Phase-II-Studie zu Ibrutinib bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem Marginalzonen-Lymphom

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in Frage zu kommen:

• Histologisch nachgewiesenes Marginalzonen-Lymphom (einschließlich Milz-, nodaler und extranodaler Subtypen). Patienten mit klinischen und histologischen Anzeichen einer großzelligen Transformation sollten von der Teilnahme an dieser Studie ausgeschlossen werden
• Vorherige Behandlung mit einer oder mehreren Rituximab-Linien oder Rituximab-basierter Chemoimmuntherapie, bei der nicht mindestens ein partielles Ansprechen (PR) oder eine dokumentierte Krankheitsprogression erreicht wurde
• Alter ≥ 21 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Mindestens 1 messbare Krankheitsstelle auf Computertomographie (CT)-Scan, die in der längsten Abmessung mindestens 1,5 cm groß ist. Läsionen, die durch CT nicht gut sichtbar sind, können stattdessen durch Magnetresonanztomographie (MRT) gemessen werden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening ein negatives Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [β-hCG]) aufweisen. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Tubenligatur oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben oder die seit > 2 Jahren nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während und nach der Studie eine hochwirksame Methode der Empfängnisverhütung praktizieren, die den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für an klinischen Studien teilnehmende Personen entspricht. Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden. Für Frauen gelten diese Einschränkungen 1 Monat nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Für Männer gelten diese Einschränkungen für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Der Patient muss eine Indikation zur Behandlung haben, z. B. Krankheitssymptome, ausgedehnte Krankheit (> 5 cm), bedrohte Endorganfunktion oder Zytopenien, die eine Transfusion oder Unterstützung durch Wachstumsfaktoren erfordern
• Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen
• Angemessene hämatologische und biochemische Parameter innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung wie unten definiert:

Hämatologisch

• Hb ≥8g/dl
• Thrombozyten ≥ 100.000/mm3 oder ≥ 50.000/mm3 bei Beteiligung des Knochenmarks unabhängig von Transfusionsunterstützung in beiden Situationen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 unabhängig von Wachstumsfaktorunterstützung

Biochemisch

• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (es sei denn, erhöhtes Bilirubin ist nicht hepatischen Ursprungs oder auf das Gilbert-Syndrom zurückzuführen)
• Serumkreatinin ≤ 2 x ULN oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht teilnahmeberechtigt

• Vorherige Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen, therapeutische Anti-Krebs-Antikörper innerhalb von 4 Wochen, Radio- oder Toxin-Immunkonjugate innerhalb von 10 Wochen, Strahlentherapie oder andere Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen oder größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Vorbehandlung mit Ibrutinib oder anderen BTK-Inhibitoren oder PI3K-Delta-Inhibitoren
• Gleichzeitige Aufnahme in eine andere therapeutische klinische Prüfstudie
• Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation. Eine vorherige autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation ist erlaubt
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der Einschreibung
• Bekanntes Lymphom des zentralen Nervensystems

• Geschichte der früheren Malignität, außer:

  • Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wird und bei der keine bekannte aktive Krankheit für ≥ 3 Jahre vor der Aufnahme vorliegt
  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung
• Erfordert Antikoagulation mit Warfarin oder gleichwertigen Vitamin-K-Antagonisten (z. B. Phenprocoumon)
• Erfordert eine Behandlung mit starken Cytochrom-P450(CYP)3A4/5-Inhibitoren
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Herzrhythmusstörungen, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
• Signifikante Anomalien des Screening-Elektrokardiogramms (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, atrioventrikulärem (AV) Block 2. Grades Typ II, Block 3. Grades oder korrigiertes QT-Intervall (QTc) ≥470 ms
• Bekannte Vorgeschichte des Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder einer aktiven Hepatitis-C- oder aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion, die intravenöse (IV) Antibiotika erfordert
• Schwangere oder stillende Frauen
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Organsystemfunktionsstörung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Ibrutinib-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte.