Estudo de Fase 2 de ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) em Participantes com Hiperlipoproteinemia(a) e Doença Cardiovascular
26 de outubro de 2020 atualizado por: Akcea Therapeutics
Um estudo de Fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e com variação de dose de ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) administrado por via subcutânea a pacientes com hiperlipoproteinemia(a) e doença cardiovascular estabelecida (DCV)
Este é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de variação de dose para avaliar a segurança, incluindo a tolerabilidade, do ISIS 681257 e para avaliar a eficácia de diferentes doses e regimes de dosagem do ISIS 681257 para redução da lipoproteína plasmática ( a) Níveis de [Lp(a)] em participantes com hiperlipoproteinemia(a) e doença cardiovascular estabelecida (DCV).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
286
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 13353
- Clinical Site
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Cologne, Alemanha, 50937
- Clinical Site
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Ottawa, Canadá, K1Y4W7
- Clinical Site
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, Canadá, G7H7K9
- Clinical Site
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Montreal, Quebec, Canadá, H1T 1C8
- Clinical Site
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Montréal, Quebec, Canadá, H3H 2L9
- Clinical Site
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Québec, Quebec, Canadá, G1V4W2
- Clinical Site
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Herlev, Dinamarca, 2730
- Clinical Site
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Viborg, Dinamarca, 8800
- Clinical Site
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Arizona
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Cottonwood, Arizona, Estados Unidos, 86326
- Clinical Site
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California
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Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92648
- Clinical Site
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92103
- Clinical Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Clinical Site
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Stanford, California, Estados Unidos, 94305
- Clinical Site
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Clinical Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33434
- Clinical Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
- Clinical Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Clinical Site
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- Clinical Site
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Clinical Site
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New York
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Cooperstown, New York, Estados Unidos, 13326
- Clinical Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Clinical Site
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Clinical Site
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Clinical Site
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Clinical Site
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, Estados Unidos, 17602
- Clinical Site
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Clinical Site
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
- Clinical Site
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Clinical Site
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Virginia
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Falls Church, Virginia, Estados Unidos, 22042
- Clinical Site
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53215
- Clinical Site
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Amsterdam, Holanda, 1105AZ
- Clinical Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Diagnóstico clínico de DCV definido como doença arterial coronariana documentada, acidente vascular cerebral ou doença arterial periférica
- Nível plasmático de Lp(a) ≥ 60 mg/dL
- Deve estar em terapia preventiva padrão para outros fatores de risco de DCV além de Lp(a) elevada
Principais Critérios de Exclusão:
- Dentro de 6 meses após a triagem: síndrome coronariana aguda, cirurgia cardíaca de grande porte ou AVC/AIT
- Dentro de 3 meses após a triagem: revascularização arterial coronariana, carotídea ou periférica, cirurgia não cardíaca importante ou aférese de lipoproteínas
- Insuficiência cardíaca Classe IV da New York Heart Association (NYHA)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Coorte A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
Os participantes da Coorte A receberam 20 miligramas (mg) ISIS 681257, injeção subcutânea (SC), uma vez a cada 4 semanas (Q4W), por até 49 semanas e um máximo de 13 doses.
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ISIS 681257 solução para injeção SC.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
Os participantes da Coorte B receberam 40 mg de ISIS 681257, injeção SC, uma vez Q4W, por até 49 semanas e um máximo de 13 doses.
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ISIS 681257 solução para injeção SC.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
Os participantes da Coorte C receberam 60 mg de ISIS 681257, injeção SC, uma vez Q4W, por até 49 semanas e um máximo de 13 doses.
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ISIS 681257 solução para injeção SC.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
Os participantes da Coorte D receberam 20 mg de ISIS 681257, injeção SC, uma vez a cada 2 semanas (Q2W), por até 51 semanas e um máximo de 26 doses.
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ISIS 681257 solução para injeção SC.
Outros nomes:
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Experimental: Coorte E: ISIS 681257: 20 mg QW
Os participantes da Coorte E receberam 20 mg de ISIS 681257, injeção SC, uma vez por semana (QW), por até 52 semanas e um máximo de 52 doses.
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ISIS 681257 solução para injeção SC.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes em cada coorte foram randomizados para receber placebo em um volume de dose correspondente do medicamento do estudo (ISIS 681257).
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Soro fisiológico estéril (0,9% NaCl)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base na lipoproteína A em jejum [Lp(a)] no ponto de tempo da análise primária
Prazo: Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Um modelo ANCOVA foi realizado na razão logarítmica do valor Lp(a) no ponto de tempo da análise primária para o valor Lp(a) na linha de base.
A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta para a escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: = (razão do valor Lp(a) no ponto de tempo da análise primária para o valor Lp(a) na linha de base - 1) × 100.
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Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 16 semanas após o período de tratamento (até aproximadamente 1,3 anos)
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Um evento adverso (EA) foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao estudo ou uso do medicamento experimental, quer o AE tenha sido considerado relacionado ou não ao medicamento experimental.
TEAEs foi definido como qualquer EA com início após a primeira administração da medicação do estudo até o final do estudo, ou qualquer evento que estava presente na linha de base, mas piorou em intensidade ou foi posteriormente considerado relacionado ao medicamento pelo investigador até o final do estudo .
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Até 16 semanas após o período de tratamento (até aproximadamente 1,3 anos)
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Número de participantes com TEAEs por gravidade máxima
Prazo: Até 16 semanas após o período de tratamento (até aproximadamente 1,3 anos)
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Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao estudo ou uso do medicamento experimental, quer o EA tenha sido ou não considerado relacionado ao medicamento experimental.
TEAEs foi definido como qualquer EA com início após a primeira administração da medicação do estudo até o final do estudo, ou qualquer evento que estava presente na linha de base, mas piorou em intensidade ou foi posteriormente considerado relacionado ao medicamento pelo investigador até o final do estudo .
A gravidade dos TEAEs foi avaliada com base no National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.03.
Os TEAEs foram classificados em uma escala de 5 pontos em que 1 = Leve, 2 = Moderado, 3 = Grave, 4 = Potencialmente com risco de vida e 5 = Morte.
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Até 16 semanas após o período de tratamento (até aproximadamente 1,3 anos)
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Número de participantes com TEAEs levando à descontinuação do estudo
Prazo: Até 16 semanas após o período de tratamento (até aproximadamente 1,3 anos)
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Um EA foi definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal clinicamente significativo), sintoma ou doença temporariamente associada ao estudo ou uso do medicamento experimental, quer o EA tenha sido ou não considerado relacionado ao medicamento experimental.
TEAE foi definido como qualquer EA com início após a primeira administração da medicação do estudo até o final do estudo, ou qualquer evento que estava presente na linha de base, mas piorou em intensidade ou foi posteriormente considerado relacionado ao medicamento pelo investigador até o final do estudo .
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Até 16 semanas após o período de tratamento (até aproximadamente 1,3 anos)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração percentual da linha de base no colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) em jejum
Prazo: Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Um modelo ANCOVA foi realizado na razão logarítmica do valor de LDL-C no ponto de tempo da análise primária para o valor de LDL-C na linha de base.
A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta para a escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: = (razão do valor de LDL-C no ponto de tempo da análise primária para o valor de LDL-C na linha de base - 1) × 100.
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Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Porcentagem de participantes que obtiveram plasma Lp(a) ≤ 125 nanomoles por litro (Nmol/L) ou ≤ 50 miligramas por decilitro (mg/dL)
Prazo: Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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A porcentagem de participantes que atingiram ≤ 125 nmol/L ou ≤ 50 mg/dL em Lp(a) em jejum no ponto de tempo da análise primária foi comparada entre cada grupo de tratamento ISIS 681257 e grupo placebo agrupado usando um modelo de regressão logística com transformação logarítmica linha de base Lp(a) como uma covariável.
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Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Porcentagem de participantes que obtiveram plasma Lp(a) ≤ 75 Nmol/L ou ≤ 30 mg/dL
Prazo: Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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A porcentagem de participantes que atingiram ≤ 75 nmol/L ou ≤ 30 mg/dL em jejum Lp(a) no ponto de tempo da análise primária foi comparada entre cada grupo de tratamento ISIS 681257 e grupo de placebo agrupado usando um modelo de regressão logística com transformação logarítmica linha de base Lp(a) como uma covariável.
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Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Alteração percentual desde a linha de base nos níveis plasmáticos de apolipoproteína B (apoB)
Prazo: Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Um modelo ANCOVA foi realizado na razão logarítmica do valor de apoB no ponto de tempo da análise primária para o valor de apoB na linha de base.
A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta para a escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: = (razão do valor de apoB no ponto de tempo da análise primária para o valor de apoB na linha de base - 1) × 100.
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Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Alteração percentual desde a linha de base nos níveis plasmáticos de fosfolipídios oxidados (OxPL) na apolipoproteína(a) [OxPL-apo(a)]
Prazo: Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Um modelo ANCOVA foi realizado na razão logarítmica do valor OxPL-apo(a) no ponto de tempo da análise primária para o valor OxPL-apo(a) na linha de base.
A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta à escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: = (razão do valor OxPL-apo(a) no ponto de tempo da análise primária para o valor OxPL-apo(a) na linha de base - 1 ) × 100.
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Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Alteração percentual desde a linha de base nos níveis plasmáticos de fosfolipídios oxidados (OxPL) na apolipoproteína B (OxPL-apoB)
Prazo: Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Um modelo ANCOVA foi realizado na razão logarítmica do valor OxPL-apoB no ponto de tempo da análise primária para o valor OxPL-apoB na linha de base.
A estimativa da razão logarítmica foi convertida de volta à escala original e a variação percentual foi calculada usando a fórmula: = (razão do valor OxPL-apoB no ponto de tempo da análise primária para o valor OxPL-apoB na linha de base - 1) × 100.
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Linha de base e Mês 6 (Semana 25 para as Coortes A, B e C e Semana 27 para as Coortes D e E)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Para avaliar a Cmax plasmática de ISIS 681257 em diferentes doses e regimes de dosagem.
Prazo: 6 meses
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Cmax será calculado para os grupos de tratamento.
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6 meses
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Para avaliar o Plasma Tmax de ISIS 681257 em diferentes doses e regimes de dosagem.
Prazo: 6 meses
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O Tmax será calculado para os grupos de tratamento.
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6 meses
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Para avaliar os valores de AUC do plasma de ISIS 681257 em diferentes doses e regimes de dosagem.
Prazo: 6 meses
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Os valores de AUC serão calculados para os grupos de tratamento.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
26 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
13 de novembro de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
31 de janeiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Real)
6 de março de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de outubro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2020
Última verificação
1 de outubro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .