Fas II-studie av Ibrutinib hos patienter med recidiverande eller refraktärt lymfom i marginalzonen

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade:

• Histologiskt bevisat marginalzonslymfom (mjält, nodal och extranodal subtyper ingår). Patienter med kliniska och histologiska tecken på storcellstransformation bör uteslutas från att delta i denna studie
• Tidigare behandling med en eller flera linjer rituximab eller rituximab-baserad kemoimmunterapi med misslyckande att uppnå åtminstone ett partiellt svar (PR) eller dokumenterad sjukdomsprogression
• Ålder ≥ 21 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
• Minst 1 mätbart sjukdomsställe på datortomografi (CT) som är minst 1,5 cm i den längsta dimensionen. Lesioner som inte är väl visualiserade med CT kan mätas med magnetisk resonanstomografi (MRT) istället
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [β-hCG]) vid screening. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller bilateral oopforektomi eller som inte har varit naturligt postmenopausala i > 2 år
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva en mycket effektiv metod för preventivmedel under och efter studien i överensstämmelse med lokala bestämmelser om användning av preventivmetoder för försökspersoner som deltar i kliniska prövningar. Män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien. För kvinnor gäller dessa begränsningar i 1 månad efter den sista dosen av studieläkemedlet. För män gäller dessa begränsningar i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Patienten måste ha en indikation för behandling t.ex. symtom från sjukdom, skrymmande sjukdom (>5 cm), hotad organfunktion eller cytopenier som kräver transfusion eller tillväxtfaktorstöd
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien
• Adekvata hematologiska och biokemiska parametrar inom 7 dagar före inskrivning enligt definitionen nedan:

Hematologiska

• Hb ≥8g/dL
• Trombocyter ≥100 000/mm3 eller ≥50 000/mm3 om benmärgspåverkan oberoende av transfusionsstöd i någon av situationerna
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/mm3 oberoende av tillväxtfaktorstöd

Biokemisk

• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 x övre normalgränsen (ULN)
• Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (såvida inte förhöjt bilirubin är icke-hepatiskt ursprung eller på grund av Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin ≤2 x ULN eller uppskatta glomerulär filtrationshastighet (GFR) (Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73 m2

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigade

• Tidigare kemoterapi inom 3 veckor, terapeutiska anticancerantikroppar inom 4 veckor, radio- eller toxin-immunkonjugat inom 10 veckor, strålbehandling eller andra undersökningsmedel inom 3 veckor, eller större operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Tidigare behandling med ibrutinib eller andra BTK-hämmare eller PI3K delta-hämmare
• Samtidig inskrivning i en annan terapeutisk klinisk behandlingsstudie
• Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation. Tidigare autolog hematopoetisk stamcellstransplantation är tillåten
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor efter inskrivning
• Känt lymfom i centrala nervsystemet

• Historik av tidigare malignitet, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥3 år före inskrivning
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Kräver antikoagulering med warfarin eller motsvarande vitamin K-antagonister (t.ex. fenprokumon)
• Kräver behandling med starka cytokrom P450(CYP)3A4/5-hämmare
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kronisk hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Signifikanta avvikelser från screeningelektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block typ II, 3:e gradens block, eller korrigerat QT-intervall (QTc) ≥470 msek
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), eller aktiv hepatit C eller aktiv hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion som kräver intravenös (IV) antibiotika
• Gravida eller ammande kvinnor
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av ibrutinibkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.