再発または難治性の辺縁帯リンパ腫患者におけるイブルチニブの第II相試験

包含基準:

適格となるためには、患者は以下の基準をすべて満たす必要があります。

• -組織学的に証明された辺縁帯リンパ腫（脾臓、結節、および結節外のサブタイプを含む）。 -大細胞形質転換の臨床的および組織学的証拠がある患者は、この研究への参加から除外する必要があります
• -1つ以上のラインのリツキシマブまたはリツキシマブベースの化学免疫療法による以前の治療で、少なくとも部分応答（PR）または文書化された疾患の進行を達成できなかった
• 年齢 ≥ 21 歳
• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-2
• -コンピュータ断層撮影（CT）スキャンで、最長寸法が少なくとも1.5cmの測定可能な疾患部位が少なくとも1つ。 CT では十分に可視化されない病変は、代わりに磁気共鳴画像法 (MRI) によって測定される場合があります。
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清が陰性でなければなりません（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]）。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術または両側卵管結紮術または両側卵巣摘出術を受けていないか、2 年以上自然に閉経していない女性として定義されます。
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、治験中および治験後に、治験に参加する被験者の避妊方法の使用に関する現地の規制と一致する、非常に効果的な避妊方法を実践している必要があります。 男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります。 女性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 1 か月間適用されます。 男性の場合、これらの制限は治験薬の最終投与後 3 か月間適用されます。 -患者は治療の適応症を持っている必要があります.例えば、疾患による症状、巨大な疾患（> 5cm）、末期臓器機能の脅威、または輸血または成長因子のサポートを必要とする血球減少症
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）
• -以下に定義するように、登録前7日以内の適切な血液学的および生化学的パラメータ：

血液学

• Hb≧8g/dL
• 血小板が 100,000/mm3 以上または 50,000/mm3 以上の場合、どちらの状況でも輸血のサポートに関係なく骨髄が関与している
• -絶対好中球数（ANC）≥1000 / mm3 成長因子のサポートとは無関係

生化学的

• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 x 正常上限（ULN）
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN（ビリルビンの上昇が非肝臓由来またはギルバート症候群によるものでない限り）
• -血清クレアチニン≤2 x ULNまたは推定糸球体濾過率（GFR）（Cockroft Gault）≥40 mL /分/ 1.73m2

除外基準:

以下の基準のいずれかを満たす患者は対象外です

• -3週間以内の以前の化学療法、4週間以内の治療用抗がん抗体、10週間以内の放射線または毒素免疫複合体、3週間以内の放射線療法またはその他の治験薬、または治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -イブルチニブまたは他のBTK阻害剤またはPI3Kデルタ阻害剤による以前の治療
• -別の治療研究臨床治療研究への同時登録
• -以前の同種造血幹細胞移植。 -以前の自家造血幹細胞移植は許可されています
• -登録から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• -既知の中枢神経系リンパ腫

• 以下を除く悪性腫瘍の既往歴：

  • -根治目的で治療された悪性腫瘍であり、登録前に3年以上存在する既知の活動性疾患がない
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬（例、フェンプロクモン）による抗凝固療法が必要
• 強力なシトクロム P450(CYP)3A4/5 阻害剤による治療が必要
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義された心疾患
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロックII型、第3度ブロック、または補正QT間隔（QTc）≥470ミリ秒を含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴、または活動性C型肝炎または活動性B型肝炎ウイルス感染症、または静脈内（IV）抗生物質を必要とする制御されていない活動性全身感染症
• 妊娠中または授乳中の女性
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能障害があり、被験者の安全性を損なう可能性がある、イブルチニブカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす可能性があります。