고지단백혈증(a) 및 심혈관 질환이 있는 참가자에서 ISIS 681257(AKCEA-APO(a)-LRx)의 2상 연구
2020년 10월 26일 업데이트: Akcea Therapeutics
ISIS 681257(AKCEA-APO(a)-LRx)을 고지방단백혈증(a) 및 확립된 심혈관 질환(CVD) 환자에게 피하 투여한 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 범위 2상 연구
이것은 ISIS 681257의 내약성을 포함한 안전성을 평가하고 혈장 지단백 감소에 대한 ISIS 681257의 다양한 용량 및 투여 요법의 효능을 평가하기 위한 다기관, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조, 용량 범위 연구입니다. a) 고지단백혈증(a) 및 확립된 심혈관 질환(CVD)이 있는 참가자의 [Lp(a)] 수준.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
286
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Amsterdam, 네덜란드, 1105AZ
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Herlev, 덴마크, 2730
- Clinical Site
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Viborg, 덴마크, 8800
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Berlin, 독일, 13353
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Cologne, 독일, 50937
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Arizona
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Cottonwood, Arizona, 미국, 86326
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California
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Huntington Beach, California, 미국, 92648
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La Jolla, California, 미국, 92103
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Los Angeles, California, 미국, 90048
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Stanford, California, 미국, 94305
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, 미국, 80909
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33434
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Jacksonville, Florida, 미국, 32216
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21201
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02114
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New York
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Cooperstown, New York, 미국, 13326
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New York, New York, 미국, 10016
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New York, New York, 미국, 10029
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
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Pennsylvania
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Lancaster, Pennsylvania, 미국, 17602
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, 미국, 02906
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
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Virginia
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Falls Church, Virginia, 미국, 22042
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53215
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Ottawa, 캐나다, K1Y4W7
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, 캐나다, G7H7K9
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Montreal, Quebec, 캐나다, H1T 1C8
- Clinical Site
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Montréal, Quebec, 캐나다, H3H 2L9
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Québec, Quebec, 캐나다, G1V4W2
- Clinical Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 기록된 관상 동맥 질환, 뇌졸중 또는 말초 동맥 질환으로 정의되는 CVD의 임상 진단
- Lp(a) 혈장 수치 ≥ 60mg/dL
- 상승된 Lp(a) CVD 위험 요인 이외의 표준 치료 예방 요법을 받아야 합니다.
주요 제외 기준:
- 스크리닝 6개월 이내: 급성 관상동맥 증후군, 주요 심장 수술 또는 뇌졸중/TIA
- 스크리닝 3개월 이내: 관상동맥, 경동맥 또는 말초동맥 재관류술, 주요 비심장 수술 또는 지단백 성분채집술
- 심부전 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 IV
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
코호트 A 참가자는 최대 49주 동안 최대 13회 용량으로 20mg(mg) ISIS 681257, 피하(SC) 주사를 4주에 한 번(Q4W) 받았습니다.
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SC 주입을 위한 ISIS 681257 솔루션.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 B: ISIS 681257: 40mg Q4W
코호트 B 참가자는 40mg의 ISIS 681257, SC 주사를 Q4W에 한 번 최대 49주 동안 최대 13회 투여 받았습니다.
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SC 주입을 위한 ISIS 681257 솔루션.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
코호트 C 참가자는 60mg의 ISIS 681257, SC 주사를 Q4W에 한 번 최대 49주 동안 최대 13회 투여 받았습니다.
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SC 주입을 위한 ISIS 681257 솔루션.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
코호트 D 참가자는 20mg의 ISIS 681257, SC 주사를 2주마다(Q2W) 최대 51주 동안 최대 26회 투여 받았습니다.
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SC 주입을 위한 ISIS 681257 솔루션.
다른 이름들:
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실험적: 코호트 E: ISIS 681257: 20mg QW
코호트 E 참가자는 20 mg의 ISIS 681257, SC 주사를 매주 1회(QW) 최대 52주 동안 최대 52회 투여 받았습니다.
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SC 주입을 위한 ISIS 681257 솔루션.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
각 코호트의 참가자는 연구 약물(ISIS 681257)의 복용량과 일치하는 용량으로 위약을 받도록 무작위 배정되었습니다.
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멸균 생리 식염수(0.9% NaCl)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1차 분석 시점에서 공복 지단백질 A[Lp(a)]의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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기본 분석 시점의 Lp(a) 값 대 베이스라인의 Lp(a) 값의 로그 비율에 대해 ANCOVA 모델을 수행했습니다.
로그 비율의 추정치를 원래 척도로 다시 변환하고 다음 공식을 사용하여 변화율을 계산했습니다. = (기준선에서 Lp(a) 값에 대한 기본 분석 시점의 Lp(a) 값 비율 - 1) × 100.
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기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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치료 응급 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 치료 기간 후 최대 16주(최대 약 1.3년)
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유해 사례(AE)는 AE가 다음과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 임상시험용 약물 제품의 연구 또는 사용과 시간적으로 관련된 모든 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(임상적으로 유의한 비정상 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다. 연구 의약품.
TEAE는 연구가 종료될 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 후 발병하는 임의의 AE, 또는 기준선에 존재했지만 강도가 악화되거나 후속적으로 연구가 종료될 때까지 약물과 관련된 것으로 간주되는 임의의 사건으로 정의되었습니다. .
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치료 기간 후 최대 16주(최대 약 1.3년)
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최대 심각도별 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 치료 기간 후 최대 16주(최대 약 1.3년)
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AE는 AE가 조사 약물 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 조사 약물 제품의 연구 또는 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
TEAE는 연구가 종료될 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 후 발병하는 임의의 AE, 또는 기준선에 존재했지만 강도가 악화되거나 후속적으로 연구가 종료될 때까지 약물과 관련된 것으로 간주되는 임의의 사건으로 정의되었습니다. .
TEAE의 중증도는 미국 국립 암 연구소(NCI)의 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전 4.03에 따라 평가되었습니다.
TEAE는 1 = 경증, 2 = 중등도, 3 = 중증, 4 = 잠재적으로 생명을 위협할 수 있고 5 = 사망인 5점 척도로 등급이 매겨졌습니다.
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치료 기간 후 최대 16주(최대 약 1.3년)
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연구 중단으로 이어지는 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 치료 기간 후 최대 16주(최대 약 1.3년)
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AE는 AE가 조사 약물 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 조사 약물 제품의 연구 또는 사용과 일시적으로 관련된 임의의 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병으로 정의되었습니다.
TEAE는 연구가 종료될 때까지 연구 약물의 첫 번째 투여 후 발병하는 임의의 AE, 또는 기준선에 존재했지만 강도가 악화되거나 후속적으로 연구가 종료될 때까지 약물과 관련된 것으로 간주되는 임의의 사건으로 정의되었습니다. .
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치료 기간 후 최대 16주(최대 약 1.3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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공복 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C)의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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기본 분석 시점의 LDL-C 값 대 베이스라인의 LDL-C 값의 로그 비율에 대해 ANCOVA 모델을 수행했습니다.
로그 비율의 추정치를 원래 척도로 다시 변환하고 다음 공식을 사용하여 변화율을 계산했습니다. = (기준선에서 LDL-C 값에 대한 기본 분석 시점의 LDL-C 값 비율 - 1) × 100.
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기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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혈장 Lp(a) ≤ 125 리터당 나노몰(Nmol/L) 또는 ≤ 50 밀리그램/데시리터(mg/dL)를 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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1차 분석 시점에서 공복 Lp(a)에서 ≤ 125nmol/L 또는 ≤ 50mg/dL을 달성한 참가자의 비율을 로그 변환된 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 각 ISIS 681257 치료군과 합동 위약군 간에 비교했습니다. 공변량으로서 기준선 Lp(a).
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기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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혈장 Lp(a) ≤ 75 Nmol/L 또는 ≤ 30 mg/dL을 달성한 참가자의 비율
기간: 기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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1차 분석 시점에서 ≤ 75nmol/L 또는 ≤ 30mg/dL의 공복 Lp(a)를 달성한 참가자의 비율을 로그 변환된 로지스틱 회귀 모델을 사용하여 각 ISIS 681257 치료군과 합동 위약군 간에 비교했습니다. 공변량으로서 기준선 Lp(a).
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기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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아포지단백 B(apoB)의 혈장 수치 기준선 대비 백분율 변화
기간: 기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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기본 분석 시점의 apoB 값 대 베이스라인의 apoB 값의 로그 비율에 대해 ANCOVA 모델을 수행했습니다.
로그 비율의 추정치를 원래 척도로 다시 변환하고 다음 공식을 사용하여 변화율을 계산했습니다. = (기준선에서 apoB 값에 대한 기본 분석 시점의 apoB 값 비율 - 1) × 100.
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기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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Apolipoprotein(a)[OxPL-apo(a)]에 대한 Oxidized Phospholipids(OxPL)의 혈장 수준에서 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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기본 분석 시점의 OxPL-apo(a) 값 대 베이스라인의 OxPL-apo(a) 값의 로그 비율에 대해 ANCOVA 모델을 수행했습니다.
로그 비율의 추정치를 원래 척도로 다시 변환하고 다음 공식을 사용하여 변화율을 계산했습니다. ) × 100.
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기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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아포지단백 B(OxPL-apoB)에 대한 산화 인지질(OxPL)의 혈장 수준에서 기준선으로부터 백분율 변화
기간: 기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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기본 분석 시점의 OxPL-apoB 값 대 베이스라인의 OxPL-apoB 값의 로그 비율에 대해 ANCOVA 모델을 수행했습니다.
로그 비율의 추정치를 원래 척도로 다시 변환하고 다음 공식을 사용하여 변화율을 계산했습니다. = (1차 분석 시점의 OxPL-apoB 값 대 기준선의 OxPL-apoB 값의 비율 - 1) × 100.
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기준선 및 6개월(코호트 A, B 및 C의 경우 25주 및 코호트 D 및 E의 경우 27주)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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다양한 투여량 및 투여 요법에 걸쳐 ISIS 681257의 혈장 Cmax를 평가합니다.
기간: 6 개월
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Cmax는 치료 그룹에 대해 계산됩니다.
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6 개월
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다양한 용량 및 용량 요법에 걸쳐 ISIS 681257의 혈장 Tmax를 평가합니다.
기간: 6 개월
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Tmax는 처리 그룹에 대해 계산됩니다.
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6 개월
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상이한 투여량 및 투여 요법에 걸쳐 ISIS 681257의 혈장 AUC 값을 평가하기 위함.
기간: 6 개월
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AUC 값은 치료 그룹에 대해 계산됩니다.
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
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일반 간행물
- Stiekema LCA, Prange KHM, Hoogeveen RM, Verweij SL, Kroon J, Schnitzler JG, Dzobo KE, Cupido AJ, Tsimikas S, Stroes ESG, de Winther MPJ, Bahjat M. Potent lipoprotein(a) lowering following apolipoprotein(a) antisense treatment reduces the pro-inflammatory activation of circulating monocytes in patients with elevated lipoprotein(a). Eur Heart J. 2020 Jun 21;41(24):2262-2271. doi: 10.1093/eurheartj/ehaa171.
- Tsimikas S, Karwatowska-Prokopczuk E, Gouni-Berthold I, Tardif JC, Baum SJ, Steinhagen-Thiessen E, Shapiro MD, Stroes ES, Moriarty PM, Nordestgaard BG, Xia S, Guerriero J, Viney NJ, O'Dea L, Witztum JL; AKCEA-APO(a)-LRx Study Investigators. Lipoprotein(a) Reduction in Persons with Cardiovascular Disease. N Engl J Med. 2020 Jan 16;382(3):244-255. doi: 10.1056/NEJMoa1905239. Epub 2020 Jan 1.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 3월 7일
기본 완료 (실제)
2018년 7월 26일
연구 완료 (실제)
2018년 11월 13일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 1월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 2월 28일
처음 게시됨 (실제)
2017년 3월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 10월 30일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 10월 26일
마지막으로 확인됨
2020년 10월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- ISIS 681257-CS6
- 2016-003373-18 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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