慢性特発性蕁麻疹 (CIU) における免疫グロブリン E (IgE) 保有細胞の役割

第一目的

これは、CIU患者の治療中の臨床症状緩和の動態に関する研究です。 目的は、臨床的寛解率が、治療中の好塩基球変化またはマスト細胞のIgE依存性機能の変化率と一致するかどうかを判断することです。

副次的な目的

1. フローサイトメトリーによる好塩基球表面 IgE、Fc イプシロン受容体 I アルファ (FcεRI) および Syk
2. 樹状細胞表面IgE、FcεRI、機能
3. 好塩基球抗 IgE、抗 FcεRI、C5a、N-ホルミルメチオニル-ロイシル-フェニルアラニン (FMLP) 媒介ヒスタミンと感受性測定
4. 無血清IgE対策
5. 血清自己抗体の存在の特徴付け ± Syk 阻害剤
6. 好塩基球の列挙
7. 3 つの時点での好塩基球メッセンジャー RNA (mRNA) プロファイリング ベースライン (ベースライン、有意な臨床変化、および 30 日)
8. 0、6、90 日目の皮膚マスト細胞における IgE および FcεRI の変化率を、スモール パンチ生検および Mas 関連 gpr ファミリー メンバー X2 (MrgX2) 受容体の発現によって評価する

研究デザイン

これは第 IV 相の単一施設試験であり、現在の FDA 承認用量である 300 mg/月のオマリズマブによる非盲検治療を受けている CIU 患者から得られた血球または組織を、抗-ヒスタミン。 CIU 患者を対象とした 3 つの第 III 相試験の結果は、1 ～ 2 週間で症状に有意な変化が見られるという証拠を提供しています。 MID (最小重要差) は、蕁麻疹に対する複数の背景薬を使用して 2 週間までに患者の 70% で達成されます。 目標は、臨床症状の変化に関連する IgE 保有細胞タイプを特定することです。

この試験には 30 人の患者が登録され、3 つのフェーズで構成されます。

スクリーニングのための来院 (-3 週目から 2 週目) - 日誌の順守を確立し、安全検査室を確認します。

標準療法 慣らし運転 (-2 週目から 0 日目)

非盲検治療期間（0日目～12週目）

スクリーニング訪問（-1週）で資格を得るには、被験者は次のことを行う必要があります。

1. 18歳以上であること
2. H1 抗ヒスタミン薬による治療にもかかわらず、7 日間に 3 日以上持続するかゆみと蕁麻疹が 6 週間以上続いている、中等度から重度の CIU と診断されている：

-訪問の12時間以上前の患者の状態に基づいて、外来設定で確立された非日記ベースの毎日の蕁麻疹活動スコア（UAS）スコアが2以上である必要があります。 UAS は、掻痒 (0 ～ 3) と蕁麻疹の数 (0 ～ 3) の複合スコアであり、最大値は 6 です。

この要件は、スクリーニング訪問、導入訪問 (第 2 週)、または治療開始時 (0 日目) のいずれかで満たすことができます。

-ロラタジンなどのCIU用のH1抗ヒスタミン薬の承認された用量を1日1回または同等の用量で、少なくとも7日間服用している必要があります スクリーニング訪問の前に。 承認された薬剤には、ロラタジン 10 qd、デスロラタジン 5 mg qd、フェキソフェナジン 180 mg qd、セチリジン 10 mg qd、またはレボセチリジン 5 mg qd が含まれ、現在の FDA 承認用量で 1 日 1 回投与されます。

-患者の蕁麻疹活動スコア7（UAS7）スコアを確立するために、1日2回の患者日記に喜んで記入する必要があります。 UAS は、1) 膨疹 (蕁麻疹) の数、および 2) かゆみ (かゆみ) の強さ。 UAS7 は、7 日間の毎日の平均 UAS スコア (午前と午後の平均) の合計です。 UAS7 の最大値は 42 です。

慣らし期間 (-2 週目から 0 日目) を開始する資格を得るために、患者は:

-スクリーニング訪問時に確立されたように、承認された用量（抗ヒスタミンレスキュー薬を含まない）で単一のH1抗ヒスタミン剤の安定した用量を維持する必要があります。

12週間の治療期間の終わりに、被験者は最後の訪問を行い、日記、血液検査、非病変皮膚生検および安全性データを収集します。

すべての患者には、必要に応じて掻痒緩和のためのレスキュー薬としてジフェンヒドラミン (25 mg po TID) が提供されます (24 時間で最大 3 回まで)。 持続性/悪化する疾患を治療するためにジフェンヒドラミン（プレドニゾンなど）以外の治療が必要な患者は、研究から中止されます。 また、患者にはエピペンが提供され、オマリズマブに関する米国アレルギー・喘息・免疫学会（AAAAI）のガイドラインに従って、その使用法についてトレーニングを受けます。

主要エンドポイント ベースライン (第 7 週から第 1 日目) から MID (毎週の UAS 7 で 5 ポイントの変化) または> 最初の 1 週間の場合、3 日間の毎日の症状スコアが 50% 減少。 かゆみと蕁麻疹の合計である UAS スコアは、UAS7 の計算に使用されます。 無作為化の 1 週間前に取得した UAS7 スコアをベースラインとして使用します。

二次エンドポイント

治療期間のベースラインから 12 週目までの毎週の掻痒スコアの変化。 そう痒スコアは、1日2回（午前と午後）、0（なし）から3（激しい）のスケールで測定されます。 毎週のそう痒スコアは、過去 7 日間の毎日の平均そう痒スコアの合計です。

治療期間のベースラインから 12 週目までの蕁麻疹数の週ごとのスコアの変化。 蕁麻疹の数は、1 日 2 回 (午前と午後)、0 (なし) から 3 (> 12 個の蕁麻疹、以下を参照) のスケールで測定されます。 蕁麻疹数の週間スコアは、過去 7 日間の毎日の平均スコアの合計です。

患者日誌のレスキュー薬の使用に関する質問を使用して、治療期間のベースラインから 12 週目までのレスキュー薬 (ジフェンヒドラミン 25 mg) の量の変化。

5段階のリッカートスケールでのSKINDEX29（29の質問による生活の質調査器具）の変化。 それはベースラインで与えられ、90日で再び与えられます.

探索的エンドポイント

1. フローサイトメトリーによる好塩基球表面 IgE、FcεRI、および Syk - 0、1、3、6、10、20、30、および 90 日目
2. 樹状細胞表面 IgE、FcεRI - 0、1、3、6、10、20、30、90 日目
3. 好塩基球抗 IgE、抗 FcεRI、C5a、FMLP 媒介ヒスタミン放出と感度測定 - 0、1、3、6、10、20、30、および 90 日目
4. 無血清IgE測定（保存血清） 0、1、3、6、10、20、30、90日目
5. 血清自己抗体の存在の特徴付け ± Syk 阻害剤 - 0、1、3、6、10、20、30、および 90 日目
6. 0、1、3、6、10、20、30、および 90 日目の手動計数および血中ヒスタミン含有量による好塩基球の計数。 これにより、塩基減少症の有無が判定され、mRNA プロファイリング研究の対象が特定されます。
7. 好塩基球数が十分な選択された被験者の3つの時点（ベースライン、意味のある臨床的変化、および30日）での好塩基球mRNAプロファイリングベースライン（> 1.5x 106 / 100 ccの血液）
8. 0、6、90 日目の非病変皮膚生検における IgE +、FcεRI + 細胞の数は、MrgX2 受容体発現と同様に皮膚マスト細胞を監視します
9. 自動分析による血中好塩基球、好酸球、リンパ球数など、オマリズマブが標的とする循環白血球集団数の変化 (-3 週から 12 週)。