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Cottonwood, Arizona, Förenta staterna, 86326
- Clinical Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Förenta staterna, 92648
- Clinical Site
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92103
- Clinical Site
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Clinical Site
-
Stanford, California, Förenta staterna, 94305
- Clinical Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
- Clinical Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Förenta staterna, 33434
- Clinical Site
-
Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32216
- Clinical Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
- Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201
- Clinical Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Clinical Site
-
-
New York
-
Cooperstown, New York, Förenta staterna, 13326
- Clinical Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- Clinical Site
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029
- Clinical Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Clinical Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Förenta staterna, 17602
- Clinical Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Clinical Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02906
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Clinical Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Förenta staterna, 22042
- Clinical Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53215
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Ottawa, Kanada, K1Y4W7
- Clinical Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
- Clinical Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Clinical Site
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3H 2L9
- Clinical Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1105AZ
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Clinical Site
-
Cologne, Tyskland, 50937
- Clinical Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Viktiga inkluderingskriterier:
- Klinisk diagnos av hjärt-kärlsjukdom definierad som dokumenterad kranskärlssjukdom, stroke eller perifer artärsjukdom
- Lp(a) plasmanivå ≥ 60 mg/dL
- Måste gå på förebyggande behandling av standardvård för andra än förhöjda Lp(a) CVD-riskfaktorer
Viktiga uteslutningskriterier:
- Inom 6 månader efter screening: akut kranskärlssyndrom, större hjärtkirurgi eller stroke/TIA
- Inom 3 månader efter screening: koronar-, karotis- eller perifer arteriell revaskularisering, större icke-hjärtkirurgi eller lipoproteinaferes
- Hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) klass IV
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Deltagarna i kohort A fick 20 milligram (mg) ISIS 681257, subkutan (SC) injektion, en gång var fjärde vecka (Q4W), i upp till 49 veckor och maximalt 13 doser.
|
ISIS 681257 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Deltagarna i kohort B fick 40 mg ISIS 681257, SC-injektion, en gång Q4W, i upp till 49 veckor och maximalt 13 doser.
|
ISIS 681257 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
Deltagarna i kohort C fick 60 mg ISIS 681257, SC-injektion, en gång Q4W, i upp till 49 veckor och maximalt 13 doser.
|
ISIS 681257 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Deltagarna i kohort D fick 20 mg ISIS 681257, SC-injektion, en gång varannan vecka (Q2W), i upp till 51 veckor och maximalt 26 doser.
|
ISIS 681257 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort E: ISIS 681257: 20 mg QW
Deltagarna i kohort E fick 20 mg ISIS 681257, SC-injektion, en gång i veckan (QW), i upp till 52 veckor och maximalt 52 doser.
|
ISIS 681257 lösning för SC-injektion.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna i varje kohort randomiserades till att få placebo i en dosmatchad volym av studieläkemedlet (ISIS 681257).
|
Steril normal koksaltlösning (0,9 % NaCl)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i fastande lipoprotein A [Lp(a)] vid den primära analystidpunkten
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
En ANCOVA-modell utfördes på log-förhållandet mellan Lp(a)-värdet vid den primära analystidpunkten till Lp(a)-värdet vid baslinjen.
Uppskattningen av log-förhållandet omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: = (förhållandet mellan Lp(a)-värdet vid den primära analystidpunkten och Lp(a)-värdet vid baslinjen - 1) × 100.
|
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
|
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAE)
Tidsram: Upp till 16 veckor efter behandlingsperioden (upp till cirka 1,3 år)
|
En biverkning (AE) definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om biverkningen ansågs relaterad till prövningsläkemedelsprodukt.
TEAE definierades som alla biverkningar som debuterade efter den första administreringen av studiemedicinen till slutet av studien, eller någon händelse som var närvarande vid baslinjen men förvärrades i intensitet eller som därefter ansågs läkemedelsrelaterad av utredaren till och med slutet av studien .
|
Upp till 16 veckor efter behandlingsperioden (upp till cirka 1,3 år)
|
|
Antal deltagare med TEAE efter maximal svårighetsgrad
Tidsram: Upp till 16 veckor efter behandlingsperioden (upp till cirka 1,3 år)
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om biverkningen ansågs relaterad till prövningsläkemedlet eller inte.
TEAE definierades som alla biverkningar som debuterade efter den första administreringen av studiemedicinen till slutet av studien, eller någon händelse som var närvarande vid baslinjen men förvärrades i intensitet eller som därefter ansågs läkemedelsrelaterad av utredaren till och med slutet av studien .
Svårighetsgraden av TEAE bedömdes utifrån National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03.
TEAEs graderades på en 5-gradig skala där 1 = Mild, 2 = Måttlig, 3 = Allvarlig, 4 = Potentiellt livshotande och 5 = Död.
|
Upp till 16 veckor efter behandlingsperioden (upp till cirka 1,3 år)
|
|
Antal deltagare med TEAE som leder till studieavbrott
Tidsram: Upp till 16 veckor efter behandlingsperioden (upp till cirka 1,3 år)
|
En AE definierades som alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett kliniskt signifikant onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som var tidsmässigt förknippad med studien eller användningen av prövningsläkemedlet, oavsett om biverkningen ansågs relaterad till prövningsläkemedlet eller inte.
TEAE definierades som alla biverkningar som debuterade efter den första administreringen av studiemedicinen till slutet av studien, eller någon händelse som var närvarande vid baslinjen men förvärrades i intensitet eller som därefter ansågs läkemedelsrelaterad av utredaren till och med slutet av studien .
|
Upp till 16 veckor efter behandlingsperioden (upp till cirka 1,3 år)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentuell förändring från baslinjen i fastande lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
En ANCOVA-modell utfördes på log-förhållandet mellan LDL-C-värdet vid den primära analystidpunkten till LDL-C-värdet vid baslinjen.
Uppskattningen av logförhållandet konverterades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: = (förhållandet mellan LDL-C-värdet vid den primära analystidpunkten och LDL-C-värdet vid baslinjen - 1) × 100.
|
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
|
Andel deltagare som uppnådde plasma Lp(a) ≤ 125 nanomol per liter (Nmol/L) eller ≤ 50 milligram per deciliter (mg/dL)
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
Andelen deltagare som uppnådde ≤ 125 nmol/L eller ≤ 50 mg/dL i fastande Lp(a) vid den primära analystidpunkten jämfördes mellan varje ISIS 681257-behandlingsgrupp och poolad placebogrupp med hjälp av en logistisk regressionsmodell med log-transformerad baslinjen Lp(a) som en kovariat.
|
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
|
Andel deltagare som uppnådde plasma Lp(a) ≤ 75 Nmol/L eller ≤ 30 mg/dL
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
Andelen deltagare som uppnådde ≤ 75 nmol/L eller ≤ 30 mg/dL i fastande Lp(a) vid den primära analystidpunkten jämfördes mellan varje ISIS 681257-behandlingsgrupp och poolad placebogrupp med hjälp av en logistisk regressionsmodell med log-transformerad baslinjen Lp(a) som en kovariat.
|
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i plasmanivåerna av apolipoprotein B (apoB)
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
En ANCOVA-modell utfördes på log-förhållandet mellan apoB-värdet vid den primära analystidpunkten och apoB-värdet vid baslinjen.
Uppskattningen av log-förhållandet konverterades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: = (förhållandet mellan apoB-värdet vid den primära analystidpunkten och apoB-värdet vid baslinjen - 1) × 100.
|
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i plasmanivåerna av oxiderade fosfolipider (OxPL) på apolipoprotein(a) [OxPL-apo(a)]
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
En ANCOVA-modell utfördes på log-förhållandet mellan OxPL-apo(a)-värdet vid den primära analystidpunkten till OxPL-apo(a)-värdet vid baslinjen.
Uppskattningen av log-förhållandet omvandlades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: = (förhållandet mellan OxPL-apo(a)-värdet vid den primära analystidspunkten och OxPL-apo(a)-värdet vid baslinjen - 1 ) × 100.
|
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i plasmanivåerna av oxiderade fosfolipider (OxPL) på apolipoprotein B (OxPL-apoB)
Tidsram: Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
En ANCOVA-modell utfördes på log-förhållandet mellan OxPL-apoB-värdet vid den primära analystidpunkten till OxPL-apoB-värdet vid baslinjen.
Uppskattningen av logförhållandet konverterades tillbaka till den ursprungliga skalan och procentuell förändring beräknades med formeln: = (förhållandet mellan OxPL-apoB-värdet vid den primära analystidpunkten och OxPL-apoB-värdet vid baslinjen - 1) × 100.
|
Baslinje och månad 6 (vecka 25 för kohorter A, B och C och vecka 27 för kohorter D och E)
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
För att utvärdera plasma Cmax för ISIS 681257 över olika doser och dosregimer.
Tidsram: 6 månader
|
Cmax kommer att beräknas för behandlingsgrupperna.
|
6 månader
|
|
För att utvärdera plasma-Tmax för ISIS 681257 över olika doser och dosregimer.
Tidsram: 6 månader
|
Tmax kommer att beräknas för behandlingsgrupperna.
|
6 månader
|
|
För att utvärdera plasma AUC-värden för ISIS 681257 över olika doser och dosregimer.
Tidsram: 6 månader
|
AUC-värden kommer att beräknas för behandlingsgrupperna.
|
6 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
26 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
13 november 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
31 januari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 februari 2017
Första postat (Faktisk)
6 mars 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 oktober 2020
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 oktober 2020
Senast verifierad
1 oktober 2020
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .