Исследование фазы II ибрутиниба у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой маргинальной зоны

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие:

• Гистологически подтвержденная лимфома маргинальной зоны (включая селезеночный, узловой и экстранодальный подтипы). Пациенты с клиническими и гистологическими признаками крупноклеточной трансформации должны быть исключены из участия в этом исследовании.
• Предшествующее лечение одной или несколькими линиями ритуксимаба или химиоиммунотерапии на основе ритуксимаба с неспособностью достичь хотя бы частичного ответа (PR) или подтвержденного прогрессирования заболевания
• Возраст ≥ 21 года
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• По крайней мере 1 поддающийся измерению очаг заболевания на компьютерной томографии (КТ) размером не менее 1,5 см в самом длинном измерении. Поражения, которые плохо визуализируются с помощью КТ, вместо этого могут быть измерены с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат сыворотки (бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ]) при скрининге. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины, которые не перенесли гистерэктомию, двустороннюю перевязку маточных труб или двустороннюю овариэктомию, или у которых не было естественной постменопаузы в течение > 2 лет.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью во время и после исследования в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических испытаниях. Мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования. Для женщин эти ограничения применяются в течение 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата. Для мужчин эти ограничения применяются в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. У пациента должны быть показания к лечению, например, симптомы заболевания, массивность опухоли (> 5 см), угроза функции органов-мишеней или цитопения, требующая переливания крови или поддержки фактора роста.
• Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.
• Адекватные гематологические и биохимические параметры в течение 7 дней до регистрации, как определено ниже:

гематологический

• Hb ≥8 г/дл
• Тромбоциты ≥100 000/мм3 или ≥50 000/мм3, если поражение костного мозга не зависит от трансфузионной поддержки в любой ситуации
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3 независимо от поддержки фактора роста

биохимический

• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин ≤1,5 ​​x ВГН (за исключением случаев, когда повышенный билирубин имеет непеченочное происхождение или вызван синдромом Жильбера)
• Креатинин сыворотки ≤2 x ULN или расчетная скорость клубочковой фильтрации (GFR) (Cockroft Gault) ≥ 40 мл/мин/1,73 м2

Критерий исключения:

Пациенты, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права

• Предшествующая химиотерапия в течение 3 недель, терапевтические противоопухолевые антитела в течение 4 недель, радио- или токсин-иммуноконъюгаты в течение 10 недель, лучевая терапия или другие исследуемые агенты в течение 3 недель или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель после первой дозы исследуемого препарата
• Предшествующее лечение ибрутинибом или другими ингибиторами BTK или ингибиторами PI3K-дельта
• Одновременная регистрация в другом терапевтическом исследовательском клиническом исследовании лечения
• Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Допускается предварительная трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток.
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после зачисления
• Известная лимфома центральной нервной системы

• История предшествующего злокачественного новообразования, за исключением:

  • Злокачественное новообразование, пролеченное с лечебной целью, при отсутствии известного активного заболевания в течение ≥3 лет до включения в исследование.
  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
• История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или эквивалентными антагонистами витамина К (например, фенпрокумоном)
• Требуется лечение сильными ингибиторами цитохрома P450(CYP)3A4/5.
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемые или симптоматические аритмии, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени типа II, блокаду 3-й степени или скорректированный интервал QT (QTc) ≥470 мс
• Наличие в анамнезе вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или активного гепатита С, или активного гепатита В, или любой неконтролируемой активной системной инфекции, требующей внутривенного (в/в) введения антибиотиков.
• Беременные или кормящие женщины
• Любое опасное для жизни заболевание, состояние здоровья или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, повлиять на всасывание или метаболизм ибрутиниба в капсулах или подвергнуть неоправданному риску результаты исследования.