免疫球蛋白 E (IgE) 携带细胞在慢性特发性荨麻疹 (CIU) 中的作用

主要目标

这将是对 CIU 患者治疗期间临床症状缓解动力学的研究。 目的是确定临床缓解率是否与治疗期间嗜碱性粒细胞 IgE 依赖性功能改变或肥大细胞改变的速度一致。

次要目标

1. 嗜碱性粒细胞表面 IgE、Fc epsilon Receptor I alpha (FcεRI) 和 Syk（通过流式细胞仪检测）
2. 树突状细胞表面 IgE、FcεRI、功能
3. 嗜碱性粒细胞抗 IgE、抗 FcεRI、C5a、N-甲硫氨酰-亮氨酰-苯丙氨酸 (FMLP) 介导的组胺以及敏感性测量
4. 无血清 IgE 检测
5. 血清自身抗体存在的表征 ± Syk 抑制剂
6. 嗜碱性粒细胞计数
7. 3 个时间点（基线、有意义的临床变化和 30 天）的嗜碱性粒细胞信使 RNA (mRNA) 分析基线
8. 通过小型穿刺活检以及 Mas 相关 gpr 家族成员 X2 (MrgX2) 受体表达，评估第 0、6、90 天皮肤肥大细胞 IgE 和 FcεRI 的变化率

学习规划

这是一项 IV 期、单点研究，将检查从 CIU 患者获得的血细胞或组织，该患者接受奥马珠单抗的开放标签治疗，目前 FDA 批准的剂量为 300 毫克/月，持续 12 周，此外还有抗-组胺。 在 CIU 患者中进行的 3 项 III 期研究的结果提供的证据表明，在 1-2 周时症状会发生明显的有意义的变化。 MID（最小重要差异）由 70% 的患者在 2 周内使用多种治疗荨麻疹的背景药物实现。 目标是确定与临床症状变化相关的 IgE 承载细胞类型。

该研究将招募 30 名患者，分为三个阶段。

筛选访问（第 -3 周到第 2 周）- 建立对日志的遵守并审查安全实验室。

标准疗法磨合期（第 -2 周至第 0 天）

开放标签治疗期（第 0 天至第 12 周）

要符合筛选访视（第 -1 周）的资格，受试者必须：

1. 年满 18 岁
2. 诊断为中度至重度 CIU，定义为在 7 天内持续 > 3 天的瘙痒和荨麻疹，持续 > 连续 6 周，尽管已接受 H1 抗组胺药治疗：

必须在就诊前 12 小时内根据患者的状况在门诊环境中建立非基于日志的每日荨麻疹活动评分 (UAS) 评分 ≥ 2； UAS 是瘙痒 (0-3) 和荨麻疹数量 (0-3) 的综合评分，最大值为 6。

可以在筛选访问、磨合访问（第 -2 周）或治疗开始（第 0 天）时满足此要求。

必须在筛查访视前至少 7 天服用经批准剂量的 H1 抗组胺剂用于 CIU，例如氯雷他定 10 mg 每天一次或等效药物。 批准的药物包括氯雷他定 10 qd、地氯雷他定 5 mg qd、非索非那定 180 mg qd、西替利嗪 10 mg qd 或左西替利嗪 5 mg qd 作为当前 FDA 批准剂量的每日一次药物。

必须愿意填写每天两次的患者日记，以确定患者的荨麻疹活动评分 7 (UAS7) 评分。 UAS 是一个综合日记记录的分数，具有数字严重程度等级（0 = 无到 3 = 强烈）1）风团（荨麻疹）的数量；和 2) 瘙痒（痒）的强度。 UAS7 是 7 天的每日平均 UAS 分数（上午和下午的平均值）的总和。 UAS7 的最大值为 42。

为了有资格开始磨合期（第 -2 周到第 0 天），患者：

必须保持在筛选访问时确定的批准剂量（不包括抗组胺药救援药物）的稳定剂量的单一 H1 抗组胺药。

在 12 周的治疗期结束时，受试者将进行最后一次访问，以收集日记、血液检查、无损伤皮肤活检和安全数据。

将根据需要向所有患者提供苯海拉明（25 mg po TID）作为缓解瘙痒症的急救药物（24 小时内最多服用三剂）。 需要苯海拉明以外的治疗（例如泼尼松）来治疗持续性/恶化疾病的患者将停止研究。 还将根据美国过敏、哮喘和免疫学学会 (AAAAI) 的奥马珠单抗指南，为患者提供肾上腺素并接受使用培训。

主要终点 从基线（第 -7 周到第 -1 天）到 MID（每周 UAS 7 改变 5 分）或达到如果在第一周内，连续 3 天每日症状评分降低 > 50%。 UAS 分数是瘙痒和荨麻疹的总和，将用于计算 UAS7。 随机分组前 1 周获得的 UAS7 分数将用作基线。

次要终点

每周瘙痒评分从基线到治疗期第 12 周的变化。 每天两次（上午和下午）测量瘙痒评分，评分范围为 0（无）至 3（强烈）。 每周瘙痒评分是前 7 天平均每日瘙痒评分的总和。

从基线到治疗期第 12 周，荨麻疹数量的每周评分变化。 每天两次（上午和下午）测量荨麻疹的数量，从 0（无）到 3（> 12 个荨麻疹，见下文）。 荨麻疹数量的每周得分是前 7 天平均每日得分的总和。

使用患者日记中关于急救药物使用的问题，急救药物（苯海拉明 25 毫克）从基线到治疗期第 12 周的量变化。

SKINDEX29（有 29 个问题的生活质量调查工具）在 5 分李克特量表上的变化。 它将在基线时进行，并在 90 天时再次进行。

探索性终点

1. 通过流式细胞术检测嗜碱性粒细胞表面 IgE、FcεRI 和 Syk - 第 0、1、3、6、10、20、30 和 90 天
2. 树突状细胞表面 IgE、FcεRI - 第 0、1、3、6、10、20、30 和 90 天
3. 嗜碱性粒细胞抗 IgE、抗 FcεRI、C5a、FMLP 介导的组胺释放以及敏感性测量 - 第 0、1、3、6、10、20、30 和 90 天
4. 无血清 IgE 测量（储存的血清）第 0、1、3、6、10、20、30 和 90 天
5. 血清自身抗体存在的表征 ± Syk 抑制剂 - 第 0、1、3、6、10、20、30 和 90 天
6. 通过人工计数和血液组胺含量的嗜碱性粒细胞计数 - 第 0、1、3、6、10、20、30 和 90 天。 这将确定是否存在嗜碱性粒细胞减少症，并确定用于 mRNA 分析研究的受试者。
7. 在具有足够嗜碱性粒细胞数量（>1.5x 106/100 cc 血液）的选定受试者的 3 个时间点（基线、有意义的临床变化和 30 天）的嗜碱性粒细胞 mRNA 分析基线
8. 第 0、6、90 天非损伤皮肤活检中的 IgE +、FcεRI + 细胞数量，用于监测皮肤肥大细胞以及 MrgX2 受体表达
9. 通过自动分析（第 -3 周至第 12 周），奥马珠单抗靶向的循环白细胞数量的变化，例如血液嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞和淋巴细胞计数。