Studie fáze II ibrutinibu u pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem marginální zóny

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti způsobilí, musí splňovat všechna následující kritéria:

• Histologicky prokázaný lymfom marginální zóny (včetně slezinných, nodálních a extranodálních subtypů). Pacienti s klinickými a histologickými známkami transformace velkých buněk by měli být vyloučeni z účasti v této studii
• Předchozí léčba jednou nebo více liniemi rituximab nebo chemoimunoterapie na bázi rituximabu se selháním dosažení alespoň částečné odpovědi (PR) nebo zdokumentovanou progresí onemocnění
• Věk ≥ 21 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Alespoň 1 měřitelné místo onemocnění na skenování počítačovou tomografií (CT), které je nejméně 1,5 cm v nejdelším rozměru. Léze, které nejsou dobře vizualizovány CT, lze místo toho měřit zobrazením magnetickou rezonancí (MRI).
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní sérum (beta-lidský choriový gonadotropin [β-hCG]). Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální déle než 2 roky.
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a po ní praktikovat vysoce účinnou metodu antikoncepce v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií. Muži musí souhlasit s tím, že během studie a po ní nebudou darovat sperma. Pro ženy platí tato omezení po dobu 1 měsíce po poslední dávce studovaného léku. Pro muže platí tato omezení po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Pacient musí mít indikaci k léčbě, např. příznaky onemocnění, objemné onemocnění (>5 cm), ohrožené funkce koncových orgánů nebo cytopenie vyžadující transfuzi nebo podporu růstovým faktorem
• Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit
• Adekvátní hematologické a biochemické parametry do 7 dnů před zařazením, jak je definováno níže:

Hematologické

• Hb ≥ 8 g/dl
• Krevní destičky ≥ 100 000/mm3 nebo ≥ 50 000/mm3, pokud je postižení kostní dřeně nezávislé na podpoře transfuze v obou situacích
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/mm3 nezávisle na podpoře růstovým faktorem

Biochemické

• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 x horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN (pokud zvýšený bilirubin není jaterního původu nebo v důsledku Gilbertova syndromu)
• Sérový kreatinin ≤ 2 x ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2

Kritéria vyloučení:

Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilí

• Předchozí chemoterapie do 3 týdnů, terapeutické protinádorové protilátky do 4 týdnů, radiokonjugáty nebo toxin-imunokonjugáty do 10 týdnů, radiační terapie nebo jiné zkoumané látky do 3 týdnů nebo velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Předchozí léčba ibrutinibem nebo jinými inhibitory BTK nebo inhibitory PI3K delta
• Souběžné zařazení do jiné terapeutické studie klinické léčby
• Předchozí alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk. Předchozí autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk je povolena
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od zařazení
• Známý lymfom centrálního nervového systému

• Předchozí malignita v anamnéze, kromě:

  • Malignita léčená s kurativním záměrem a bez přítomnosti žádné známé aktivní nemoci po dobu ≥ 3 let před zařazením
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo ekvivalentními antagonisty vitaminu K (např. fenprokumon)
• Vyžaduje léčbu silnými inhibitory cytochromu P450(CYP)3A4/5
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
• Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně typu II, blokády 3. stupně nebo korigovaného QT intervalu (QTc) ≥ 470 ms
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy C nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce vyžadující intravenózní (IV) antibiotika
• Těhotné nebo kojící ženy
• Jakékoli život ohrožující onemocnění, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek ibrutinibu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.