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ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) 在高脂蛋白血症 (a) 和心血管疾病参与者中的第 2 期研究

2020年10月26日更新者：Akcea Therapeutics

ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) 对高脂蛋白血症 (a) 和已确诊心血管疾病 (CVD) 患者皮下给药的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围 2 期研究

这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围研究，旨在评估 ISIS 681257 的安全性（包括耐受性），并评估 ISIS 681257 不同剂量和给药方案对降低血浆脂蛋白（ a) 患有高脂蛋白血症 (a) 和确定的心血管疾病 (CVD) 的参与者的 [Lp(a)] 水平。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

286

阶段

阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

丹麦
- - Herlev、丹麦、2730
    - Clinical Site
  - Viborg、丹麦、8800
    - Clinical Site
加拿大
- - Ottawa、加拿大、K1Y4W7
    - Clinical Site
- Quebec
  - Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H7K9
    - Clinical Site
  - Montreal、Quebec、加拿大、H1T 1C8
    - Clinical Site
  - Montréal、Quebec、加拿大、H3H 2L9
    - Clinical Site
  - Québec、Quebec、加拿大、G1V4W2
    - Clinical Site
德国
- - Berlin、德国、13353
    - Clinical Site
  - Cologne、德国、50937
    - Clinical Site
美国
- Arizona
  - Cottonwood、Arizona、美国、86326
    - Clinical Site
- California
  - Huntington Beach、California、美国、92648
    - Clinical Site
  - La Jolla、California、美国、92103
    - Clinical Site
  - Los Angeles、California、美国、90048
    - Clinical Site
  - Stanford、California、美国、94305
    - Clinical Site
- Colorado
  - Colorado Springs、Colorado、美国、80909
    - Clinical Site
- Florida
  - Boca Raton、Florida、美国、33434
    - Clinical Site
  - Jacksonville、Florida、美国、32216
    - Clinical Site
- Kansas
  - Kansas City、Kansas、美国、66160
    - Clinical Site
- Maryland
  - Baltimore、Maryland、美国、21201
    - Clinical Site
- Massachusetts
  - Boston、Massachusetts、美国、02114
    - Clinical Site
- New York
  - Cooperstown、New York、美国、13326
    - Clinical Site
  - New York、New York、美国、10016
    - Clinical Site
  - New York、New York、美国、10029
    - Clinical Site
- Ohio
  - Cleveland、Ohio、美国、44195
    - Clinical Site
- Oregon
  - Portland、Oregon、美国、97239
    - Clinical Site
- Pennsylvania
  - Lancaster、Pennsylvania、美国、17602
    - Clinical Site
  - Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
    - Clinical Site
- Rhode Island
  - Providence、Rhode Island、美国、02906
    - Clinical Site
- Texas
  - Houston、Texas、美国、77030
    - Clinical Site
- Virginia
  - Falls Church、Virginia、美国、22042
    - Clinical Site
- Wisconsin
  - Milwaukee、Wisconsin、美国、53215
    - Clinical Site
荷兰
- - Amsterdam、荷兰、1105AZ
    - Clinical Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

关键纳入标准：

CVD 的临床诊断定义为有记录的冠状动脉疾病、中风或外周动脉疾病
Lp(a) 血浆水平 ≥ 60 mg/dL
必须针对 Lp(a) 升高的 CVD 风险因素以外的标准进行预防性治疗

关键排除标准：

筛选后 6 个月内：急性冠状动脉综合征、重大心脏手术或中风/TIA
筛选后 3 个月内：冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建、重大非心脏手术或脂蛋白单采术
心力衰竭纽约心脏协会 (NYHA) IV 级

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

主要用途：治疗
分配：随机化
介入模型：并行分配
屏蔽：三倍

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂	干预/治疗
实验性的：队列 A：ISIS 681257：20 mg Q4W 队列 A 参与者接受 20 毫克 (mg) ISIS 681257 皮下 (SC) 注射，每 4 周一次 (Q4W)，最长 49 周，最多 13 剂。	药品：伊斯兰国 681257 用于 SC 注射的 ISIS 681257 溶液。其他名称： AKCEA-APO(a)-LRx、IONIS-APO(a)-LRx、TQJ230 和 Pelacarsen
实验性的：队列 B：ISIS 681257：40 mg Q4W 队列 B 参与者接受 40 毫克 ISIS 681257 SC 注射，每季度一次，持续长达 49 周，最多 13 剂。	药品：伊斯兰国 681257 用于 SC 注射的 ISIS 681257 溶液。其他名称： AKCEA-APO(a)-LRx、IONIS-APO(a)-LRx、TQJ230 和 Pelacarsen
实验性的：队列 C：ISIS 681257：60 mg Q4W 队列 C 参与者接受 60 毫克 ISIS 681257 皮下注射，每季度一次，持续长达 49 周，最多 13 剂。	药品：伊斯兰国 681257 用于 SC 注射的 ISIS 681257 溶液。其他名称： AKCEA-APO(a)-LRx、IONIS-APO(a)-LRx、TQJ230 和 Pelacarsen
实验性的：队列 D：ISIS 681257：20 mg Q2W 队列 D 参与者每 2 周 (Q2W) 接受 20 mg ISIS 681257 皮下注射，持续长达 51 周，最多 26 剂。	药品：伊斯兰国 681257 用于 SC 注射的 ISIS 681257 溶液。其他名称： AKCEA-APO(a)-LRx、IONIS-APO(a)-LRx、TQJ230 和 Pelacarsen
实验性的：队列 E：ISIS 681257：20 mg QW 队列 E 参与者每周一次 (QW) 接受 20 毫克 ISIS 681257 SC 注射，持续长达 52 周，最多 52 剂。	药品：伊斯兰国 681257 用于 SC 注射的 ISIS 681257 溶液。其他名称： AKCEA-APO(a)-LRx、IONIS-APO(a)-LRx、TQJ230 和 Pelacarsen
安慰剂比较：安慰剂每个队列中的参与者被随机分配接受剂量匹配的研究药物体积的安慰剂 (ISIS 681257)。	药品：安慰剂无菌生理盐水 (0.9% NaCl)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
主要分析时间点空腹脂蛋白 A [Lp(a)] 相对于基线的百分比变化大体时间：基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）	对主要分析时间点的 Lp(a) 值与基线的 Lp(a) 值的对数比率执行 ANCOVA 模型。将对数比率的估计值转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：=（主要分析时间点的 Lp(a) 值与基线的 Lp(a) 值之比 - 1）× 100。	基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）
出现治疗突发不良事件 (TEAE) 的参与者人数大体时间：治疗后最多 16 周（最多约 1.3 年）	不良事件 (AE) 被定义为任何不利的和意外的体征（包括临床上显着的异常实验室发现）、症状或与研究药物产品的研究或使用暂时相关的疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物产品。 TEAE 被定义为在研究结束时首次服用研究药物后发生的任何 AE，或在基线时出现但强度恶化或随后被研究者认为与研究结束时药物相关的任何事件.	治疗后最多 16 周（最多约 1.3 年）
按严重程度划分的 TEAE 参与者人数大体时间：治疗后最多 16 周（最多约 1.3 年）	AE 被定义为与研究或使用研究药物产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括临床显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物产品相关。 TEAE 被定义为在研究结束时首次服用研究药物后发生的任何 AE，或在基线时出现但强度恶化或随后被研究者认为与研究结束时药物相关的任何事件. TEAE 的严重程度是根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 4.03 版评估的。 TEAE 按 5 分制分级，其中 1 = 轻度，2 = 中度，3 = 严重，4 = 可能危及生命，5 = 死亡。	治疗后最多 16 周（最多约 1.3 年）
因 TEAE 导致研究中断的参与者人数大体时间：治疗后最多 16 周（最多约 1.3 年）	AE 被定义为与研究或使用研究药物产品暂时相关的任何不利和意外迹象（包括临床显着的异常实验室发现）、症状或疾病，无论 AE 是否被认为与研究药物产品相关。 TEAE 被定义为在研究结束时首次服用研究药物后发生的任何 AE，或在基线时出现但强度恶化或随后被研究者认为与研究结束时药物相关的任何事件.	治疗后最多 16 周（最多约 1.3 年）

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
空腹低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 相对于基线的百分比变化大体时间：基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）	对主要分析时间点的 LDL-C 值与基线的 LDL-C 值的对数比率执行 ANCOVA 模型。将对数比率的估计值转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：=（主要分析时间点的 LDL-C 值与基线的 LDL-C 值之比 - 1）× 100。	基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）
达到血浆 Lp(a) ≤ 125 纳摩尔/升 (Nmol/L) 或 ≤ 50 毫克/分升 (mg/dL) 的参与者百分比大体时间：基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）	在主要分析时间点空腹 Lp(a) 达到 ≤ 125 nmol/L 或 ≤ 50 mg/dL 的参与者百分比在每个 ISIS 681257 治疗组和合并的安慰剂组之间使用具有对数转换的逻辑回归模型进行比较基线 Lp(a) 作为协变量。	基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）
达到血浆 Lp(a) ≤ 75 Nmol/L 或 ≤ 30 mg/dL 的参与者百分比大体时间：基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）	在主要分析时间点空腹 Lp(a) 达到 ≤ 75 nmol/L 或 ≤ 30 mg/dL 的参与者百分比在每个 ISIS 681257 治疗组和合并的安慰剂组之间使用具有对数转换的逻辑回归模型进行比较基线 Lp(a) 作为协变量。	基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）
血浆载脂蛋白 B (apoB) 水平相对于基线的百分比变化大体时间：基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）	对主要分析时间点的 apoB 值与基线的 apoB 值的对数比率执行 ANCOVA 模型。将对数比率的估计值转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：=（主要分析时间点的 apoB 值与基线的 apoB 值之比 - 1）× 100。	基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）
载脂蛋白 (a) [OxPL-apo(a)] 上血浆氧化磷脂 (OxPL) 水平相对于基线的百分比变化大体时间：基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）	对主要分析时间点处的 OxPL-apo(a) 值与基线处的 OxPL-apo(a) 值的对数比率执行 ANCOVA 模型。将对数比率的估计值转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：=（主要分析时间点的 OxPL-apo(a) 值与基线的 OxPL-apo(a) 值的比率 - 1 ) × 100。	基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）
载脂蛋白 B (OxPL-apoB) 血浆氧化磷脂 (OxPL) 水平相对于基线的百分比变化大体时间：基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）	对主要分析时间点处的 OxPL-apoB 值与基线处的 OxPL-apoB 值的对数比率执行 ANCOVA 模型。对数比率的估计值被转换回原始比例，并使用以下公式计算百分比变化：=（主要分析时间点的 OxPL-apoB 值与基线的 OxPL-apoB 值的比率 - 1）× 100。	基线和第 6 个月（队列 A、B 和 C 的第 25 周和队列 D 和 E 的第 27 周）

其他结果措施

结果测量	措施说明	大体时间
评估不同剂量和给药方案的 ISIS 681257 的血浆 Cmax。大体时间：6个月	将为治疗组计算 Cmax。	6个月
评估 ISIS 681257 在不同剂量和剂量方案中的血浆 Tmax。大体时间：6个月	将为治疗组计算 Tmax。	6个月
评估 ISIS 681257 在不同剂量和剂量方案下的血浆 AUC 值。大体时间：6个月	将为治疗组计算 AUC 值。	6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Akcea Therapeutics

合作者

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年3月7日

初级完成 (实际的)

2018年7月26日

研究完成 (实际的)

2018年11月13日

研究注册日期

首次提交

2017年1月31日

首先提交符合 QC 标准的

2017年2月28日

首次发布 (实际的)

2017年3月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2020年10月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2020年10月26日

最后验证

2020年10月1日

伊斯兰国 681257的临床试验

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

完全的

ISIS 443139 在早期表现型亨廷顿病参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学

亨廷顿氏病

加拿大, 英国, 德国
Akcea Therapeutics
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

完全的

与健康患者相比，ISIS 681257 在肾功能不全患者中的研究

肾功能不全

美国, 加拿大
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

可用的

Olezarsen 针对家族性乳糜微粒血症综合征 (FCS) 患者的早期参与计划

家族性乳糜微粒血症综合征
Smith, Timothy R., M.D.
Ionis Pharmaceuticals, Inc.; Clinvest Research, LLC

完全的

IONIS-PKKRx 预防性治疗慢性偏头痛的有效性和安全性

慢性偏头痛

美国
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

完全的

一项评估 Pelacarsen (ISIS 681257) 在健康日本参与者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的研究

健康参与者

美国
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

完全的

ISIS-GCGRRx 在 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性和有效性

2型糖尿病

美国
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

完全的

ISIS-GCGRRx 在 2 型糖尿病中的安全性、耐受性和有效性

2 型糖尿病

美国, 南非
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

完全的

评估 ISIS-FXIRx 在全膝关节置换术中安全性和有效性的主动比较器对照研究

静脉血栓栓塞症

保加利亚, 加拿大, 拉脱维亚, 俄罗斯联邦, 乌克兰
Akcea Therapeutics

完全的

评估 ISIS 681257 对华法林影响的药物相互作用研究

心血管疾病 | 升高的脂蛋白（a）

加拿大
Akcea Therapeutics
Ionis Pharmaceuticals, Inc.

完全的

ISIS 703802 在高甘油三酯血症、2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝患者中的研究

2型糖尿病 | 非酒精性脂肪肝 | 高甘油三酯血症 | 脂肪肝，非酒精性

美国, 加拿大

ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) 在高脂蛋白血症 (a) 和心血管疾病参与者中的第 2 期研究

ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) 对高脂蛋白血症 (a) 和已确诊心血管疾病 (CVD) 患者皮下给药的随机、双盲、安慰剂对照、剂量范围 2 期研究

研究概览

地位

条件

干预/治疗

研究类型

注册 (实际的)

阶段

联系人和位置

学习地点

参与标准

资格标准

适合学习的年龄

接受健康志愿者

有资格学习的性别

描述

学习计划

研究是如何设计的？

设计细节

手臂数量

武器和干预

参与者组/臂

干预/治疗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量

措施说明

大体时间

次要结果测量

结果测量

措施说明

大体时间

其他结果措施

结果测量

措施说明

大体时间

合作者和调查者

赞助

合作者

出版物和有用的链接

一般刊物

研究记录日期

研究主要日期

学习开始 (实际的)

初级完成 (实际的)

研究完成 (实际的)

研究注册日期

首次提交

首先提交符合 QC 标准的

首次发布 (实际的)

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

上次提交的符合 QC 标准的更新

最后验证

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

伊斯兰国 681257的临床试验

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Germany

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点