MSS および MSI 高の結腸直腸癌および膵臓癌におけるニボルマブおよびイピリムマブと放射線療法

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸または膵臓由来の腺癌を持っている必要があります
• 年齢 > 18 歳。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス≤1
• 3か月以上の平均余命
• 参加者は、表 1で定義されているように、正常な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。すべてのスクリーニング ラボは、プロトコル登録から 14 日以内に実行する必要があります。

表 1 適切な臓器機能検査値

システムラボの価値

• 血液学

  • -絶対好中球数（ANC）≥1500 /mcL
  • 白血球数 (WBC) ≥2000 /mcL
  • 血小板 ≥100,000 / mcL
  • ヘモグロビン≧9g/dL

• 腎臓

  • 血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤ 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分 (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):
  • 女性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 0.85 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)
  • 男性の CrCl = (140 - 年齢) x 体重 (kg) x 1.00 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 肝臓

  • -血清総ビリルビン≤1.5 X ULN（正常の上限）（ギルバート症候群の被験者は総ビリルビンを持つことができます
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）およびアラニンアミノトランスフェラーゼALT（SGPT）≤3 X ULNまたは肝臓転移のある被験者の≤5 X ULN

• 凝固

  • 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
  • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない場合

  • PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り

    -被験者が抗凝固療法を受けていない限り、≤1.5 X ULN

  • PTまたはPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り
• クレアチニンクリアランスは、機関の基準に従って計算する必要があります。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 WOCBP は、治験薬の最後の投与後 5 か月間 (30 日とニボルマブが 5 回の半減期を迎えるのに必要な時間) の間、妊娠を回避するために適切な方法を使用する必要があります。
• 出産の可能性のある女性は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）
• 女性は授乳してはいけません
• WOCBPで性的に活発な男性は、年間1％未満の失敗率で避妊法を使用する必要があります. ニボルマブを投与され、WOCBP で性的に活発な男性は、治験薬の最終投与後 7 か月間は避妊を厳守するように指示されます。 出産の可能性がない女性、つまり、閉経後または外科的に不妊の女性、ならびに無精子症の男性は避妊を必要としません。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
• -治療開始前の7日間、デキサメタゾン2mg以下の安定した用量
• -8 Gy x 3の放射線療法に適した以前に照射されていない1つの病変であり、線量の制約を満たすことができ、別の未照射の測定可能な病変は、測定可能な疾患として使用できる放射線照射野の外側のサイズ> 1 cm
• 結腸直腸患者は、マイクロサテライト状態の文書を持っている必要があります。 免疫組織化学 (IHC) は許容されます。
• 結腸直腸患者は、以前にフルオロウラシル（5FU）、イリノテカン、オキサリプラチン（任意の組み合わせ）を投与されているか、これらの薬剤の投与が禁忌である必要があります。
• -膵臓患者は、少なくとも1つの以前の化学療法で進行している必要があります

除外基準:

• -プロトコル治療の14日以内に化学療法、標的低分子療法または研究療法を受けた参加者、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、グレード1以下またはベースラインで）参加者。 グレード2以下の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究に適格である可能性があります。 被験者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 以下に記載されているもの以外の活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患がある場合、患者は除外されます。 -白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態がある場合、被験者は登録が許可されています
• 治験薬投与から 14 日以内に、コルチコステロイド（1 日あたり 10 mg を超えるプレドニゾン相当量）またはその他の免疫抑制薬による全身治療が必要な状態にある場合、患者は除外されます。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。 被験者は、局所、眼球、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイド（最小限の全身吸収）を使用することが許可されています。 プレドニゾン相当量が 10 mg/日を超える場合でも、全身性コルチコステロイドの生理学的補充量は許可されます。 予防（造影剤アレルギーなど）または非自己免疫疾患（接触アレルゲンによる遅延型過敏反応など）の治療のためのコルチコステロイドの短期投与は許可されています。
• 結腸直腸患者は、抗 CTLA4、抗 PD1 (プログラム細胞死タンパク質 1) または PDL1 (プログラム死リガンド 1) 抗体による以前の全身治療を受けている場合は除外されます。 以前に抗CTLA-4療法を受けたことがある場合、膵臓の患者は除外されます。 以前の PD-1 または PDL1 療法は、膵臓患者には許可されます
• 活動性結核（結核菌）の既往歴がある
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV抗体）の検査が陽性である場合、患者は除外されます 急性または慢性感染を示す
• 患者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であるという既知の病歴がある場合は除外されます。 これらの参加者は、骨髄抑制療法で治療すると、致死的な感染症のリスクが高くなります。 適切な研究は、必要に応じて併用抗レトロウイルス療法を受けている参加者で実施されます。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を予定している 試験の予測期間内に、女性の場合は5か月、男性の場合は7か月までの事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まります 試験治療の最後の投与後。
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞癌および治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -活動性の非感染性肺炎の既知の病歴または証拠があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
• 薬物成分を研究するためのアレルギーの病歴
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• コントロールされていない脳転移。 -4週間以上前に放射線で治療され、フォローアップ画像がコントロールを示す患者は適格です