Badanie II fazy dotyczące stosowania ibrutynibu u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie chłoniakiem strefy brzeżnej

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby się zakwalifikować:

• Potwierdzony histologicznie chłoniak strefy brzeżnej (w tym podtyp śledziony, węzłowy i pozawęzłowy). Pacjenci z klinicznymi i histologicznymi dowodami transformacji dużych komórek powinni zostać wykluczeni z udziału w tym badaniu
• Wcześniejsze leczenie jedną lub kilkoma liniami rytuksymabu lub chemioimmunoterapii opartej na rytuksymabie bez uzyskania przynajmniej częściowej odpowiedzi (PR) lub udokumentowanej progresji choroby
• Wiek ≥ 21 lat
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Co najmniej 1 mierzalne ognisko chorobowe na tomografii komputerowej (CT), które ma co najmniej 1,5 cm w najdłuższym wymiarze. Zmiany, które nie są dobrze widoczne w tomografii komputerowej, można zamiast tego zmierzyć za pomocą rezonansu magnetycznego (MRI).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny surowicę (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [β-hCG]) podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii, obustronnego podwiązania jajowodów lub obustronnego wycięcia jajników lub które nie były naturalnie po menopauzie przez > 2 lata
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń w trakcie i po zakończeniu badania, zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u uczestników badań klinicznych. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania. W przypadku kobiet ograniczenia te obowiązują przez 1 miesiąc po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. W przypadku mężczyzn ograniczenia te obowiązują przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Pacjent musi mieć wskazania do leczenia, np. objawy chorobowe, guzowatość (>5 cm), zagrożona funkcja narządu końcowego lub cytopenie wymagające transfuzji lub wspomagania czynnikiem wzrostu
• Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu
• Odpowiednie parametry hematologiczne i biochemiczne w ciągu 7 dni przed włączeniem, jak określono poniżej:

Hematologiczne

• Hb ≥8g/dl
• Płytki krwi ≥100 000/mm3 lub ≥50 000/mm3, jeśli zajęcie szpiku kostnego jest niezależne od wspomagania transfuzji w obu sytuacjach
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/mm3 niezależnie od wspomagania czynnikiem wzrostu

Biochemiczne

• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤3 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN (chyba że podwyższony poziom bilirubiny nie jest pochodzenia wątrobowego lub jest spowodowany zespołem Gilberta)
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x GGN lub szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, nie kwalifikują się

• Wcześniejsza chemioterapia w ciągu 3 tygodni, terapeutyczne przeciwciała przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni, radioterapia lub immunokoniugaty toksyn w ciągu 10 tygodni, radioterapia lub inne badane środki w ciągu 3 tygodni lub poważna operacja w ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejsze leczenie ibrutynibem lub innymi inhibitorami BTK lub inhibitorami delta PI3K
• Równoczesna rejestracja w innym terapeutycznym badaniu klinicznym dotyczącym eksperymentalnego leczenia
• Wcześniejszy allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Dopuszczalny jest wcześniejszy autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od rejestracji
• Znany chłoniak ośrodkowego układu nerwowego

• Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem:

  • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby obecnej przez ≥3 lata przed włączeniem
  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
• Historia udaru lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
• Wymaga leczenia przeciwkrzepliwego warfaryną lub równoważnymi antagonistami witaminy K (np. fenprokumonem)
• Wymaga leczenia silnymi inhibitorami cytochromu P450(CYP)3A4/5
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe arytmie, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
• Istotne nieprawidłowości przesiewowego elektrokardiogramu (EKG), w tym blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia typu II, blok trzeciego stopnia lub skorygowany odstęp QT (QTc) ≥470 ms
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C lub aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakimkolwiek niekontrolowanym aktywnym zakażeniem ogólnoustrojowym wymagającym dożylnych (iv.) antybiotyków
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogą zagrażać bezpieczeństwu uczestnika, zakłócać wchłanianie lub metabolizm kapsułek ibrutynibu lub narażać wyniki badania na nadmierne ryzyko.