Immunoglobuliini E:tä (IgE) kantavien solujen rooli kroonisessa idiopaattisessa urtikariassa (CIU)

Ensisijainen tavoite

Tämä on tutkimus kliinisten oireiden lievityksen kinetiikasta CIU-potilaiden hoidon aikana. Tarkoituksena on määrittää, onko kliinisen remission nopeus yhtäpitävä nopeuden kanssa, jolla basofiilien IgE-riippuvaiset toiminnot muuttuvat tai syöttösolut muuttuvat hoidon aikana.

Toissijaiset tavoitteet

1. Basofiilin pinnan IgE, Fc epsilon Receptor I alfa (FcεRI) ja Syk virtaussytometrilla
2. Dendriittisolun pinnan IgE, FcεRI, toimii
3. Basofiilien anti-IgE, anti-FcεRI, C5a, N-Formyylimetionyyli-leusyyli-fenyylialaniini (FMLP) välittämä histamiini sekä herkkyysmittaukset
4. Seerumivapaat IgE-mittaukset
5. Seerumin autovasta-aineiden esiintymisen karakterisointi ± Syk-estäjät
6. Basofiilien luettelo
7. Basophil Messenger RNA:n (mRNA) profilointi lähtötilanteessa 3 ajankohdassa (perusviiva, merkitykselliset kliiniset muutokset ja 30 päivää)
8. IgE- ja FcεRI-muutosten nopeuden arvioimiseksi ihon syöttösoluissa päivinä 0, 6, 90 pienen lyöntibiopsian sekä Mas-liittyvän gpr-perheen jäsenen X2 (MrgX2) -reseptorin ilmentymisen avulla

Opintojen suunnittelu

Tämä on vaiheen IV, yhden paikan tutkimus, jossa tutkitaan verisoluja tai kudoksia, jotka on saatu CIU-potilailta, jotka saavat avointa hoitoa omalitsumabilla nykyisellä FDA:n hyväksymällä annoksella 300 mg/kk 12 viikon ajan tavanomaisen anti-lääkehoidon lisäksi. -histamiinit. Kolmen vaiheen III tutkimuksen tulokset CIU-potilailla osoittavat, että merkittävä muutos oireissa on havaittavissa 1-2 viikon kuluttua. 70 % potilaista saavuttaa MID-arvon (Minimal Important Difference) 2 viikon kuluessa useilla nokkosihottumalääkkeillä. Tavoitteena on tunnistaa kliinisten oireiden muutokseen liittyvä IgE:tä kantava solutyyppi.

Tutkimukseen otetaan mukaan 30 potilasta ja se koostuu kolmesta vaiheesta.

Seulontakäynti (viikko -3 - viikko-2) - varmista päiväkirjan noudattaminen ja tarkista turvallisuuslaboratoriot.

Vakioterapian sisäänajo (viikko -2 - päivä 0)

Avoin hoitojakso (päivä 0 - viikko 12)

Osallistuakseen seulontakäynnille (viikko -1) koehenkilöiden tulee:

1. Olla > 18 vuotias
2. Sinulla on diagnosoitu keskivaikea tai vaikea CIU, joka määritellään kutinana ja nokkosihottumana > 3 päivän ajan 7 päivän aikana > 6 peräkkäisen viikon ajan huolimatta H1-antihistamiinihoidosta:

On oltava päiväkirjaan perustumaton päivittäisen nokkosihottuman aktiivisuuden pistemäärä (UAS) ≥ 2, joka on määritetty avohoidossa potilaan tilan perusteella 12 tuntia ennen käyntiä; UAS on kutina (0-3) ja nokkosihottuma (0-3) yhdistelmäpistemäärä, jonka enimmäisarvo on 6.

Tämä vaatimus voidaan täyttää joko seulontakäynnillä, sisäänkäyntikäynnillä (viikko -2) tai hoidon alussa (päivä 0).

Hänen on täytynyt käyttää hyväksyttyä H1-antihistamiinia CIU:lle, kuten loratadiinia 10 mg kerran päivässä tai vastaavaa, vähintään 7 päivää ennen seulontakäyntiä. Hyväksyttyihin lääkkeisiin kuuluvat loratadiini 10 qd, desloratadiini 5 mg qd, feksofenadiini 180 mg qd, setiritsiini 10 mg qd tai levosetiritsiini 5 mg qd kerran vuorokaudessa annettavina lääkkeinä nykyisellä FDA:n hyväksymällä annoksella.

Hänen on oltava valmis täyttämään kahdesti päivässä potilaspäiväkirjaa potilaan urtikariaaktiivisuuspistemäärän 7 (UAS7) määrittämiseksi. UAS on yhdistetty päiväkirjaan kirjattu pistemäärä, jossa on numeeriset vakavuusluokitukset (0 = ei mitään - 3 = intensiivinen) 1) pesäkkeiden lukumäärälle; ja 2) kutinan (kutina) voimakkuus. UAS7 on päivittäisten keskimääräisten UAS-pisteiden summa (aammun ja illan keskiarvo) 7 päivän ajalta. Suurin UAS7-arvo on 42.

Ollakseen oikeutettu aloittamaan sisäänajojakson (viikko -2 - päivä 0) potilaat:

On säilytettävä vakaa yksittäinen H1-antihistamiiniannos hyväksytyllä annoksella (ei sisällä antihistamiinien pelastuslääkitystä), kuten seulontakäynnillä vahvistettiin.

12 viikon hoitojakson lopussa koehenkilöt käyvät viimeisellä käynnillä, jossa he keräävät päiväkirjaa, verikokeita, ei-leesionaalista ihobiopsiaa ja turvallisuustietoja.

Kaikille potilaille annetaan difenhydramiinia (25 mg po TID) pelastuslääkkeenä kutinan lievitykseen tarpeen mukaan (enintään kolmeen annokseen 24 tunnin aikana). Potilaat, jotka tarvitsevat muita hoitoja kuin difenhydramiinia (esim. prednisonia) jatkuvan/pahenevan sairauden hoitoon, lopetetaan tutkimuksesta. Potilaille tarjotaan myös epipen ja koulutetaan sen käyttöä American Academy of Allergy, Asthma & Immunology (AAAAI) omalitsumabin ohjeiden mukaisesti.

Ensisijainen päätepiste Aika merkittävään muutokseen päiväkirjaan perustuvissa kliinisissä oireissa mitattuna urtikaria-aktiivisuuspisteellä lähtötasosta (viikko -7 päivään -1) siihen päivään, jolloin MID (5 pisteen muutos viikoittaisessa UAS 7:ssä) tai saavutetaan > 50 % vähennys päivittäisissä oirepisteissä 3 päivän ajan, jos ensimmäisellä viikolla. UAS-pistemäärää, joka on kutinan ja nokkosihottuman summa, käytetään UAS7:n laskemiseen. Viikko ennen satunnaistamista saatua UAS7-pistemäärää käytetään lähtötilanteena.

Toissijaiset päätepisteet

Muutos viikoittaisessa kutinapistemäärässä lähtötasosta hoitojakson 12. viikkoon. Kutinapistemäärä mitataan kahdesti päivässä (aamuna ja iltapäivällä) asteikolla 0 (ei mitään) - 3 (intensiivinen). Viikoittainen kutinapistemäärä on edellisten 7 päivän keskimääräisten päivittäisten kutinapisteiden summa.

Muutos nokkosihottumien lukumäärän viikoittaisessa pistemäärässä lähtötasosta hoitojakson 12. viikkoon. Nokkosihottumien lukumäärä mitataan kahdesti päivässä (aamuna ja iltapäivällä) asteikolla 0 (ei yhtään) 3:een (> 12 nokkosihottumaa, katso alla). Pesien määrän viikoittainen pistemäärä on edellisten 7 päivän keskimääräisten päivittäisten tulosten summa.

Pelastuslääkityksen (difenhydramiini 25 mg) määrän muutos hoitojakson lähtötilanteesta 12. viikkoon potilaspäiväkirjan pelastuslääkkeen käyttöä koskevalla kysymyksellä.

Muutos SKINDEX29:ssä (elämänlaatututkimusinstrumentti 29 kysymyksellä) 5-pisteen Likert-asteikolla. Se annetaan lähtötilanteessa ja uudelleen 90 päivän kuluttua.

Tutkivat päätepisteet

1. Basofiilien pinnan IgE, FcεRI ja Syk virtaussytometrialla - päivät 0, 1, 3, 6, 10, 20, 30 ja 90 päivää
2. Dendriittisolun pinnan IgE, FcεRI -päivät 0, 1, 3, 6, 10, 20, 30 ja 90 päivää
3. Basofiilien anti-IgE, anti-FcεRI, C5a, FMLP-välitteinen histamiinin vapautuminen sekä herkkyysmittaukset - Päivät 0, 1, 3, 6, 10, 20, 30 ja 90 päivää
4. Seerumivapaat IgE-mittaukset (varastoitu seerumi) Päivät 0, 1, 3, 6, 10, 20, 30 ja 90 päivää
5. Seerumin autovasta-aineiden esiintymisen karakterisointi ± Syk-estäjät - Päivät 0, 1, 3, 6, 10, 20, 30 ja 90 päivää
6. Basofiilien laskenta manuaalisella laskennalla ja veren histamiinipitoisuus - päivät 0, 1, 3, 6, 10, 20, 30 ja 90 päivää. Tämä määrittää basopenian olemassaolon tai puuttumisen ja tunnistaa koehenkilöt mRNA-profilointitutkimuksia varten.
7. Basofiilien mRNA-profiloinnin lähtötaso 3 ajankohdassa (perustaso, merkittävät kliiniset muutokset ja 30 päivää) valituilla koehenkilöillä, joilla on riittävä basofiilien määrä (> 1,5 x 106/100 cc verta)
8. IgE+-, FcεRI+-solujen lukumäärä ei-leesionaalisissa ihobiopsioissa päivinä 0, 6, 90 ihon syöttösolujen ja MrgX2-reseptorin ilmentymisen seuraamiseksi
9. Muutokset omalitsumabin kohteena olevien verenkierron leukosyyttien lukumäärässä, kuten veren basofiilien, eosinofiilien ja lymfosyyttien määrässä automaattisen analyysin avulla (viikko -3 - viikko 12).