Fase II undersøgelse af Ibrutinib hos patienter med recidiverende eller refraktær marginalzone lymfom

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget:

• Histologisk påvist marginal zone lymfom (milt, nodal og ekstra-nodale subtyper inkluderet). Patienter med kliniske og histologiske tegn på storcellet transformation bør udelukkes fra at deltage i denne undersøgelse
• Forudgående behandling med en eller flere linjer rituximab eller rituximab-baseret kemoimmunterapi med manglende opnåelse af mindst en delvis respons (PR) eller dokumenteret sygdomsprogression
• Alder ≥ 21 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Mindst 1 målbart sygdomssted på computertomografi (CT) scanning, der er mindst 1,5 cm i den længste dimension. Læsioner, der ikke er godt visualiseret ved CT, kan i stedet måles ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have et negativt serum (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]) ved screening. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral tubal ligering eller bilateral oopforektomi, eller som ikke har været naturligt postmenopausale i > 2 år
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere en yderst effektiv præventionsmetode under og efter undersøgelsen i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske forsøg. Mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen. For kvinder gælder disse begrænsninger i 1 måned efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. For mænd gælder disse begrænsninger i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Patienten skal have en indikation for behandling, fx symptomer fra sygdom, omfangsrig sygdom (>5 cm), truet endeorganfunktion eller cytopenier, der kræver transfusion eller vækstfaktorstøtte
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen
• Tilstrækkelige hæmatologiske og biokemiske parametre inden for 7 dage før tilmelding som defineret nedenfor:

Hæmatologisk

• Hb ≥8g/dL
• Blodplader ≥100.000/mm3 eller ≥50.000/mm3, hvis knoglemarvspåvirkning er uafhængig af transfusionsstøtte i begge situationer
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3 uafhængig af vækstfaktorstøtte

Biokemisk

• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN (medmindre forhøjet bilirubin er ikke-hepatisk oprindelse eller på grund af Gilberts syndrom)
• Serumkreatinin ≤2 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR)(Cockroft Gault) ≥ 40 mL/min/1,73m2

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede

• Forudgående kemoterapi inden for 3 uger, terapeutiske anticancer-antistoffer inden for 4 uger, radio- eller toksin-immunkonjugater inden for 10 uger, strålebehandling eller andre undersøgelsesmidler inden for 3 uger, eller større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Tidligere behandling med ibrutinib eller andre BTK-hæmmere eller PI3K delta-hæmmere
• Samtidig optagelse i et andet terapeutisk klinisk behandlingsstudie
• Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation. Forudgående autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation er tilladt
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter tilmelding
• Kendt lymfom i centralnervesystemet

• Anamnese med tidligere malignitet, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥3 år før indskrivning
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Kræver antikoagulering med warfarin eller tilsvarende vitamin K-antagonister (f.eks. phenprocoumon)
• Kræver behandling med stærke cytochrom P450(CYP)3A4/5-hæmmere
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestivt hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok type II, 3. grads blok eller korrigeret QT-interval (QTc) ≥470 msek.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV), eller aktiv hepatitis C eller aktiv hepatitis B virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion, der kræver intravenøs (IV) antibiotika
• Gravide eller ammende kvinder
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter investigatorens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​ibrutinib-kapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.