Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen 2 tutkimus ISIS 681257:stä (AKCEA-APO(a)-LRx) osallistujilla, joilla on hyperlipoproteinemia(a) ja sydän- ja verisuonitauti

maanantai 26. lokakuuta 2020 päivittänyt: Akcea Therapeutics

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annoksen vaihteluvälin 2. vaiheen tutkimus ISIS 681257:stä (AKCEA-APO(a)-LRx), joka annettiin ihon alle potilaille, joilla on hyperlipoproteinemia(a) ja todettu sydän- ja verisuonisairaus (CVD)

Tämä on monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, annosvaihtelututkimus, jonka tarkoituksena on arvioida ISIS 681257:n turvallisuutta, mukaan lukien siedettävyys, ja arvioida ISIS 681257:n eri annosten ja annosteluohjelmien tehokkuutta plasman lipoproteiinin vähentämisessä. a) [Lp(a)]-tasot osallistujilla, joilla on hyperlipoproteinemia(a) ja todettu sydän- ja verisuonisairaus (CVD).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

286

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Amsterdam, Alankomaat, 1105AZ
        • Clinical Site
  • Kanada
      • Ottawa, Kanada, K1Y4W7
        • Clinical Site
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
        • Clinical Site
      • Montreal, Quebec, Kanada, H1T 1C8
        • Clinical Site
      • Montréal, Quebec, Kanada, H3H 2L9
        • Clinical Site
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
        • Clinical Site
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Clinical Site
      • Cologne, Saksa, 50937
        • Clinical Site
  • Tanska
      • Herlev, Tanska, 2730
        • Clinical Site
      • Viborg, Tanska, 8800
        • Clinical Site
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Cottonwood, Arizona, Yhdysvallat, 86326
        • Clinical Site
    • California
      • Huntington Beach, California, Yhdysvallat, 92648
        • Clinical Site
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92103
        • Clinical Site
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Clinical Site
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94305
        • Clinical Site
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
        • Clinical Site
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Yhdysvallat, 33434
        • Clinical Site
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32216
        • Clinical Site
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • Clinical Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • Clinical Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Clinical Site
    • New York
      • Cooperstown, New York, Yhdysvallat, 13326
        • Clinical Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Clinical Site
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Clinical Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
        • Clinical Site
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
        • Clinical Site
    • Pennsylvania
      • Lancaster, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17602
        • Clinical Site
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Clinical Site
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
        • Clinical Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Clinical Site
    • Virginia
      • Falls Church, Virginia, Yhdysvallat, 22042
        • Clinical Site
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53215
        • Clinical Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

  • CVD:n kliininen diagnoosi, joka määritellään dokumentoiduksi sepelvaltimotaudiksi, aivohalvaukseksi tai ääreisvaltimotaudiksi
  • Lp(a) plasmataso ≥ 60 mg/dl
  • Hänen on saatava tavanomaista ennaltaehkäisevää hoitoa muiden kuin kohonneiden Lp(a) sydän- ja verisuonitautien riskitekijöiden vuoksi

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

  • 6 kuukauden sisällä seulonnasta: akuutti sepelvaltimotauti, suuri sydänleikkaus tai aivohalvaus/TIA
  • 3 kuukauden sisällä seulonnasta: sepelvaltimon, kaulavaltimon tai ääreisvaltimon revaskularisaatio, suuri ei-sydänleikkaus tai lipoproteiiniafereesi
  • Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: ISIS 681257: 20 mg Q4W
A-kohortin osallistujat saivat 20 milligrammaa (mg) ISIS 681257 -injektiota ihonalaisesti (SC) kerran 4 viikossa (Q4W) enintään 49 viikon ajan ja enintään 13 annosta.
Lääke: ISIS 681257
ISIS 681257 liuos SC-injektioon.
Muut nimet:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 ja Pelacarsen
Kokeellinen: Kohortti B: ISIS 681257: 40 mg Q4W
B-kohortin osallistujat saivat 40 mg ISIS 681257:ää SC-injektiona kerran Q4W enintään 49 viikon ajan ja enintään 13 annosta.
Lääke: ISIS 681257
ISIS 681257 liuos SC-injektioon.
Muut nimet:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 ja Pelacarsen
Kokeellinen: Kohortti C: ISIS 681257: 60 mg Q4W
C-kohortin osallistujat saivat 60 mg ISIS 681257:ää SC-injektiona kerran Q4W enintään 49 viikon ajan ja enintään 13 annosta.
Lääke: ISIS 681257
ISIS 681257 liuos SC-injektioon.
Muut nimet:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 ja Pelacarsen
Kokeellinen: Kohortti D: ISIS 681257: 20 mg Q2W
D-kohortin osallistujat saivat 20 mg ISIS 681257:ää SC-injektiona kerran kahdessa viikossa (Q2W) enintään 51 viikon ajan ja enintään 26 annosta.
Lääke: ISIS 681257
ISIS 681257 liuos SC-injektioon.
Muut nimet:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 ja Pelacarsen
Kokeellinen: Kohortti E: ISIS 681257: 20 mg QW
E-kohortin osallistujat saivat 20 mg ISIS 681257 -injektiota ihon alle kerran viikossa (QW) enintään 52 viikon ajan ja enintään 52 annosta.
Lääke: ISIS 681257
ISIS 681257 liuos SC-injektioon.
Muut nimet:
  • AKCEA-APO(a)-LRx, IONIS-APO(a)-LRx, TQJ230 ja Pelacarsen
Placebo Comparator: Plasebo
Jokaisen kohortin osallistujat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä annossovitetulla tilavuudella tutkimuslääkettä (ISIS 681257).
Lääke: Plasebo
Steriili normaali suolaliuos (0,9 % NaCl)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos lähtötasosta paaston lipoproteiini A:ssa [Lp(a)] ensisijaisen analyysin aikapisteessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
ANCOVA-malli suoritettiin ensisijaisen analyysin aikapisteen Lp(a)-arvon logaritmille suhteelle Lp(a)-arvoon lähtötasolla. Log-suhteen arvio muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon ja prosentuaalinen muutos laskettiin käyttämällä kaavaa: = (Lp(a)-arvon suhde ensisijaisen analyysin aikapisteessä Lp(a)-arvoon lähtötasolla - 1) × 100.
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa hoidon jälkeen (noin 1,3 vuoteen asti)
Haittatapahtumaksi määriteltiin mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkkeen tutkimukseen tai käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko haittatapahtuman liittyväksi tutkittava lääkevalmiste. TEAE:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmaantui ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen tutkimuksen loppuun asti, tai mikä tahansa tapahtuma, joka oli läsnä lähtötilanteessa, mutta jonka voimakkuus paheni tai jonka tutkija piti myöhemmin lääkkeeseen liittyväksi tutkimuksen loppuun asti. .
Jopa 16 viikkoa hoidon jälkeen (noin 1,3 vuoteen asti)
Osallistujien määrä, joilla on TEAE enimmäisvakavuuden mukaan
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa hoidon jälkeen (noin 1,3 vuoteen asti)
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkevalmisteen tutkimukseen tai käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko haittavaikutuksen liittyväksi tutkittavaan lääkevalmisteeseen. TEAE:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmaantui ensimmäisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen tutkimuksen loppuun asti, tai mikä tahansa tapahtuma, joka oli läsnä lähtötilanteessa, mutta jonka voimakkuus paheni tai jonka tutkija piti myöhemmin lääkkeeseen liittyväksi tutkimuksen loppuun asti. . TEAE-tapausten vakavuus arvioitiin National Cancer Instituten (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 4.03 perusteella. TEAE:t arvioitiin 5 pisteen asteikolla, jossa 1 = lievä, 2 = kohtalainen, 3 = vakava, 4 = mahdollisesti hengenvaarallinen ja 5 = kuolema.
Jopa 16 viikkoa hoidon jälkeen (noin 1,3 vuoteen asti)
Niiden osallistujien määrä, joiden TEAE johtaa opintojen keskeyttämiseen
Aikaikkuna: Jopa 16 viikkoa hoidon jälkeen (noin 1,3 vuoteen asti)
AE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa ja tahatonta merkkiä (mukaan lukien kliinisesti merkittävä poikkeava laboratoriolöydös), oiretta tai sairautta, joka liittyy ajallisesti tutkimuslääkevalmisteen tutkimukseen tai käyttöön, riippumatta siitä, katsottiinko haittavaikutuksen liittyväksi tutkittavaan lääkevalmisteeseen. TEAE:ksi määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmaantui ensimmäisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen tutkimuksen loppuun asti, tai mikä tahansa tapahtuma, joka oli läsnä lähtötilanteessa, mutta jonka voimakkuus paheni tai jonka tutkija piti myöhemmin lääkkeeseen liittyväksi tutkimuksen loppuun asti. .
Jopa 16 viikkoa hoidon jälkeen (noin 1,3 vuoteen asti)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paaston matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin (LDL-C) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
ANCOVA-malli suoritettiin ensisijaisen analyysin aikapisteen LDL-C-arvon logaritmisuhteelle lähtötilanteen LDL-C-arvoon. Log-suhteen arvio muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon ja prosentuaalinen muutos laskettiin kaavalla: = (primaarianalyysin aikapisteen LDL-C-arvon suhde LDL-C-arvoon lähtötasolla - 1) × 100.
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat plasman Lp(a) ≤ 125 nanomoolia litrassa (Nmol/L) tai ≤ 50 milligrammaa desilitraa kohti (mg/dl)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Niiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka saavuttivat ≤ 125 nmol/l tai ≤ 50 mg/dl Lp(a):ssa paastossa ensisijaisena analyysin ajankohtana, verrattiin kunkin ISIS 681257 -hoitoryhmän ja yhdistetyn lumelääkeryhmän välillä käyttäen logistista regressiomallia, jossa oli logaritmimuunnos. lähtötason Lp(a) kovariaattina.
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat plasman Lp(a) ≤ 75 Nmol/L tai ≤ 30 mg/dl
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Niiden osallistujien prosenttiosuutta, jotka saavuttivat ≤ 75 nmol/l tai ≤ 30 mg/dl paasto-Lp(a):ssa ensisijaisena analyysin ajankohtana, verrattiin kunkin ISIS 681257 -hoitoryhmän ja yhdistetyn lumelääkeryhmän välillä käyttäen logistista regressiomallia, jossa oli logaritmimuunnos. lähtötason Lp(a) kovariaattina.
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Prosenttimuutos lähtötasosta plasman apolipoproteiini B:n (apoB) tasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
ANCOVA-malli suoritettiin primaarisen analyysin aikapisteen apoB-arvon logaritmisuhteelle lähtötilanteen apoB-arvoon. Log-suhteen arvio muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon ja prosentuaalinen muutos laskettiin kaavalla: = (primaarisen analyysin aikapisteen apoB-arvon suhde apoB-arvoon lähtötasolla - 1) × 100.
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Prosenttimuutos lähtötasosta Apolipoproteiini(a):n hapettuneiden fosfolipidien (OxPL) plasmatasoissa [OxPL-apo(a)]
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
ANCOVA-malli suoritettiin ensisijaisen analyysin aikapisteen OxPL-apo(a)-arvon logaritmille suhteelle OxPL-apo(a)-arvoon lähtötasolla. Log-suhteen arvio muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon ja prosentuaalinen muutos laskettiin käyttämällä kaavaa: = (OxPL-apo(a)-arvon suhde ensisijaisen analyysin aikapisteessä OxPL-apo(a)-arvoon lähtötasolla - 1 ) × 100.
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
Prosenttimuutos lähtötasosta Apolipoproteiini B:n (OxPL-apoB) hapettuneiden fosfolipidien (OxPL) plasmatasoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)
ANCOVA-malli suoritettiin ensisijaisen analyysin aikapisteen OxPL-apoB-arvon logaritmille suhteelle OxPL-apoB-arvoon lähtötasolla. Log-suhteen arvio muutettiin takaisin alkuperäiseen asteikkoon ja prosentuaalinen muutos laskettiin käyttämällä kaavaa: = (OxPL-apoB-arvon suhde ensisijaisen analyysin aikapisteessä OxPL-apoB-arvoon lähtötasolla - 1) × 100.
Lähtötilanne ja kuukausi 6 (viikko 25 kohorteille A, B ja C ja viikko 27 kohorteille D ja E)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ISIS 681257:n plasman Cmax-arvojen arvioiminen eri annoksilla ja annostusohjelmilla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Cmax lasketaan hoitoryhmille.
6 kuukautta
ISIS 681257:n plasman Tmax:n arvioiminen eri annoksilla ja annostusohjelmilla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Tmax lasketaan hoitoryhmille.
6 kuukautta
ISIS 681257:n plasman AUC-arvojen arvioiminen eri annoksilla ja annostusohjelmilla.
Aikaikkuna: 6 kuukautta
AUC-arvot lasketaan hoitoryhmille.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Akcea Therapeutics

Yhteistyökumppanit

Ionis Pharmaceuticals, Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 7. maaliskuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 26. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 13. marraskuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 31. tammikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 6. maaliskuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 30. lokakuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. lokakuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. lokakuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ISIS 681257-CS6
  • 2016-003373-18 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa