만성 특발성 두드러기(CIU)에서 면역글로불린 E(IgE) 함유 세포의 역할

주요 목표

이것은 CIU 환자를 치료하는 동안 임상 증상 완화의 동역학에 대한 연구가 될 것입니다. 목적은 임상적 관해율이 치료 중 호염기구 변화 또는 비만 세포의 IgE 의존 기능 변화율과 일치하는지 확인하는 것입니다.

보조 목표

1. 호염기구 표면 IgE, Fc 입실론 수용체 I 알파(FcεRI) 및 Syk(유세포 분석법)
2. 수지상 세포 표면 IgE, FcεRI, 기능
3. 호염기구 항-IgE, 항 FcεRI, C5a, N-Formylmethionyl-leucyl-phenylalanine(FMLP) 매개 히스타민과 감도 측정
4. 무혈청 IgE 측정
5. 혈청 자가항체 존재의 특성화 ± Syk 억제제
6. 호염기구 열거
7. 3개의 시점에서 Basophil Messenger RNA(mRNA) 프로파일링 기준선(기준선, 의미 있는 임상 변화 및 30일)
8. 소형 펀치 생검 및 Mas-Related gpr Family Member X2(MrgX2) 수용체 발현을 통해 0, 6, 90일에 피부 비만 세포의 IgE 및 FcεRI 변화율을 평가하기 위해

연구 설계

이것은 12주 동안 현재 FDA 승인 용량인 300mg/월의 오말리주맙으로 공개 라벨 치료를 받는 CIU 환자로부터 얻은 혈액 세포 또는 조직을 검사하는 4상, 단일 사이트 연구입니다. - 히스타민. CIU 환자에 대한 3상 III 연구의 결과는 증상의 의미 있는 변화가 1-2주에 명백하다는 증거를 제공합니다. MID(최소 중요 차이)는 두드러기에 대한 여러 배경 약물에서 2주까지 환자의 70%에 의해 달성됩니다. 목표는 임상 증상 변화와 관련된 IgE 함유 세포 유형을 식별하는 것입니다.

이 연구는 30명의 환자를 등록하고 3단계로 구성됩니다.

스크리닝 방문(제-3주 내지 제2주) - 일지 준수를 확립하고 안전 실험실을 검토합니다.

표준 요법 도입(-2주차부터 0일차까지)

공개 라벨 치료 기간(0일차 ~ 12주차)

스크리닝 방문(제-1주)에서 적격이 되려면 피험자는 다음을 수행해야 합니다.

1. 만 18세 이상
2. H1 항히스타민제 치료에도 불구하고 연속 6주 초과 동안 7일 기간 중 3일 초과 동안 소양증 및 두드러기로 정의되는 중등도 내지 중증 CIU 진단을 받음:

방문 전 12시간 동안 환자의 상태를 기반으로 외래 환자 환경에서 설정된 비일기 기반 일일 두드러기 활동 점수(UAS) 점수 ≥ 2가 있어야 합니다. UAS는 가려움증(0-3)과 두드러기 수(0-3)의 복합 점수이며 최대값은 6입니다.

이 요건은 스크리닝 방문, 도입 방문(-2주) 또는 치료 시작(0일)에 충족될 수 있습니다.

스크리닝 방문 전 최소 7일 동안 로라타딘 10mg 1일 1회 또는 이에 상응하는 CIU용 H1 항히스타민제의 승인된 용량을 복용해야 합니다. 승인된 제제에는 로라타딘 10qd, 데슬로라타딘 5mg qd, 펙소페나딘 180mg qd, 세티리진 10mg qd 또는 레보세티리진 5mg qd가 현재 FDA 승인 용량에서 1일 1회 약물로 포함됩니다.

환자의 두드러기 활동 점수 7(UAS7) 점수를 설정하기 위해 하루에 두 번 작성하는 환자 일지를 기꺼이 작성해야 합니다. UAS는 1) 팽진(두드러기)의 수; 및 2) 소양증(가려움증)의 강도. UAS7은 7일 동안의 일일 평균 UAS 점수(오전 및 오후 평균)의 합계입니다. 최대 UAS7 값은 42입니다.

런인 기간(-2주부터 0일까지)을 시작할 자격이 되기 위해 환자는 다음을 수행합니다.

스크리닝 방문 시 설정된 대로 승인된 용량(항히스타민 구조 약물 제외)의 단일 H1 항히스타민제의 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

12주 치료 기간이 끝나면 피험자는 일기, 혈액 작업, 비 병변 피부 생검 및 안전성 데이터를 수집하기 위해 마지막 방문을 할 것입니다.

모든 환자는 필요에 따라 가려움증 완화를 위한 구조 약물로 디펜히드라민(25mg po TID)을 제공받습니다(24시간 동안 최대 3회 투여). 지속성/악화 질환을 치료하기 위해 디펜히드라민(예: 프레드니손) 이외의 치료가 필요한 환자는 연구에서 중단됩니다. 환자는 또한 오말리주맙에 대한 미국 알레르기, 천식 및 면역학 학회(AAAAI) 지침에 따라 에피펜을 제공받고 사용법에 대한 교육을 받습니다.

1차 종점 기준선(주 -7일에서 -1일)부터 MID(주간 UAS 7에서 5점 변화) 또는 달성 날짜까지 두드러기 활동 점수로 측정한 일기 기반 임상 증상의 의미 있는 변화까지의 시간 > 첫 주에 있는 경우 3일 동안 일일 증상 점수의 50% 감소. 가려움증과 두드러기의 합인 UAS 점수는 UAS7을 계산하는 데 사용됩니다. 무작위화 1주 전에 얻은 UAS7 점수를 기준선으로 사용합니다.

보조 종점

기준선에서 치료 기간 12주차까지 주간 소양증 점수의 변화. 가려움증 점수는 0(없음)에서 3(강함)까지의 척도에서 하루에 두 번(오전 및 오후) 측정됩니다. 주간 소양증 점수는 이전 7일 동안 평균 일일 소양증 점수의 합계입니다.

기준선에서 치료 기간 12주차까지 두드러기 수에 대한 주간 점수의 변화. 두드러기의 수는 0(없음)에서 3(> 12 벌통, 아래 참조)의 척도로 하루에 두 번(오전 및 오후) 측정됩니다. 두드러기 수의 주간 점수는 지난 7일 동안의 평균 일일 점수의 합계입니다.

환자 일지의 구조 약물 사용에 대한 질문을 사용하여 치료 기간의 기준선에서 12주차까지 구조 약물(디펜히드라민 25mg) 양의 변화.

5점 리커트 척도로 SKINDEX29(29개 질문이 있는 삶의 질 조사 도구)의 변화. 기준선과 90일에 다시 제공됩니다.

탐색 종점

1. 유세포 분석법에 의한 호염기구 표면 IgE, FcεRI 및 Syk - 0일, 1일, 3일, 6일, 10일, 20일, 30일 및 90일
2. 수지상 세포 표면 IgE, FcεRI -Day 0, 1, 3, 6, 10, 20, 30 및 90일
3. 감도 측정과 함께 호염기구 항-IgE, 항 FcεRI, C5a, FMLP 매개 히스타민 방출 - 0일, 1일, 3일, 6일, 10일, 20일, 30일 및 90일
4. 무혈청 IgE 측정(저장된 혈청) 0일, 1일, 3일, 6일, 10일, 20일, 30일 및 90일
5. 혈청 자가항체 존재의 특성화 ± Syk 억제제 - 0일, 1일, 3일, 6일, 10일, 20일, 30일 및 90일
6. 수동 계수 및 혈중 히스타민 함량에 의한 호염기구 계수 - 0일, 1일, 3일, 6일, 10일, 20일, 30일 및 90일. 이것은 basopenia의 존재 또는 부재를 결정하고 mRNA 프로파일링 연구를 위한 대상을 식별할 것입니다.
7. 충분한 호염기구 수(혈액 >1.5x 106/100 cc)를 가진 선택된 피험자에서 3개의 시점(기준선, 의미 있는 임상적 변화 및 30일)에서 기준선 호염기구 mRNA 프로파일링
8. MrgX2 수용체 발현뿐만 아니라 피부 비만 세포를 모니터링하기 위한 0일, 6일, 90일의 비 병변 피부 생검에서 IgE +, FcεRI + 세포의 수
9. 자동 분석에 의한 혈액 호염구, 호산구 및 림프구 수와 같은 오말리주맙에 의해 표적이 되는 순환 백혈구 집단 수의 변화(-3주에서 12주).