Az immunglobulin E-t (IgE) hordozó sejtek szerepe a krónikus idiopátiás csalánkiütésben (CIU)

Az elsődleges célkítűzés

Ez egy tanulmány a klinikai tünetek enyhítésének kinetikájáról a CIU-ban szenvedő betegek kezelése során. A cél annak meghatározása, hogy a klinikai remisszió aránya összhangban van-e a bazofil IgE-függő funkcióinak vagy hízósejtek változásának sebességével a kezelés során.

Másodlagos célok

1. Basophil felszíni IgE, Fc epsilon Receptor I alfa (FcεRI) és Syk áramlási citometriával
2. Dendrites sejtfelszíni IgE, FcεRI, funkciói
3. A bazofil anti-IgE, anti-FcεRI, C5a, N-formilmetionil-leucil-fenilalanin (FMLP) által közvetített hisztamin, valamint érzékenységi intézkedések
4. Szérummentes IgE mérések
5. A szérum autoantitest jelenlétének jellemzése ± Syk inhibitorok
6. Basophil számbavétel
7. A Basophil Messenger RNS (mRNS) kiindulási profilozása 3 időpontban (alapvonal, jelentős klinikai változások és 30 nap)
8. Az IgE és FcεRI változás sebességének felmérése a bőr hízósejtekben a 0., 6. és 90. napon, kis ütési biopsziával, valamint a Mas-rel kapcsolatos gpr Family Member X2 (MrgX2) receptor expressziójával

Dizájnt tanulni

Ez egy IV. fázisú, egyetlen helyszínen végzett vizsgálat, amely olyan CIU-betegekből nyert vérsejteket vagy szöveteket vizsgálja, akik nyílt elrendezésű omalizumab-kezelésben részesültek az FDA által jóváhagyott, 12 héten keresztül, az FDA által jóváhagyott 300 mg/hónapi dózisban, a szokásos anti-ellenes terápia mellett. -hisztaminok. A CIU-ban szenvedő betegeken végzett 3 fázis III vizsgálat eredményei bizonyítékot szolgáltatnak arra, hogy a tünetek jelentős változása már 1-2 héten belül látható. A MID-t (minimális fontos különbség) a betegek 70%-a éri el 2 hét alatt több, csalánkiütés elleni háttérgyógyszerrel. A cél a klinikai tünetek megváltozásával összefüggő IgE-t hordozó sejttípus azonosítása.

A vizsgálatba 30 beteget vonnak be, és három fázisból áll majd.

Szűrőlátogatás (-3. héttől 2. hétig) – a naplónak való megfelelés megállapítása és a biztonsági laboratóriumok felülvizsgálata.

Standard terápia bejáratás (-2. héttől 0. napig)

Nyílt kezelési időszak (0. naptól 12. hétig)

A szűrési látogatáson (-1. hét) való részvételhez az alanyoknak meg kell felelniük:

1. Legyen 18 évesnél idősebb
2. A H1 antihisztamin kezelés ellenére mérsékelt vagy súlyos CIU diagnózisa a következő:

A nem napló alapú napi csalánkiütési aktivitás pontszámának (UAS) ≥ 2-nek kell lennie a járóbeteg-körülmények között, a beteg állapota alapján a látogatást megelőző 12 órában; az UAS a viszketés (0-3) és a csalánkiütések számának (0-3) összetett pontszáma, amelynek maximális értéke 6.

Ez a követelmény teljesíthető akár szűrővizsgálaton, bejáratáskor (-2. hét), akár a kezelés kezdetén (0. nap).

A szűrővizsgálat előtt legalább 7 napig a CIU számára jóváhagyott H1 antihisztamin adagot kell szednie, például 10 mg loratadint naponta egyszer vagy ezzel egyenértékű gyógyszert. A jóváhagyott szerek közé tartozik a loratadin 10 qd, dezloratadin 5 mg qd, fexofenadin 180 mg qd, cetirizine 10 mg qd vagy 5 mg levocetirizine naponta egyszer, az FDA által jóváhagyott adagban.

Hajlandónak kell lennie napi kétszeri betegnapló kitöltésére, hogy megállapítsa a páciens urticaria aktivitási pontszáma 7 (UAS7) pontszámát. Az UAS egy összetett, naplóba felvett pontszám numerikus súlyossági intenzitási besorolással (0 = nincs - 3 = intenzív) 1) a búzafélék (csalánkiütések) számára; és 2) a viszketés (viszketés) intenzitása. Az UAS7 a napi átlagos UAS-pontszámok (délután és délután átlaga) összege 7 napon keresztül. Az UAS7 maximális értéke 42.

Ahhoz, hogy a betegek megkezdhessék a bejáratási időszakot (-2. héttől 0. napig), a betegek:

Egyetlen H1-antihisztamin stabil adagján kell maradnia a jóváhagyott dózisban (kivéve az antihisztamin mentőgyógyszert), a szűrővizsgálaton megállapítottak szerint.

A 12 hetes kezelési időszak végén az alanyok utolsó látogatáson vesznek részt, hogy naplót, vérvételt, nem-léziós bőrbiopsziát és biztonsági adatokat gyűjtsenek.

Minden beteget szükség szerint kapnak difenhidramint (25 mg naponta háromszor) a viszketés enyhítésére (legfeljebb három adagig 24 órán belül). Azokat a betegeket, akiknek a difenhidramintól (például prednizontól) eltérő kezelésre van szükségük a perzisztáló/romló betegség kezelésére, kivonják a vizsgálatból. A betegek egy epipent is kapnak, és az American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) omalizumabra vonatkozó irányelvei szerint kiképezik annak használatát.

Elsődleges végpont A napló alapú klinikai tünetek jelentős változásáig eltelt idő, amelyet az urticaria aktivitási pontszám alapján mérnek a kiindulási értéktől (-7. hét és -1. nap) addig a dátumig, amikor a MID (5 pontos változás a heti UAS 7-ben) vagy elérése > 50%-os csökkenés a napi tünetpontszámban 3 napon keresztül, ha az első héten. Az UAS7 kiszámításához az UAS pontszámot, amely a viszketés és a csalánkiütés összege fogja használni. A randomizálás előtt 1 héttel kapott UAS7 pontszámot használjuk kiindulási értékként.

Másodlagos végpontok

A heti viszketés pontszámának változása a kiindulási értékről a kezelési időszak 12. hetére. A viszketés pontszámát naponta kétszer mérik (délelőtt és délután), egy 0-tól (nincs) 3-ig (intenzív) terjedő skálán. A heti viszketés pontszáma az előző 7 nap átlagos napi viszketési pontszámainak összege.

A csalánkiütések számának heti pontszámának változása a kiindulási értékről a kezelési időszak 12. hetére. A csalánkiütések számát naponta kétszer mérik (délelőtt és délután), egy 0-tól 3-ig terjedő skálán (> 12 csalánkiütés, lásd alább). A kaptárak számának heti pontszáma az előző 7 nap átlagos napi pontszámainak összege.

A mentőgyógyszer (difenhidramin 25 mg) mennyiségének változása a kiindulási értékről a 12. hétre a kezelési időszakban a betegnaplóban a mentőgyógyszer-használat kérdésével.

Változás a SKINDEX29-ben (29 kérdésből álló életminőség-felmérő műszer) 5 fokozatú Likert-skálán. Kiinduláskor, majd 90 nap múlva ismét beadják.

Feltáró végpontok

1. Basophil felszíni IgE, FcεRI és Syk áramlási citometriával – 0., 1., 3., 6., 10., 20., 30. és 90. nap
2. Dendrites sejtfelszíni IgE, FcεRI - 0., 1., 3., 6., 10., 20., 30. és 90. nap
3. Basophil anti-IgE, anti-FcεRI, C5a, FMLP által közvetített hisztamin felszabadulás, valamint érzékenységi mérések – 0., 1., 3., 6., 10., 20., 30. és 90. nap
4. Szérummentes IgE mérések (tárolt szérum) 0., 1., 3., 6., 10., 20., 30. és 90. nap
5. A szérum autoantitest jelenlétének jellemzése ± Syk inhibitorok - 0., 1., 3., 6., 10., 20., 30. és 90. nap
6. A bazofilek számbavétele kézi számlálással és a vér hisztamintartalmával - 0., 1., 3., 6., 10., 20., 30. és 90. nap. Ez meghatározza a basopenia jelenlétét vagy hiányát, és azonosítja az alanyokat az mRNS-profilozási vizsgálatokhoz.
7. A bazofil mRNS-profil kiindulási értéke 3 időpontban (kiindulási állapot, jelentős klinikai változások és 30 nap) kiválasztott alanyoknál, akiknek elegendő bazofilszáma van (>1,5x 106/100 cc vér)
8. Az IgE +, FcεRI + sejtek száma nem léziós bőrbiopsziákban a 0., 6. és 90. napon a bőr hízósejtek és az MrgX2 receptor expresszió monitorozása érdekében
9. Az omalizumab által megcélzott keringő leukocitapopuláció számának változása, például a vér bazofil-, eozinofil- és limfocitaszáma automatizált elemzéssel (-3. héttől 12. hétig).