Az ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) 2. fázisú vizsgálata hiperlipoproteinémiában(a) és szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegeknél
2020. október 26. frissítette: Akcea Therapeutics
Az ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) véletlenszerű, kettős-vak, placebo-kontrollos, 2. fázisú vizsgálata hiperlipoproteinémiában (a) és megállapított szív- és érrendszeri betegségben (CVD) szenvedő betegeknél szubkután adva
Ez egy többközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, dózistartományos vizsgálat az ISIS 681257 biztonságosságának értékelésére, beleértve az tolerálhatóságot, valamint az ISIS 681257 különböző dózisainak és adagolási rendjének hatékonyságát a plazma lipoprotein szintjének csökkentésére. a) [Lp(a)] szint hyperlipoproteinémiában(a) és megállapított kardiovaszkuláris betegségben (CVD) szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
286
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Herlev, Dánia, 2730
- Clinical Site
-
Viborg, Dánia, 8800
- Clinical Site
-
-
-
-
Arizona
-
Cottonwood, Arizona, Egyesült Államok, 86326
- Clinical Site
-
-
California
-
Huntington Beach, California, Egyesült Államok, 92648
- Clinical Site
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92103
- Clinical Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
- Clinical Site
-
Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
- Clinical Site
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Egyesült Államok, 80909
- Clinical Site
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33434
- Clinical Site
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32216
- Clinical Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
- Clinical Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201
- Clinical Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Clinical Site
-
-
New York
-
Cooperstown, New York, Egyesült Államok, 13326
- Clinical Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10016
- Clinical Site
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10029
- Clinical Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Egyesült Államok, 44195
- Clinical Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97239
- Clinical Site
-
-
Pennsylvania
-
Lancaster, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17602
- Clinical Site
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- Clinical Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
- Clinical Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Clinical Site
-
-
Virginia
-
Falls Church, Virginia, Egyesült Államok, 22042
- Clinical Site
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53215
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Hollandia, 1105AZ
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Ottawa, Kanada, K1Y4W7
- Clinical Site
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
- Clinical Site
-
Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
- Clinical Site
-
Montréal, Quebec, Kanada, H3H 2L9
- Clinical Site
-
Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
- Clinical Site
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Clinical Site
-
Cologne, Németország, 50937
- Clinical Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Főbb felvételi kritériumok:
- A CVD klinikai diagnózisa dokumentált koszorúér-betegségként, stroke-ként vagy perifériás artéria-betegségként definiálva
- Lp(a) plazmaszint ≥ 60 mg/dl
- Szokásos gondozási megelőző terápiában kell részesülnie az emelkedett Lp(a) CVD kockázati tényezőktől eltérő
Főbb kizárási kritériumok:
- A szűrést követő 6 hónapon belül: akut koszorúér-szindróma, nagy szívműtét vagy stroke/TIA
- Szűréstől számított 3 hónapon belül: koszorúér, carotis vagy perifériás artériás revaszkularizáció, jelentős nem szívműtét vagy lipoprotein aferézis
- Szívelégtelenség New York Heart Association (NYHA) osztály IV
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A kohorsz: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Az A kohorsz résztvevői 20 milligramm (mg) ISIS 681257 szubkután (SC) injekciót kaptak 4 hetente egyszer (Q4W), legfeljebb 49 hétig, és legfeljebb 13 adagot.
|
ISIS 681257 oldat SC injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B kohorsz: ISIS 681257: 40 mg Q4W
A B kohorsz résztvevői 40 mg ISIS 681257 szubkután injekciót kaptak 4 hétig egyszer, legfeljebb 49 hétig, és legfeljebb 13 adagot.
|
ISIS 681257 oldat SC injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C kohorsz: ISIS 681257: 60 mg Q4W
A C kohorsz résztvevői 60 mg ISIS 681257 szubkután injekciót kaptak négy hétig egyszer, legfeljebb 49 hétig, és legfeljebb 13 adagot.
|
ISIS 681257 oldat SC injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: D kohorsz: ISIS 681257: 20 mg Q2W
A D kohorsz résztvevői 20 mg ISIS 681257 szubkután injekciót kaptak kéthetente egyszer (Q2W), legfeljebb 51 hétig, és legfeljebb 26 adagot.
|
ISIS 681257 oldat SC injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: E kohorsz: ISIS 681257: 20 mg QW
Az E kohorsz résztvevői 20 mg ISIS 681257 szubkután injekciót kaptak hetente egyszer (QW), legfeljebb 52 hétig, és legfeljebb 52 adagot.
|
ISIS 681257 oldat SC injekcióhoz.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Az egyes kohorsz résztvevőit véletlenszerűen besorolták, hogy placebót kapjanak a vizsgált gyógyszer (ISIS 681257) dózisának megfelelő mennyiségben.
|
Steril normál sóoldat (0,9% NaCl)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az éhomi lipoprotein A-ban [Lp(a)] az elsődleges elemzés időpontjában
Időkeret: Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Egy ANCOVA-modellt hajtottunk végre az Lp(a) értéknek az elsődleges elemzési időpontban és az alapvonal Lp(a) értékéhez viszonyítva.
A logarány becslését visszaváltották az eredeti skálára, és a százalékos változást a következő képlettel számítottuk ki: = (az Lp(a) érték aránya az elsődleges elemzési időpontban az Lp(a) értékhez az alapvonalon – 1) × 100.
|
Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményeket (TEAE) szenved
Időkeret: Legfeljebb 16 hét a kezelés után (akár körülbelül 1,3 év)
|
Nemkívánatos eseményként (AE) minden olyan kedvezőtlen és nem szándékolt tünetet értünk (beleértve a klinikailag jelentős kóros laboratóriumi leletet), tünetet vagy betegséget, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszerkészítmény vizsgálatával vagy használatával, függetlenül attól, hogy a nemkívánatos esemény a vizsgálati gyógyszerkészítmény.
A TEAE-t minden olyan mellékhatásként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer első beadása után jelentkezett a vizsgálat végéig, vagy bármely olyan esemény, amely a kiinduláskor jelen volt, de intenzitása romlott, vagy a vizsgáló ezt követően gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintette a vizsgálat végéig. .
|
Legfeljebb 16 hét a kezelés után (akár körülbelül 1,3 év)
|
|
A TEAE-vel rendelkező résztvevők száma maximális súlyosság szerint
Időkeret: Legfeljebb 16 hét a kezelés után (akár körülbelül 1,3 év)
|
AE-ként definiáltunk minden kedvezőtlen és nem szándékos tünetet (beleértve a klinikailag jelentős kóros laboratóriumi leletet), tünetet vagy betegséget, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszerkészítmény vizsgálatával vagy használatával, függetlenül attól, hogy a nemkívánatos esemény a vizsgált gyógyszerkészítményhez kapcsolódik-e vagy sem.
A TEAE-t minden olyan mellékhatásként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer első beadása után jelentkezett a vizsgálat végéig, vagy bármely olyan esemény, amely a kiinduláskor jelen volt, de intenzitása romlott, vagy a vizsgáló ezt követően gyógyszerrel kapcsolatosnak tekintette a vizsgálat végéig. .
A TEAE súlyosságát a Nemzeti Rákkutató Intézet (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 4.03-as verziója alapján értékelték.
A TEAE-ket egy 5 fokozatú skálán osztályozták, ahol 1 = enyhe, 2 = közepes, 3 = súlyos, 4 = potenciálisan életveszélyes és 5 = halál.
|
Legfeljebb 16 hét a kezelés után (akár körülbelül 1,3 év)
|
|
A tanulmányok abbahagyásához vezető TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Legfeljebb 16 hét a kezelés után (akár körülbelül 1,3 év)
|
AE-ként definiáltunk minden kedvezőtlen és nem szándékos tünetet (beleértve a klinikailag jelentős kóros laboratóriumi leletet), tünetet vagy betegséget, amely időlegesen összefügg a vizsgálati gyógyszerkészítmény vizsgálatával vagy használatával, függetlenül attól, hogy a nemkívánatos esemény a vizsgált gyógyszerkészítményhez kapcsolódik-e vagy sem.
A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a vizsgálati gyógyszer első beadása után jelentkezett a vizsgálat végéig, vagy bármely olyan esemény, amely a kiinduláskor jelen volt, de intenzitása romlott, vagy amelyet a vizsgáló később gyógyszerrel összefüggőnek tekintett a vizsgálat végéig. .
|
Legfeljebb 16 hét a kezelés után (akár körülbelül 1,3 év)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin (LDL-C) százalékos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Egy ANCOVA-modellt hajtottunk végre az LDL-C értéknek az elsődleges elemzési időpontban és az alapvonal LDL-C értékéhez viszonyított logaritmikus arányán.
A logarány becslését visszaváltották az eredeti skálára, és a százalékos változást a következő képlettel számítottuk ki: = (az elsődleges elemzési időpontban mért LDL-C érték és az alapvonali LDL-C érték aránya – 1) × 100.
|
Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik plazma Lp(a) értéket értek el ≤ 125 nanomol per liter (Nmol/L) vagy ≤ 50 milligramm per deciliter (mg/dL)
Időkeret: Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik ≤ 125 nmol/l vagy ≤ 50 mg/dl éhgyomri Lp(a) értéket értek el az elsődleges analízis időpontjában, összehasonlították az egyes ISIS 681257 kezelési csoportok és az egyesített placebo csoportok között log-transzformált logisztikus regressziós modell segítségével. alapvonal Lp(a) kovariánsként.
|
Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik plazma Lp(a)-t értek el ≤ 75 Nmol/L vagy ≤ 30 mg/dl
Időkeret: Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akik éhgyomri Lp(a) értékben ≤ 75 nmol/l vagy ≤ 30 mg/dl értéket értek el az elsődleges analízis időpontjában, összehasonlították az egyes ISIS 681257 kezelési csoportok és az egyesített placebo csoportok között log-transzformált logisztikus regressziós modell segítségével. alapvonal Lp(a) kovariánsként.
|
Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
|
Az apolipoprotein B (apoB) plazmaszintjének százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Egy ANCOVA-modellt hajtottunk végre az apoB értéknek az elsődleges elemzési időpontban az alapvonal apoB értékéhez viszonyított logaritmikus arányán.
A logarány becslését visszaváltották az eredeti skálára, és a százalékos változást a következő képlettel számítottuk ki: = (az elsődleges elemzési időpontban mért apoB érték és az alapvonal apoB értékének aránya – 1) × 100.
|
Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
|
Az apolipoprotein(a) oxidált foszfolipidek (OxPL) plazmaszintjének kiindulási értékéhez viszonyított százalékos változása [OxPL-apo(a)]
Időkeret: Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Egy ANCOVA-modellt hajtottunk végre az OxPL-apo(a) értéknek az elsődleges elemzési időpontban és az alapvonal OxPL-apo(a) értékéhez viszonyítva.
A logarány becslését visszaváltották az eredeti skálára, és a százalékos változást a következő képlettel számítottuk ki: = (az OxPL-apo(a) érték aránya az elsődleges elemzési időpontban az OxPL-apo(a) értékhez az alapvonalon - 1 ) × 100.
|
Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
|
Az apolipoprotein B (OxPL-apoB) oxidált foszfolipidek (OxPL) plazmaszintjének százalékos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Egy ANCOVA-modellt hajtottunk végre az OxPL-apoB értéknek az elsődleges elemzési időpontban és az alapvonal OxPL-apoB értékéhez viszonyítva.
A logarány becslését visszakonvertáltuk az eredeti skálára, és a százalékos változást a következő képlettel számítottuk ki: = (az OxPL-apoB értéknek az elsődleges elemzési időpontban és az alapvonal OxPL-apoB értékének aránya – 1) × 100.
|
Kiindulási helyzet és 6. hónap (25. hét az A, B és C kohorsznál és 27. hét a D és E kohorsznál)
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ISIS 681257 plazma Cmax-értékének értékelése különböző dózisok és adagolási rendek szerint.
Időkeret: 6 hónap
|
A Cmax a kezelt csoportokra kerül kiszámításra.
|
6 hónap
|
|
Az ISIS 681257 plazma Tmax-értékének értékelése különböző dózisok és adagolási rendek szerint.
Időkeret: 6 hónap
|
A Tmax a kezelt csoportokra kerül kiszámításra.
|
6 hónap
|
|
Az ISIS 681257 plazma AUC értékeinek értékelése különböző dózisokban és adagolási rendekben.
Időkeret: 6 hónap
|
Az AUC értékeket a kezelt csoportokra számítják ki.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. március 7.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 26.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2018. november 13.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. január 31.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. február 28.
Első közzététel (Tényleges)
2017. március 6.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2020. október 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. október 26.
Utolsó ellenőrzés
2020. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Nem
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .