Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aivotulehduksen mittaaminen autismissa

torstai 6. elokuuta 2020 päivittänyt: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Mikroglia-aktivoinnin kohdistaminen autismispektrihäiriön (ASD) hoitoon: Todistus käsityksestä, kohdennettuvuustutkimus

Autismikirjon häiriöt (ASD) ovat erittäin vammauttavia, pysyviä hermoston kehityshäiriöitä. ASD:n perusoireisiin tai biologisesti perustuviin kliinisiin biomarkkereihin ei ole saatavilla hoitoja. Uudet todisteet osoittavat, että aivotulehduksen tasot lisääntyvät ASD:ssä. Erityisesti viimeaikainen työ liittyy mikrogliasolujen, aivojen immuunisolujen, hyperaktiivisuuteen. Mikrogliaaktivaation toiminnalliset seuraukset ovat kuitenkin tuntemattomia. Tämä tutkimus mittaa mikrogliaaktivaatiota ASD:ssä käyttämällä aivojen positroniemissiotomografiaa (PET). Aikuiset miehet, joilla on ASD (n = 15) ja terveet kontrollit (n = 15), värvätään tähän tutkimukseen, ja niille suoritetaan kattava kliinisen ja käyttäytymisen perusarviointi. Kaikille koehenkilöille tehdään sitten lähtötilanteen PET-kuvaus käyttämällä radiomerkkiainetta, joka leimaa aktivoituneen mikroglian. Koehenkilöt, joilla on ASD, saavat sitten 12 viikon avoimen hoidon minosykliinillä, FDA:n hyväksymällä antibiootilla, jonka uskotaan estävän mikroglian aktivaatiota. PET-kuvaus toistetaan 12 viikon kuluttua kohteen sitoutumisen vahvistamiseksi. Osalle kontrollikohteita tehdään myös toistuva PET-kuvaus testin uudelleentestauksen luotettavuuden määrittämiseksi. Minosykliinihoidon aikana ASD-potilaita arvioidaan kahden viikon välein turvallisuuden, kliinisen vaikutelman, käyttäytymistoiminnan ja kognitiivisten mittareiden suhteen. Tulokset tarjoavat tärkeää tietoa aivotulehduksen, kognitiivisten ja käyttäytymistoimintojen välisestä suhteesta ASD:ssä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Keskeytetty

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 31 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Osallistumiskriteerit osallistujille, joilla on ASD

  1. Mies, jolla on DSM-5:n määrittelemä ASD-diagnoosi, joka on vahvistettu kliinisellä arvioinnilla ja ADOS-2:lla.
  2. Ikä 18-35 vuotta mukaan lukien
  3. IQ-arvio >70 VIQ:lla tai PIQ:lla
  4. Kyky suostua tutkimukseen
  5. Kyky noudattaa kaikkia protokollamenettelyjä ja arviointeja
  6. Informantin saatavuus, joka on valmis antamaan tietoja tutkittavan käyttäytymisestä ja terveydentilasta (Huomautus: Informaattorin rooli vaatii vastuullisen aikuisen, jolla on läheinen, jatkuva yhteys ja tietoa aiheesta; vanhempi/hoitaja hyväksytään, mutta ei rooliin välttämätön)

Poissulkemiskriteerit osallistujille, joilla on ASD

  1. Todisteet nykyisestä nikotiinin, huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta
  2. Kroonisen sairauden olemassaolo, joka voisi mahdollisesti vaikuttaa TSPO-sitoutumisen arviointiin tai olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa (esim. maksa-, neurologinen tai munuaissairaus) lisäämään riskiä potilaalle
  3. Vaikea käyttäytymishäiriö, joka todennäköisesti edellyttää hoidon aloittamista protokollan aikana
  4. Tutkimuslääkärin kliininen arvio kyvyttömyydestä suorittaa tutkimuksen vaatimuksia
  5. Nykyinen tai äskettäinen (viimeiset 30 päivää) hoito minosykliinillä tai sen kaltaisilla yhdisteillä, immunosuppressiivisilla aineilla tai bentsodiatsepiineilla
  6. Homotsygoottinen genotyyppi rs6971:n pienelle alleelille
  7. Viimeaikainen kuumeinen sairaus viimeisten 30 päivän aikana
  8. Aiemmat allergiset reaktiot tetrasykliiniantibiooteille
  9. Samanaikainen lääkitys ei ole vakaa 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa tai sen odotetaan muuttuvan
  10. Nykyinen määrätty lääkitys saattaa sekoittaa TSPO:n sitoutumisen arvioinnin

Terveiden vapaaehtoisten osallistujien osallistumiskriteerit

  1. Uros hyvässä yleiskunnossa, kliinisen arvioinnin vahvistama
  2. Ikä 18-35 vuotta mukaan lukien
  3. IQ-arvio >70 VIQ:lla tai PIQ:lla
  4. Kyky noudattaa kaikkia protokollamenettelyjä ja arviointeja

Terveiden vapaaehtoisten osallistujien poissulkemiskriteerit

  1. Autismikirjon häiriön (ASD) diagnoosi
  2. Todisteet nykyisestä nikotiinin, huumeiden tai alkoholin väärinkäytöstä tai riippuvuudesta
  3. Kroonisen sairauden olemassaolo, joka voisi mahdollisesti vaikuttaa TSPO-sitoutumisen arviointiin tai olla vuorovaikutuksessa tutkimuslääkkeiden kanssa (esim. maksa-, neurologinen tai munuaissairaus) lisäämään riskiä potilaalle
  4. Nykyinen tai elinikäinen vakava psykopatologia, joka saattaa hämmentää TSPO:n sitoutumisen arviointia (psykoosi, vaikea masennus, kaksisuuntainen mielialahäiriö, pakko-oireinen häiriö)
  5. Nykyinen määrätty lääkitys saattaa sekoittaa TSPO:n sitoutumisen arvioinnin
  6. Tutkimuslääkärin kliininen arvio kyvyttömyydestä suorittaa tutkimuksen vaatimuksia
  7. Nykyinen tai äskettäinen (viimeiset 30 päivää) hoito minosykliinillä tai sen kaltaisilla yhdisteillä, immunosuppressiivisilla aineilla, bentsodiatsepiineilla tai psykotrooppisilla lääkkeillä, jotka saattavat sekoittaa TSPO:n sitoutumisen arvioinnin
  8. Homotsygoottinen genotyyppi rs6971:n pienelle alleelille
  9. SRS-2 T-pisteet >59
  10. Viimeaikainen kuumeinen sairaus viimeisten 30 päivän aikana

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Minosykliini
Lääke: Minosykliini
Alkuperäisen PET-CT-kuvauksen ja kliinisen arvioinnin jälkeen aikuiset, joilla on ASD, käyvät läpi 12 viikon avoimen minosykliinin hoitotutkimuksen, joka suoritetaan UCLA:ssa UCLA IRB:n valvonnassa. Viikkojen 1-6 aikana ASD-potilaita hoidetaan 50 mg:lla minosykliiniä kahdesti päivässä (pieni annos). Viikoilla 7–12 annosta nostetaan 100 mg:aan kahdesti vuorokaudessa (tyypillinen kliininen annostus). Joka toinen viikko tämän vaiheen aikana hoitava kliinikko mittaa elintärkeitä merkkejä, arvioi turvallisuuden, kirjaa haitalliset vaikutukset ja seuraa noudattamista. Vaatimustenmukaisuus saadaan siedettävyysindeksinä, ja se arvioidaan viikoittaisten lääkityspäiväkirjojen ja pillerimäärien avulla.
Muut nimet:
  • minosiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Arvioi erot keskushermoston mikrogliaaktivaatiossa aikuisilla ASD:llä verrattuna terveisiin vapaaehtoisiin [11C]-DAA1106:n in vivo -sitoutumisen kautta keskushermostoon
Aikaikkuna: Tiedot kerätään PET-skannauksessa #1, joka tapahtuu seulonnan aikana (päivät -28 - 0) tutkimuksen ajaksi
Tiedot kerätään PET-skannauksessa #1, joka tapahtuu seulonnan aikana (päivät -28 - 0) tutkimuksen ajaksi
Arvioi 12 viikon minosykliinialtistuksen vaikutus keskushermoston mikrogliaaktivaatioon aikuisilla, joilla on ASD, mittaamalla muutos [11C]-DAA1106:n sitoutumisessa ennen hoitoa ja sen jälkeen
Aikaikkuna: Tiedot kerätään PET-skannauksessa #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen toimenpidettä) ja PET-skannauksessa #2 interventioviikon 12 aikana
Tiedot kerätään PET-skannauksessa #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen toimenpidettä) ja PET-skannauksessa #2 interventioviikon 12 aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Minosykliinialtistuksen vaikutus kognitioon seitsemällä kognitiivisella alueella ennen pieniannoksisen toimenpiteen ja säännöllisen annoksen interventiota ja sen jälkeen MCCB:n (MATRICS Consensus Cognitive Battery) aliverkkotunnuspisteillä mitattuna
Aikaikkuna: Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Minosykliinialtistuksen vaikutus itsearvioituun ahdistuneisuuteen ja tunteiden säätelyyn ADAMS:lla (Anxiety and Depression Mood Scale) mitattuna
Aikaikkuna: Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Tiedot kerätään lähtötilanteessa ja interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Minosykliinialtistuksen vaikutus perifeerisiin tulehdussytokiiniprofiileihin mitattuna DNA- ja RNA-ilmentymällä verinäytteissä
Aikaikkuna: Tiedot kerätään PET #1 (viikko 0) ja PET-skannaus #2 (viikko 12)
Tiedot kerätään PET #1 (viikko 0) ja PET-skannaus #2 (viikko 12)

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Muutos kliinikkojen arvioimassa globaalissa parantumisessa CGI:llä mitattuna
Aikaikkuna: Tiedot kerätään seulontakäynnillä #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen interventiota) ja käynneillä interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Tiedot kerätään seulontakäynnillä #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen interventiota) ja käynneillä interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Muutos itse ilmoittamissa ASD-oireissa minosykliinihoidolla mitattuna SRS-2:lla
Aikaikkuna: Tiedot kerätään seulontakäynnillä #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen interventiota) ja käynneillä interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Tiedot kerätään seulontakäynnillä #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen interventiota) ja käynneillä interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Muutos informanttien ilmoittamissa ASD-oireissa minosykliinihoidolla mitattuna ABC-CV:llä
Aikaikkuna: Tiedot kerätään seulontakäynnillä #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen interventiota) ja käynneillä interventioviikkojen 6 ja 12 aikana
Tiedot kerätään seulontakäynnillä #1 (päivinä -28 ja 0 välillä ennen interventiota) ja käynneillä interventioviikkojen 6 ja 12 aikana

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of California, Los Angeles

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 30. marraskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 17. huhtikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 18. huhtikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 10. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-001784

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

IPD-suunnitelman kuvaus

IPD:tä ei jaeta

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Autismispektrihäiriö

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Montenegro

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa