伊布替尼在复发或难治性边缘区淋巴瘤患者中的 II 期研究

纳入标准：

患者必须满足以下所有条件才有资格：

• 经组织学证实的边缘区淋巴瘤（包括脾脏、结节和结外亚型）。 应排除具有大细胞转化的临床和组织学证据的患者参与本研究
• 既往使用一种或多种利妥昔单抗或基于利妥昔单抗的化学免疫疗法治疗但未能达到至少部分反应 (PR) 或记录的疾病进展
• 年龄≥21岁
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
• 计算机断层扫描 (CT) 扫描中至少有 1 个可测量的病灶，最长尺寸至少为 1.5 厘米。 CT 不能很好地显示的病变可以通过磁共振成像 (MRI) 来测量
• 有生育能力的女性在筛选时必须具有阴性血清（β-人绒毛膜促性腺激素 [β-hCG]）。 有生育能力的女性被定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术或双侧输卵管结扎术或双侧卵巢切除术，或者没有自然绝经超过 2 年
• 有生育能力的女性和性活跃的男性必须在研究期间和研究后采用高效的节育方法，并符合当地关于对参与临床试验的受试者使用节育方法的规定。 男性必须同意在研究期间和之后不捐献精子。 对于女性，这些限制适用于研究药物最后一剂后 1 个月。 对于男性，这些限制适用于研究药物最后一剂后的 3 个月。 患者必须有治疗指征，例如疾病症状、大块疾病（>5cm）、终末器官功能受威胁或需要输血或生长因子支持的血细胞减少症
• 签署（或其法律上可接受的代表必须签署）一份知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，包括生物标志物，并愿意参与研究
• 入组前 7 天内有足够的血液学和生化参数，定义如下：

血液学

• 血红蛋白≥8g/dL
• 血小板≥100,000/mm3 或≥50,000/mm3（如果在任一情况下骨髓受累独立于输血支持）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1000/mm3，与生长因子支持无关

生化

• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 x 正常值上限 (ULN)
• 总胆红素≤1.5 x ULN（除非升高的胆红素不是源于肝脏或由于吉尔伯特综合征）
• 血清肌酐≤2 x ULN 或估计肾小球滤过率 (GFR)(Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1.73m2

排除标准：

符合以下任一条件的患者不符合资格

• 3 周内接受既往化疗，4 周内接受治疗性抗癌抗体，10 周内接受放射或毒素免疫偶联物，3 周内接受放射治疗或其他研究药物，或首次服用研究药物后 4 周内接受大手术
• 既往接受依鲁替尼或其他 BTK 抑制剂或 PI3K δ 抑制剂治疗
• 同时参加另一项治疗性研究性临床治疗研究
• 既往异基因造血干细胞移植。 允许先前的自体造血干细胞移植
• 在入组后 4 周内接种过活疫苗和减毒疫苗
• 已知的中枢神经系统淋巴瘤

• 既往恶性肿瘤病史，除了：

  • 以治愈为目的治疗的恶性肿瘤，入组前 3 年以上无已知活动性疾病
  • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗
  • 没有疾病证据的原位宫颈癌得到充分治疗
• 入组前 6 个月内有中风或颅内出血史
• 需要使用华法林或等效的维生素 K 拮抗剂（例如苯丙香豆素）进行抗凝
• 需要用强细胞色素 P450(CYP)3A4/5 抑制剂治疗
• 具有临床意义的心血管疾病，例如筛选后 6 个月内出现不受控制或有症状的心律失常、充血性心力衰竭或心肌梗塞，或纽约心脏协会功能分类定义的任何 3 级（中度）或 4 级（严重）心脏病
• 显着筛查心电图 (ECG) 异常，包括左束支传导阻滞、II 型二度房室 (AV) 传导阻滞、三度传导阻滞或校正后的 QT 间期 (QTc) ≥470 毫秒
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、活动性丙型肝炎或活动性乙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内 (IV) 抗生素的不受控制的活动性全身感染的已知病史
• 孕妇或哺乳期妇女
• 研究者认为可能危及受试者安全、干扰依鲁替尼胶囊的吸收或代谢或使研究结果处于过度风险中的任何危及生命的疾病、医疗状况或器官系统功能障碍。