Fase II-studie van ibrutinib bij patiënten met recidiverend of refractair marginaal zonelymfoom

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen:

• Histologisch bewezen lymfoom in de marginale zone (inclusief milt-, nodale en extra-nodale subtypes). Patiënten met klinisch en histologisch bewijs van transformatie van grote cellen moeten worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek
• Eerdere behandeling met een of meer regels rituximab of op rituximab gebaseerde chemo-immunotherapie waarbij niet ten minste een gedeeltelijke respons (PR) of gedocumenteerde ziekteprogressie werd bereikt
• Leeftijd ≥ 21 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Ten minste 1 meetbare ziekteplaats op computertomografie (CT)-scan die ten minste 1,5 cm lang is. Laesies die niet goed worden gevisualiseerd door CT kunnen in plaats daarvan worden gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatief serum (bèta-humaan choriongonadotrofine [β-hCG]) hebben bij de screening. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie of bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of die niet langer dan 2 jaar op natuurlijke wijze postmenopauzaal zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen die seksueel actief zijn, moeten tijdens en na het onderzoek een zeer effectieve methode van anticonceptie toepassen in overeenstemming met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken. Mannen moeten ermee instemmen om tijdens en na het onderzoek geen sperma te doneren. Voor vrouwen gelden deze beperkingen gedurende 1 maand na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor mannen gelden deze beperkingen gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënt moet een indicatie hebben voor behandeling, bijv. symptomen van ziekte, omvangrijke ziekte (> 5 cm), bedreigde eindorgaanfunctie of cytopenie waarvoor transfusie of groeifactorondersteuning nodig is
• Ondertekenen (of hun wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers moeten ondertekenen) een document met geïnformeerde toestemming waarin wordt aangegeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen, inclusief biomarkers, en dat zij bereid zijn deel te nemen aan het onderzoek
• Adequate hematologische en biochemische parameters binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving zoals hieronder gedefinieerd:

Hematologisch

• Hb ≥8g/dL
• Bloedplaatjes ≥100.000/mm3 of ≥50.000/mm3 bij betrokkenheid van het beenmerg onafhankelijk van transfusieondersteuning in beide situaties
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000/mm3 onafhankelijk van groeifactorondersteuning

Biochemisch

• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN (tenzij verhoogd bilirubine niet-hepatisch van oorsprong is of het gevolg is van het syndroom van Gilbert)
• Serumcreatinine ≤2 x ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking

• Eerdere chemotherapie binnen 3 weken, therapeutische antistoffen tegen kanker binnen 4 weken, radio- of toxine-immunoconjugaten binnen 10 weken, bestralingstherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 3 weken, of grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Voorafgaande behandeling met ibrutinib of andere BTK-remmers of PI3K-delta-remmers
• Gelijktijdige inschrijving in een ander therapeutisch onderzoek naar klinische behandeling
• Eerdere allogene hematopoëtische stamceltransplantatie. Voorafgaande autologe hematopoëtische stamceltransplantatie is toegestaan
• Gevaccineerd met levende, verzwakte vaccins binnen 4 weken na inschrijving
• Bekend lymfoom van het centrale zenuwstelsel

• Geschiedenis van eerdere maligniteit, behalve:

  • Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte gedurende ≥3 jaar vóór inschrijving
  • Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
  • Adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving
• Vereist antistolling met warfarine of gelijkwaardige vitamine K-antagonisten (bijv. Fenprocoumon)
• Vereist behandeling met sterke cytochroom P450(CYP)3A4/5-remmers
• Klinisch significante cardiovasculaire ziekte zoals ongecontroleerde of symptomatische aritmieën, congestief hartfalen of myocardinfarct binnen 6 maanden na screening, of elke klasse 3 (matige) of klasse 4 (ernstige) hartziekte zoals gedefinieerd door de New York Heart Association Functional Classification
• Significante afwijkingen op het screeningselektrocardiogram (ECG), waaronder linkerbundeltakblok, 2e graads atrioventriculair (AV) blok type II, 3e graads blok of gecorrigeerd QT-interval (QTc) ≥470 msec
• Bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), of actieve hepatitis C- of actieve hepatitis B-virusinfectie of een ongecontroleerde actieve systemische infectie waarvoor intraveneuze (IV) antibiotica nodig zijn
• Zwangere of zogende vrouwen
• Elke levensbedreigende ziekte, medische aandoening of disfunctie van het orgaansysteem die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kan brengen, de absorptie of het metabolisme van ibrutinib-capsules kan verstoren of de onderzoeksresultaten in gevaar kan brengen.