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Studio di fase 2 su ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) in partecipanti con iperlipoproteinemia(a) e malattie cardiovascolari

26 ottobre 2020 aggiornato da: Akcea Therapeutics

Uno studio di fase 2 randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a dosaggio variabile sull'ISIS 681257 (AKCEA-APO(a)-LRx) somministrato per via sottocutanea a pazienti con iperlipoproteinemia(a) e malattia cardiovascolare accertata (CVD)

Questo è uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di dose-ranging per valutare la sicurezza, inclusa la tollerabilità, di ISIS 681257 e per valutare l'efficacia di diverse dosi e regimi di dosaggio di ISIS 681257 per la riduzione della lipoproteina plasmatica ( a) Livelli di [Lp(a)] nei partecipanti con iperlipoproteinemia(a) e malattia cardiovascolare accertata (CVD).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

286

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
      • Ottawa, Canada, K1Y4W7
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
        • Clinical Site
      • Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Canada, H3H 2L9
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
        • Clinical Site
  • Danimarca
      • Herlev, Danimarca, 2730
        • Clinical Site
      • Viborg, Danimarca, 8800
        • Clinical Site
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Clinical Site
      • Cologne, Germania, 50937
        • Clinical Site
  • Olanda
      • Amsterdam, Olanda, 1105AZ
        • Clinical Site
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Stati Uniti, 86326
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Beach, California, Stati Uniti, 92648
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92103
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Clinical Site
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Clinical Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stati Uniti, 80909
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32216
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Stati Uniti, 13326
        • Clinical Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Clinical Site
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Stati Uniti, 17602
        • Clinical Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02906
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Clinical Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Stati Uniti, 22042
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53215
        • Clinical Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Diagnosi clinica di CVD definita come malattia coronarica documentata, ictus o malattia delle arterie periferiche
  • Livello plasmatico di Lp(a) ≥ 60 mg/dL
  • Deve essere in terapia preventiva standard per fattori di rischio CVD diversi da Lp (a) elevati

Criteri chiave di esclusione:

  • Entro 6 mesi dallo screening: sindrome coronarica acuta, cardiochirurgia maggiore o ictus/TIA
  • Entro 3 mesi dallo screening: rivascolarizzazione arteriosa coronarica, carotidea o periferica, chirurgia maggiore non cardiaca o aferesi delle lipoproteine
  • Scompenso cardiaco Classe IV della New York Heart Association (NYHA).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
I partecipanti della coorte A hanno ricevuto 20 milligrammi (mg) di ISIS 681257, iniezione sottocutanea (SC), una volta ogni 4 settimane (Q4W), per un massimo di 49 settimane e un massimo di 13 dosi.
Droga: ISIS 681257
Soluzione ISIS 681257 per iniezione SC.
Altri nomi:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 e Pelacarsen
Sperimentale: Coorte B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
I partecipanti alla coorte B hanno ricevuto 40 mg di ISIS 681257, iniezione SC, una volta Q4W, per un massimo di 49 settimane e un massimo di 13 dosi.
Droga: ISIS 681257
Soluzione ISIS 681257 per iniezione SC.
Altri nomi:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 e Pelacarsen
Sperimentale: Coorte C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
I partecipanti alla coorte C hanno ricevuto 60 mg di ISIS 681257, iniezione SC, una volta Q4W, per un massimo di 49 settimane e un massimo di 13 dosi.
Droga: ISIS 681257
Soluzione ISIS 681257 per iniezione SC.
Altri nomi:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 e Pelacarsen
Sperimentale: Coorte D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
I partecipanti alla coorte D hanno ricevuto 20 mg di ISIS 681257, iniezione SC, una volta ogni 2 settimane (Q2W), per un massimo di 51 settimane e un massimo di 26 dosi.
Droga: ISIS 681257
Soluzione ISIS 681257 per iniezione SC.
Altri nomi:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 e Pelacarsen
Sperimentale: Coorte E: ISIS 681257: 20 mg QW
I partecipanti alla coorte E hanno ricevuto 20 mg di ISIS 681257, iniezione SC, una volta alla settimana (QW), per un massimo di 52 settimane e un massimo di 52 dosi.
Droga: ISIS 681257
Soluzione ISIS 681257 per iniezione SC.
Altri nomi:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 e Pelacarsen
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti a ciascuna coorte sono stati randomizzati a ricevere placebo a un volume corrispondente alla dose del farmaco in studio (ISIS 681257).
Droga: Placebo
Soluzione fisiologica sterile (0,9% NaCl)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale della lipoproteina A a digiuno [Lp(a)] al momento dell'analisi primaria
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
È stato eseguito un modello ANCOVA sul rapporto logaritmico del valore Lp(a) al punto temporale dell'analisi primaria rispetto al valore Lp(a) al basale. La stima del rapporto logaritmico è stata riconvertita alla scala originale e la variazione percentuale è stata calcolata utilizzando la formula: = (rapporto tra il valore Lp(a) al punto temporale dell'analisi primaria e il valore Lp(a) al basale - 1) × 100.
Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane dopo il periodo di trattamento (fino a circa 1,3 anni)
Un evento avverso (AE) è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associati allo studio o all'uso del farmaco sperimentale, indipendentemente dal fatto che l'AE fosse considerato correlato al prodotto farmaceutico sperimentale. TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza dopo la prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio, o qualsiasi evento che era presente al basale ma è peggiorato di intensità o è stato successivamente considerato correlato al farmaco dallo sperimentatore fino alla fine dello studio .
Fino a 16 settimane dopo il periodo di trattamento (fino a circa 1,3 anni)
Numero di partecipanti con TEAE per gravità massima
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane dopo il periodo di trattamento (fino a circa 1,3 anni)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata allo studio o all'uso del farmaco sperimentale, indipendentemente dal fatto che l'evento avverso fosse considerato o meno correlato al farmaco sperimentale. TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza dopo la prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio, o qualsiasi evento che era presente al basale ma è peggiorato di intensità o è stato successivamente considerato correlato al farmaco dallo sperimentatore fino alla fine dello studio . La gravità dei TEAE è stata valutata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 4.03 del National Cancer Institute (NCI). I TEAE sono stati classificati su una scala a 5 punti dove 1 = Lieve, 2 = Moderato, 3 = Grave, 4 = Potenzialmente pericoloso per la vita e 5 = Morte.
Fino a 16 settimane dopo il periodo di trattamento (fino a circa 1,3 anni)
Numero di partecipanti con TEAE che hanno portato all'interruzione dello studio
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane dopo il periodo di trattamento (fino a circa 1,3 anni)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anomalo clinicamente significativo), sintomo o malattia temporalmente associata allo studio o all'uso del farmaco sperimentale, indipendentemente dal fatto che l'evento avverso fosse considerato o meno correlato al farmaco sperimentale. TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza dopo la prima somministrazione del farmaco in studio fino alla fine dello studio, o qualsiasi evento che era presente al basale ma è peggiorato di intensità o è stato successivamente considerato correlato al farmaco dallo sperimentatore fino alla fine dello studio .
Fino a 16 settimane dopo il periodo di trattamento (fino a circa 1,3 anni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale nel colesterolo lipoproteico a bassa densità a digiuno (C-LDL)
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
È stato eseguito un modello ANCOVA sul rapporto logaritmico del valore di LDL-C al punto temporale dell'analisi primaria rispetto al valore di LDL-C al basale. La stima del rapporto logaritmico è stata riconvertita alla scala originale e la variazione percentuale è stata calcolata utilizzando la formula: = (rapporto tra il valore di LDL-C al punto temporale dell'analisi primaria e il valore di LDL-C al basale - 1) × 100.
Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una Lp(a) plasmatica ≤ 125 nanomoli per litro (Nmol/L) o ≤ 50 milligrammi per decilitro (mg/dL)
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto ≤ 125 nmol/L o ≤ 50 mg/dL nella Lp(a) a digiuno al momento dell'analisi primaria è stata confrontata tra ciascun gruppo di trattamento ISIS 681257 e il gruppo placebo aggregato utilizzando un modello di regressione logistica con trasformazione logaritmica baseline Lp(a) come covariata.
Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una Lp(a) plasmatica ≤ 75 Nmol/L o ≤ 30 mg/dL
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
La percentuale di partecipanti che hanno raggiunto ≤ 75 nmol/L o ≤ 30 mg/dL nella Lp(a) a digiuno al momento dell'analisi primaria è stata confrontata tra ciascun gruppo di trattamento ISIS 681257 e il gruppo placebo aggregato utilizzando un modello di regressione logistica con trasformazione logaritmica baseline Lp(a) come covariata.
Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli plasmatici di apolipoproteina B (apoB)
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
È stato eseguito un modello ANCOVA sul rapporto logaritmico del valore di apoB al punto temporale dell'analisi primaria rispetto al valore di apoB al basale. La stima del rapporto logaritmico è stata riconvertita alla scala originale e la variazione percentuale è stata calcolata utilizzando la formula: = (rapporto tra il valore di apoB al punto temporale dell'analisi primaria e il valore di apoB al basale - 1) × 100.
Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
Variazione percentuale rispetto al basale dei livelli plasmatici di fosfolipidi ossidati (OxPL) sull'apolipoproteina(a) [OxPL-apo(a)]
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
È stato eseguito un modello ANCOVA sul rapporto logaritmico del valore OxPL-apo(a) al punto temporale dell'analisi primaria rispetto al valore OxPL-apo(a) al basale. La stima del rapporto logaritmico è stata riconvertita alla scala originale e la variazione percentuale è stata calcolata utilizzando la formula: = (rapporto tra il valore OxPL-apo(a) al punto temporale dell'analisi primaria e il valore OxPL-apo(a) al basale - 1 ) × 100.
Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
Variazione percentuale rispetto al basale nei livelli plasmatici di fosfolipidi ossidati (OxPL) sull'apolipoproteina B (OxPL-apoB)
Lasso di tempo: Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)
È stato eseguito un modello ANCOVA sul rapporto logaritmico del valore OxPL-apoB al punto temporale dell'analisi primaria rispetto al valore OxPL-apoB al basale. La stima del rapporto logaritmico è stata riconvertita alla scala originale e la variazione percentuale è stata calcolata utilizzando la formula: = (rapporto tra il valore OxPL-apoB al punto temporale dell'analisi primaria e il valore OxPL-apoB al basale - 1) × 100.
Basale e mese 6 (settimana 25 per le coorti A, B e C e settimana 27 per le coorti D ed E)

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per valutare la Cmax plasmatica di ISIS 681257 attraverso diverse dosi e regimi di dosaggio.
Lasso di tempo: 6 mesi
La Cmax sarà calcolata per i gruppi di trattamento.
6 mesi
Per valutare il plasma Tmax di ISIS 681257 attraverso diverse dosi e regimi di dosaggio.
Lasso di tempo: 6 mesi
Tmax sarà calcolato per i gruppi di trattamento.
6 mesi
Per valutare i valori plasmatici di AUC di ISIS 681257 attraverso diverse dosi e regimi di dosaggio.
Lasso di tempo: 6 mesi
I valori di AUC saranno calcolati per i gruppi di trattamento.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Akcea Therapeutics

Collaboratori

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 marzo 2017

Completamento primario (Effettivo)

26 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

13 novembre 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 gennaio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

6 marzo 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ISIS 681257-CS6
  • 2016-003373-18 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su ISIS 681257

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