Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-undersøgelse af ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) hos deltagere med hyperlipoproteinæmi(a) og kardiovaskulær sygdom

26. oktober 2020 opdateret af: Akcea Therapeutics

Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisvarierende fase 2-studie af ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) administreret subkutant til patienter med hyperlipoproteinæmi(a) og etableret kardiovaskulær sygdom (CVD)

Dette er et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebo-kontrolleret, dosis-rangerende studie for at evaluere sikkerheden, herunder tolerabiliteten, af ISIS 681257 og for at vurdere effektiviteten af ​​forskellige doser og doseringsregimer af ISIS 681257 til reduktion af plasmalipoprotein( a) [Lp(a)]-niveauer hos deltagere med hyperlipoproteinæmi(a) og etableret kardiovaskulær sygdom (CVD).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

286

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
      • Ottawa, Canada, K1Y4W7
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
        • Clinical Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H3H 2L9
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
        • Clinical Site
  • Danmark
      • Herlev, Danmark, 2730
        • Clinical Site
      • Viborg, Danmark, 8800
        • Clinical Site
  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Forenede Stater, 86326
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Beach, California, Forenede Stater, 92648
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92103
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Clinical Site
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Clinical Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32216
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Forenede Stater, 13326
        • Clinical Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Clinical Site
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Forenede Stater, 17602
        • Clinical Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02906
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Clinical Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Forenede Stater, 22042
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53215
        • Clinical Site
  • Holland
      • Amsterdam, Holland, 1105AZ
        • Clinical Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Clinical Site
      • Cologne, Tyskland, 50937
        • Clinical Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Klinisk diagnose af CVD defineret som dokumenteret koronararteriesygdom, slagtilfælde eller perifer arteriesygdom
  • Lp(a) plasmaniveau ≥ 60 mg/dL
  • Skal være i standard-of-care forebyggende behandling for andre end forhøjede Lp(a) CVD risikofaktorer

Nøgleekskluderingskriterier:

  • Inden for 6 måneder efter screening: akut koronarsyndrom, større hjertekirurgi eller slagtilfælde/TIA
  • Inden for 3 måneder efter screening: koronar, carotis eller perifer arteriel revaskularisering, større ikke-hjertekirurgi eller lipoproteinaferese
  • Hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) klasse IV

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Kohorte A-deltagere modtog 20 milligram (mg) ISIS 681257, subkutan (SC) injektion, én gang hver 4. uge (Q4W), i op til 49 uger og maksimalt 13 doser.
Medicin: ISIS 681257
ISIS 681257 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 og Pelacarsen
Eksperimentel: Kohorte B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Kohorte B-deltagere modtog 40 mg ISIS 681257, SC-injektion, én gang Q4W, i op til 49 uger og maksimalt 13 doser.
Medicin: ISIS 681257
ISIS 681257 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 og Pelacarsen
Eksperimentel: Kohorte C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
Kohorte C-deltagere modtog 60 mg ISIS 681257, SC-injektion, én gang Q4W, i op til 49 uger og maksimalt 13 doser.
Medicin: ISIS 681257
ISIS 681257 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 og Pelacarsen
Eksperimentel: Kohorte D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Kohorte D-deltagere modtog 20 mg ISIS 681257, SC-injektion, én gang hver anden uge (Q2W), i op til 51 uger og maksimalt 26 doser.
Medicin: ISIS 681257
ISIS 681257 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 og Pelacarsen
Eksperimentel: Kohorte E: ISIS 681257: 20 mg QW
Kohorte E-deltagere modtog 20 mg ISIS 681257, SC-injektion, én gang om ugen (QW), i op til 52 uger og maksimalt 52 doser.
Medicin: ISIS 681257
ISIS 681257 opløsning til SC-injektion.
Andre navne:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 og Pelacarsen
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne i hver kohorte blev randomiseret til at modtage placebo i en dosis-matchet mængde af undersøgelseslægemiddel (ISIS 681257).
Medicin: Placebo
Steril normal saltvand (0,9 % NaCl)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i fastende lipoprotein A [Lp(a)] ved det primære analysetidspunkt
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem Lp(a)-værdien ved det primære analysetidspunkt til Lp(a)-værdien ved baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og procentvis ændring blev beregnet ved hjælp af formlen: = (forholdet mellem Lp(a)-værdien ved det primære analysetidspunkt og Lp(a)-værdien ved baseline - 1) × 100.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Antal deltagere med akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 16 uger efter behandlingsperiode (op til ca. 1,3 år)
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE blev anset for at være relateret til forsøgslægemiddelprodukt. TEAE'er blev defineret som enhver AE med indtræden efter den første administration af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​undersøgelsen, eller enhver hændelse, der var til stede ved baseline, men forværrede i intensitet eller efterfølgende blev betragtet som lægemiddelrelateret af investigator i slutningen af ​​undersøgelsen .
Op til 16 uger efter behandlingsperiode (op til ca. 1,3 år)
Antal deltagere med TEAE'er efter maksimal sværhedsgrad
Tidsramme: Op til 16 uger efter behandlingsperiode (op til ca. 1,3 år)
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE blev anset for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej. TEAE'er blev defineret som enhver AE med indtræden efter den første administration af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​undersøgelsen, eller enhver hændelse, der var til stede ved baseline, men forværrede i intensitet eller efterfølgende blev betragtet som lægemiddelrelateret af investigator i slutningen af ​​undersøgelsen . Sværhedsgraden af ​​TEAE'er blev vurderet baseret på National Cancer Institutes (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.03. TEAE'er blev bedømt på en 5-punkts skala, hvor 1 = Mild, 2 = Moderat, 3 = Alvorlig, 4 = Potentielt livstruende og 5 = Død.
Op til 16 uger efter behandlingsperiode (op til ca. 1,3 år)
Antal deltagere med TEAE'er, der fører til afbrydelse af studiet
Tidsramme: Op til 16 uger efter behandlingsperiode (op til ca. 1,3 år)
En AE blev defineret som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder et klinisk signifikant abnormt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der var tidsmæssigt forbundet med undersøgelsen eller brugen af ​​forsøgslægemidlet, uanset om AE blev anset for at være relateret til forsøgslægemidlet eller ej. TEAE blev defineret som enhver AE med indtræden efter den første administration af undersøgelsesmedicin til slutningen af ​​undersøgelsen, eller enhver hændelse, der var til stede ved baseline, men forværrede i intensitet eller efterfølgende blev anset for lægemiddelrelateret af investigator i slutningen af ​​undersøgelsen .
Op til 16 uger efter behandlingsperiode (op til ca. 1,3 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentvis ændring fra baseline i fastende lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL-C)
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem LDL-C-værdi ved det primære analysetidspunkt og LDL-C-værdi ved baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og procentvis ændring blev beregnet ved hjælp af formlen: = (forholdet mellem LDL-C-værdi ved det primære analysetidspunkt og LDL-C-værdi ved baseline - 1) × 100.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Procentdel af deltagere, der opnåede plasma Lp(a) ≤ 125 nanomol pr. liter (Nmol/L) eller ≤ 50 milligram pr. deciliter (mg/dL)
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede ≤ 125 nmol/L eller ≤ 50 mg/dL i fastende Lp(a) på det primære analysetidspunkt, blev sammenlignet mellem hver ISIS 681257-behandlingsgruppe og poolet placebogruppe ved hjælp af en logistisk regressionsmodel med log-transformeret baseline Lp(a) som en kovariat.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Procentdel af deltagere, der opnåede plasma Lp(a) ≤ 75 Nmol/L eller ≤ 30 mg/dL
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Procentdelen af ​​deltagere, der opnåede ≤ 75 nmol/L eller ≤ 30 mg/dL i fastende Lp(a) på det primære analysetidspunkt, blev sammenlignet mellem hver ISIS 681257-behandlingsgruppe og poolet placebogruppe ved hjælp af en logistisk regressionsmodel med log-transformeret baseline Lp(a) som en kovariat.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Procentvis ændring fra baseline i plasmaniveauerne af apolipoprotein B (apoB)
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem apoB-værdi ved det primære analysetidspunkt og apoB-værdi ved baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og procentvis ændring blev beregnet ved hjælp af formel: = (forholdet mellem apoB-værdi ved det primære analysetidspunkt til apoB-værdi ved baseline - 1) × 100.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Procent ændring fra baseline i plasmaniveauerne af oxiderede fosfolipider (OxPL) på apolipoprotein(a) [OxPL-apo(a)]
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem OxPL-apo(a)-værdien ved det primære analysetidspunkt til OxPL-apo(a)-værdien ved baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og procentvis ændring blev beregnet ved hjælp af formel: = (forholdet mellem OxPL-apo(a)-værdien ved det primære analysetidspunkt til OxPL-apo(a)-værdien ved baseline - 1 ) × 100.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
Procent ændring fra baseline i plasmaniveauerne af oxiderede fosfolipider (OxPL) på apolipoprotein B (OxPL-apoB)
Tidsramme: Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)
En ANCOVA-model blev udført på log-forholdet mellem OxPL-apoB-værdi ved det primære analysetidspunkt til OxPL-apoB-værdi ved baseline. Estimatet af log-forholdet blev konverteret tilbage til den oprindelige skala, og den procentvise ændring blev beregnet ved hjælp af formel: = (forholdet mellem OxPL-apoB-værdien ved det primære analysetidspunkt og OxPL-apoB-værdien ved baseline - 1) × 100.
Baseline og måned 6 (uge 25 for kohorter A, B og C og uge 27 for kohorter D og E)

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at evaluere plasma Cmax for ISIS 681257 på tværs af forskellige doser og dosisregimer.
Tidsramme: 6 måneder
Cmax vil blive beregnet for behandlingsgrupperne.
6 måneder
For at evaluere plasma Tmax af ISIS 681257 på tværs af forskellige doser og dosisregimer.
Tidsramme: 6 måneder
Tmax vil blive beregnet for behandlingsgrupperne.
6 måneder
At evaluere plasma AUC-værdier af ISIS 681257 på tværs af forskellige doser og dosisregimer.
Tidsramme: 6 måneder
AUC-værdier vil blive beregnet for behandlingsgrupperne.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Samarbejdspartnere

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

26. juli 2018

Studieafslutning (Faktiske)

13. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. januar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

6. marts 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ISIS 681257-CS6
  • 2016-003373-18 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kardiovaskulær sygdom

Kliniske forsøg med ISIS 681257

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner