自閉症における脳の炎症の測定
2020年8月6日 更新者：Michael Gandal, MD, PhD、University of California, Los Angeles
自閉症スペクトラム障害（ASD）の治療のためのミクログリア活性化の標的化：概念実証、ターゲットエンゲージメント研究
自閉症スペクトラム障害 (ASD) は、高度に身体障害をきたす持続性の神経発達障害です。
ASD の中核症状や生物学に基づく臨床バイオマーカーに対する利用可能な治療法はありません。
新たな証拠は、脳の炎症のレベルが ASD で増加することを示しています。
特に、最近の研究は、脳の常在免疫細胞であるミクログリア細胞の活動亢進を示唆しています。
ただし、ミクログリアの活性化の機能的影響は不明のままです。
この研究では、陽電子放出断層撮影法 (PET) 脳イメージングを使用して、ASD におけるミクログリアの活性化を測定します。
ASD の成人男性 (n=15) と健常対照者 (n=15) がこの研究のために募集され、包括的な臨床および行動のベースライン評価を受けます。
次に、すべての被験者は、活性化ミクログリアを標識する放射性トレーサーを使用したベースライン PET イメージングを受けます。
その後、ASD の被験者は、ミクログリアの活性化をブロックすると考えられている FDA 承認の抗生物質であるミノサイクリンによる 12 週間の非盲検治療を受けます。
ターゲットの関与を確認するために、12 週目に PET イメージングを繰り返します。
対照被験者のサブセットは、テストと再テストの信頼性を判断するために、繰り返し PET イメージングも受けます。
ミノサイクリン治療中、ASD被験者は、安全性、臨床的印象、行動機能、および認知の測定について2週間ごとに評価されます。
結果は、ASD における脳の炎症レベル、認知および行動機能の関係に関する重要な情報を提供します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- UCLA
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～31年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
男
説明
ASDの参加者の選択基準
- -DSM-5で定義されたASDと診断された男性で、臨床評価とADOS-2で確認されています。
- 18 歳から 35 歳までの年齢
- VIQまたはPIQで70を超えるIQ推定値
- 研究同意能力
- すべてのプロトコル手順と評価に準拠する能力
- 被験者の行動と健康状態に関する情報を喜んで提供してくれる情報提供者の存在 (注: 情報提供者の役割には、被験者と密接かつ継続的に接触し、知識を持っている責任ある大人が必要です。親/介護者は受け入れられますが、その役割には必要ありません)
ASDの参加者の除外基準
- -現在のニコチン、薬物、またはアルコールの乱用または依存の証拠
- -TSPO結合の評価に影響を与える可能性がある、または治験薬と相互作用する可能性のある慢性的な病状の存在（例： 対象へのリスクを高めるための肝臓、神経、腎臓疾患)
- -プロトコルの過程で治療の開始が必要になる可能性が高い重度の行動障害の存在
- 研究の要件を実行できないという研究担当医の臨床的判断
- -ミノサイクリンまたは関連化合物、免疫抑制剤、またはベンゾジアゼピンによる現在または最近（過去30日間）の治療
- rs6971 のマイナー アレルのホモ接合遺伝子型
- 過去30日間の最近の熱性疾患の病歴
- テトラサイクリン系抗生物質に対するアレルギー反応の病歴
- -併用薬物療法は、研究に参加する前の4週間安定していないか、変更されることが予想されます
- TSPO結合の評価を混乱させる可能性が高い現在の処方薬
健康なボランティア参加者の参加基準
- 臨床評価により確認された、全身の健康状態が良好な男性
- 18 歳から 35 歳までの年齢
- VIQまたはPIQで70を超えるIQ推定値
- すべてのプロトコル手順と評価に準拠する能力
健康なボランティア参加者の除外基準
- 自閉症スペクトラム障害（ASD）の診断
- -現在のニコチン、薬物、またはアルコールの乱用または依存の証拠
- -TSPO結合の評価に影響を与える可能性がある、または治験薬と相互作用する可能性のある慢性的な病状の存在（例： 対象へのリスクを高めるための肝臓、神経、腎臓疾患)
- -現在または生涯の重度の精神病理の存在 TSPO結合の潜在的に交絡評価（精神病、重度のうつ病、双極性障害、強迫性障害）
- TSPO結合の評価を混乱させる可能性が高い現在の処方薬
- 研究の要件を実行できないという研究担当医の臨床的判断
- -ミノサイクリンまたは関連化合物、免疫抑制剤、ベンゾジアゼピン、またはTSPO結合の評価を混乱させる可能性のある向精神薬による現在または最近（過去30日間）の治療
- rs6971 のマイナー アレルのホモ接合遺伝子型
- >59のSRS-2 Tスコアスコア
- 過去30日間の最近の熱性疾患の病歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ミノサイクリン
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最初のベースライン PET-CT イメージングと臨床評価の後、ASD の成人は、UCLA IRB の監督下で UCLA で実施されるミノサイクリンの 12 週間の非盲検治療試験を受けます。
1〜6週の間、ASD被験者は1日2回50mgのミノサイクリンで治療されます（低用量）。
7 ～ 12 週目から、100mg を 1 日 2 回に増量します (典型的な臨床用量)。
この段階では、2 週間ごとに、担当の臨床医がバイタル サインを測定し、安全性を評価し、副作用を記録し、コンプライアンスを監視します。
コンプライアンスは忍容性の指標として取得され、毎週の投薬日誌と錠剤カウントによって評価されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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[11C]-DAA1106 の in vivo CNS 結合を介して、ASD の成人と健康なボランティアの CNS ミクログリア活性化の違いを評価する
時間枠：データは、研究のスクリーニング中 (-28 日目から 0 日目) に行われる PET スキャン #1 で収集されます。
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データは、研究のスクリーニング中 (-28 日目から 0 日目) に行われる PET スキャン #1 で収集されます。
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治療前後の [11C]-DAA1106 結合の変化を測定することにより、成人 ASD の CNS ミクログリア活性化に対する 12 週間のミノサイクリン曝露の影響を評価する
時間枠：データは、PETスキャン＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の12週目のPETスキャン＃2で収集されます
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データは、PETスキャン＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の12週目のPETスキャン＃2で収集されます
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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MCCB（MATRICS Consensus Cognitive Battery）サブドメインスコアによって測定される、低用量介入および通常用量介入の前後の7つの認知ドメインにわたる認知に対するミノサイクリン曝露の影響
時間枠：データは、ベースライン時および介入の 6 週目と 12 週目に収集されます
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データは、ベースライン時および介入の 6 週目と 12 週目に収集されます
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ADAMS (Anxiety and Depression Mood Scale) によって測定された自己評価不安および感情調節に対するミノサイクリン曝露の影響
時間枠：データは、ベースライン時および介入の 6 週目と 12 週目に収集されます
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データは、ベースライン時および介入の 6 週目と 12 週目に収集されます
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血液サンプル中の DNA および RNA 発現によって測定される、末梢炎症性サイトカインプロファイルに対するミノサイクリン曝露の影響
時間枠：データは、PET #1 (第 0 週) および PET スキャン #2 (第 12 週) で収集されます。
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データは、PET #1 (第 0 週) および PET スキャン #2 (第 12 週) で収集されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
時間枠 |
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CGI によって測定された、臨床医が評価した全体的な改善の変化
時間枠：データは、スクリーニング訪問＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の6週目と12週目の訪問時に収集されます
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データは、スクリーニング訪問＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の6週目と12週目の訪問時に収集されます
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SRS-2によって測定されるミノサイクリン治療によるASDの自己申告症状の変化
時間枠：データは、スクリーニング訪問＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の6週目と12週目の訪問時に収集されます
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データは、スクリーニング訪問＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の6週目と12週目の訪問時に収集されます
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ABC-CVによって測定される、情報提供者が報告したミノサイクリン治療によるASDの症状の変化
時間枠：データは、スクリーニング訪問＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の6週目と12週目の訪問時に収集されます
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データは、スクリーニング訪問＃1（介入前の-28日から0日の間）および介入の6週目と12週目の訪問時に収集されます
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Gandal, MD PhD、University of California, Los Angeles
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月11日
一次修了 (予想される)
2022年12月1日
研究の完了 (予想される)
2022年12月1日
試験登録日
最初に提出
2016年11月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月17日
最初の投稿 (実際)
2017年4月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年8月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年8月6日
最終確認日
2020年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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