Estudio de fase II de ibrutinib en pacientes con linfoma de la zona marginal en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles:

• Linfoma de la zona marginal comprobado histológicamente (incluidos los subtipos esplénico, ganglionar y extraganglionar). Los pacientes con evidencia clínica e histológica de transformación de células grandes deben ser excluidos de participar en este estudio.
• Tratamiento previo con una o más líneas de rituximab o quimioinmunoterapia basada en rituximab sin lograr al menos una respuesta parcial (RP) o progresión documentada de la enfermedad
• Edad ≥ 21 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Al menos 1 sitio de enfermedad medible en una tomografía computarizada (TC) que tenga al menos 1,5 cm en la dimensión más larga. Las lesiones que no se visualizan bien con la TC pueden medirse con una resonancia magnética nuclear (RMN) en su lugar.
• Las mujeres en edad fértil deben tener un suero negativo (gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG]) en la selección. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral o que no han sido posmenopáusicas naturales durante > 2 años.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben practicar un método anticonceptivo altamente efectivo durante y después del estudio de acuerdo con las regulaciones locales con respecto al uso de métodos anticonceptivos para sujetos que participan en ensayos clínicos. Los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio. Para las mujeres, estas restricciones se aplican durante 1 mes después de la última dosis del fármaco del estudio. Para los hombres, estas restricciones se aplican durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio. El paciente debe tener una indicación para el tratamiento, por ejemplo, síntomas de enfermedad, enfermedad voluminosa (> 5 cm), función del órgano final amenazada o citopenias que requieren transfusión o apoyo con factor de crecimiento.
• Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.
• Parámetros hematológicos y bioquímicos adecuados dentro de los 7 días anteriores a la inscripción como se define a continuación:

Hematológico

• Hb ≥8g/dL
• Plaquetas ≥100.000/mm3 o ≥50.000/mm3 si afectación de la médula ósea independientemente del apoyo transfusional en cualquiera de las dos situaciones
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3 independiente del apoyo del factor de crecimiento

Bioquímico

• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 x límite superior normal (ULN)
• Bilirrubina total ≤1,5 ​​x ULN (a menos que la bilirrubina elevada no sea de origen hepático o se deba al síndrome de Gilbert)
• Creatinina sérica ≤2 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) (Cockroft Gault) ≥ 40 ml/min/1,73 m2

Criterio de exclusión:

Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles

• Quimioterapia previa dentro de las 3 semanas, anticuerpos anticancerígenos terapéuticos dentro de las 4 semanas, radio o inmunoconjugados de toxinas dentro de las 10 semanas, radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas, o cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Tratamiento previo con ibrutinib u otros inhibidores de BTK o inhibidores de PI3K delta
• Inscripción simultánea en otro estudio de tratamiento clínico de investigación terapéutica
• Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas. Se permite el trasplante autólogo previo de células madre hematopoyéticas
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Linfoma del sistema nervioso central conocido

• Antecedentes de malignidad previa, excepto:

  • Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente durante ≥3 años antes de la inscripción
  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal en los 6 meses anteriores a la inscripción
• Requiere anticoagulación con warfarina o antagonistas de la vitamina K equivalentes (p. ej., fenprocumon)
• Requiere tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450(CYP)3A4/5
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado tipo II, bloqueo de tercer grado o intervalo QT corregido (QTc) ≥470 ms
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C activa o virus de la hepatitis B activa o cualquier infección sistémica activa no controlada que requiera antibióticos por vía intravenosa (IV)
• Mujeres embarazadas o lactantes
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de ibrutinib o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.