Estudo de Fase II de Ibrutinibe em Pacientes com Linfoma de Zona Marginal Recidivante ou Refratário

Critério de inclusão:

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para serem elegíveis:

• Linfoma de zona marginal comprovado histologicamente (subtipos esplênico, nodal e extranodal incluídos). Pacientes com evidência clínica e histológica de transformação de grandes células devem ser excluídos da participação neste estudo
• Tratamento prévio com uma ou mais linhas de rituximabe ou quimioimunoterapia à base de rituximabe com falha em atingir pelo menos uma resposta parcial (RP) ou progressão documentada da doença
• Idade ≥ 21 anos de idade
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Pelo menos 1 local mensurável da doença na tomografia computadorizada (TC) com pelo menos 1,5 cm na dimensão mais longa. As lesões que não são bem visualizadas pela TC podem ser medidas por ressonância magnética (MRI) em vez
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um soro negativo (beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG]) na triagem. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a uma histerectomia ou laqueadura bilateral ou oopforectomia bilateral ou que não tenham estado naturalmente na pós-menopausa por > 2 anos
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens sexualmente ativos devem praticar um método de controle de natalidade altamente eficaz durante e após o estudo, de acordo com os regulamentos locais relativos ao uso de métodos de controle de natalidade para indivíduos que participam de ensaios clínicos. Os homens devem concordar em não doar esperma durante e após o estudo. Para mulheres, essas restrições se aplicam por 1 mês após a última dose do medicamento do estudo. Para homens, essas restrições se aplicam por 3 meses após a última dose do medicamento em estudo. O paciente deve ter uma indicação de tratamento, por exemplo, sintomas de doença, doença volumosa (> 5 cm), função de órgão-alvo ameaçada ou citopenias que requerem transfusão ou suporte de fator de crescimento
• Assinar (ou seus representantes legalmente aceitáveis ​​devem assinar) um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo, incluindo biomarcadores, e estão dispostos a participar do estudo
• Parâmetros hematológicos e bioquímicos adequados dentro de 7 dias antes da inscrição, conforme definido abaixo:

hematológica

• Hb ≥8g/dL
• Plaquetas ≥100.000/mm3 ou ≥50.000/mm3 se houver envolvimento da medula óssea independente do suporte transfusional em qualquer uma das situações
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3 independente do suporte do fator de crescimento

bioquímico

• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 x limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN (a menos que a bilirrubina elevada seja de origem não hepática ou devido à síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica ≤2 x LSN ou estimativa da taxa de filtração glomerular (GFR)(Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73m2

Critério de exclusão:

Os pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis

• Quimioterapia anterior dentro de 3 semanas, anticorpos anticancerígenos terapêuticos dentro de 4 semanas, rádio ou imunoconjugados de toxina dentro de 10 semanas, radioterapia ou outros agentes em investigação dentro de 3 semanas ou cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Tratamento prévio com ibrutinibe ou outros inibidores de BTK ou inibidores de PI3K delta
• Inscrição simultânea em outro estudo de tratamento clínico de investigação terapêutica
• Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas. O transplante autólogo prévio de células-tronco hematopoiéticas é permitido
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a inscrição
• Linfoma conhecido do sistema nervoso central

• História de malignidade anterior, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥3 anos antes da inscrição
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma cervical in situ adequadamente tratado sem evidência de doença
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• Requer anticoagulação com varfarina ou antagonistas equivalentes da vitamina K (p.
• Requer tratamento com fortes inibidores do citocromo P450(CYP)3A4/5
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, como arritmias não controladas ou sintomáticas, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a triagem, ou qualquer doença cardíaca classe 3 (moderada) ou classe 4 (grave), conforme definido pela classificação funcional da New York Heart Association
• Anormalidades significativas no eletrocardiograma (ECG) de triagem, incluindo bloqueio de ramo esquerdo, bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau tipo II, bloqueio de 3º grau ou intervalo QT corrigido (QTc) ≥470 ms
• História conhecida de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), ou infecção ativa pelo vírus da Hepatite C ou da Hepatite B ou qualquer infecção sistêmica ativa descontrolada que requeira antibióticos intravenosos (IV)
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito, interferir na absorção ou metabolismo das cápsulas de ibrutinibe ou colocar os resultados do estudo em risco indevido.