자폐증의 뇌 염증 측정
2020년 8월 6일 업데이트: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles
자폐증 스펙트럼 장애(ASD) 치료를 위한 소교세포 활성화 표적화: 개념 증명, 표적 참여 연구
자폐 스펙트럼 장애(ASD)는 장애가 매우 심하고 지속적인 신경 발달 장애입니다.
ASD 또는 생물학적 기반 임상 바이오마커의 핵심 증상에 대해 이용 가능한 치료법은 없습니다.
새로운 증거는 ASD에서 뇌 염증 수준이 증가한다는 것을 나타냅니다.
특히, 최근 연구는 뇌의 상주 면역 세포인 미세아교세포의 과잉 활동을 시사합니다.
그러나 소교세포 활성화의 기능적 결과는 아직 알려지지 않았습니다.
이 연구는 양전자 방출 단층 촬영(PET) 뇌 영상을 사용하여 ASD에서 미세아교세포 활성화를 측정할 것입니다.
ASD(n=15)가 있는 성인 남성과 건강한 대조군(n=15)이 이 연구를 위해 모집되고 포괄적인 임상 및 행동 기준 평가를 받게 됩니다.
그런 다음 모든 피험자는 활성화된 미세아교세포에 라벨을 붙이는 방사성 추적자를 사용하여 기준선 PET 이미징을 받게 됩니다.
ASD가 있는 피험자는 소교세포 활성화를 차단하는 것으로 생각되는 FDA 승인 항생제인 미노사이클린으로 12주간 공개 라벨 치료를 받게 됩니다.
PET 이미징은 목표 참여를 확인하기 위해 12주에 반복됩니다.
통제 대상의 하위 집합도 테스트 재테스트 신뢰도를 결정하기 위해 반복 PET 이미징을 받게 됩니다.
미노사이클린 치료 동안 ASD 피험자는 안전성, 임상적 인상, 행동 기능 및 인지 측정에 대해 2주마다 평가됩니다.
결과는 ASD의 뇌 염증 수준, 인지 및 행동 기능 간의 관계에 관한 중요한 정보를 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (예상)
30
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90095
- UCLA
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
14년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
남성
설명
ASD 참가자를 위한 포함 기준
- 임상 평가 및 ADOS-2로 확인된 DSM-5에 정의된 ASD 진단을 받은 남성.
- 18-35세 포함
- VIQ 또는 PIQ에서 >70의 IQ 추정치
- 연구에 동의할 수 있는 능력
- 모든 프로토콜 절차 및 평가를 준수하는 능력
- 피험자의 행동 및 건강 상태에 관한 정보를 제공할 의사가 있는 정보 제공자의 가용성(참고: 정보 제공자의 역할은 피험자와 밀접하고 지속적으로 접촉하고 지식을 가진 책임 있는 성인이 필요합니다. 부모/보호자는 허용되지만 역할에 필수는 아님)
ASD 참가자에 대한 제외 기준
- 현재 니코틴, 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 증거
- 잠재적으로 TSPO 결합의 평가에 영향을 미치거나 연구 약물과 상호 작용할 수 있는 만성 의학적 상태의 존재(예: 대상자에 대한 위험을 증가시키기 위해 간, 신경계, 신장 질환)
- 프로토콜 과정 동안 치료를 시작해야 할 가능성이 있는 심각한 행동 장애의 존재
- 연구 요건을 수행할 수 없다는 연구 의사의 임상적 판단
- 미노사이클린 또는 관련 화합물, 면역억제제 또는 벤조디아제핀을 사용한 현재 또는 최근(지난 30일) 치료
- rs6971의 마이너 대립유전자에 대한 동형접합 유전자형
- 지난 30일 동안의 최근 열성 질환의 병력
- 테트라사이클린 항생제에 대한 알레르기 반응의 병력
- 연구 시작 전 4주 동안 안정적이지 않거나 변경될 것으로 예상되는 병용 약물 치료
- TSPO 결합 평가를 혼란스럽게 할 가능성이 있는 현재 처방된 약물
건강한 자원 봉사 참가자를 위한 포함 기준
- 임상 평가로 확인된 양호한 일반 건강 남성
- 18-35세 포함
- VIQ 또는 PIQ에서 >70의 IQ 추정치
- 모든 프로토콜 절차 및 평가를 준수하는 능력
건강한 자원 봉사 참가자에 대한 제외 기준
- 자폐 스펙트럼 장애(ASD) 진단
- 현재 니코틴, 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 증거
- 잠재적으로 TSPO 결합의 평가에 영향을 미치거나 연구 약물과 상호 작용할 수 있는 만성 의학적 상태의 존재(예: 대상자에 대한 위험을 증가시키기 위해 간, 신경계, 신장 질환)
- 현재 또는 일생 동안 잠재적으로 TSPO 결합 평가를 교란시키는 심각한 정신병리의 존재(정신병, 중증 우울증, 양극성 장애, 강박 장애)
- TSPO 결합 평가를 혼란스럽게 할 가능성이 있는 현재 처방된 약물
- 연구 요건을 수행할 수 없다는 연구 의사의 임상적 판단
- 현재 또는 최근(지난 30일) 미노사이클린 또는 관련 화합물, 면역억제제, 벤조디아제핀 또는 TSPO 결합 평가를 혼란스럽게 할 수 있는 향정신성 약물 치료
- rs6971의 마이너 대립유전자에 대한 동형접합 유전자형
- >59의 SRS-2 T-점수 점수
- 지난 30일 동안의 최근 열성 질환의 병력
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 미노사이클린
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초기 기준선 PET-CT 영상 및 임상 평가 후, ASD가 있는 성인은 UCLA IRB의 감독하에 UCLA에서 실시할 미노사이클린의 12주 공개 라벨 치료 시험을 받게 됩니다.
1-6주 동안 ASD 피험자는 미노사이클린 50mg을 1일 2회(저용량) 투여합니다.
7-12주부터 투여량을 1일 2회 100mg으로 증량합니다(일반적인 임상 투여량).
이 단계에서 2주마다 치료하는 임상의는 활력 징후를 측정하고 안전성을 평가하며 부작용을 기록하고 준수 여부를 모니터링합니다.
순응도는 내약성 지표로 획득되며 주간 투약 일지 및 알약 수를 통해 평가됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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[11C]-DAA1106의 생체 내 CNS 결합을 통해 ASD가 있는 성인 대 건강한 지원자의 CNS 미세아교세포 활성화의 차이를 평가합니다.
기간: 데이터는 연구를 위한 스크리닝(-28일에서 0일) 동안 발생하는 PET 스캔 #1에서 수집됩니다.
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데이터는 연구를 위한 스크리닝(-28일에서 0일) 동안 발생하는 PET 스캔 #1에서 수집됩니다.
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치료 전후에 [11C]-DAA1106 결합의 변화를 측정하여 ASD가 있는 성인의 CNS 미세아교세포 활성화에 대한 12주간의 미노사이클린 노출 효과를 평가합니다.
기간: 데이터는 PET 스캔 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 12주 동안 PET 스캔 #2에서 수집됩니다.
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데이터는 PET 스캔 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 12주 동안 PET 스캔 #2에서 수집됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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MCCB(MATRICS Consensus Cognitive Battery) 하위 영역 점수로 측정한 저용량 중재 및 정기적인 용량 중재 전후의 7개 인지 영역에 걸쳐 미노사이클린 노출이 인지에 미치는 영향
기간: 데이터는 기준선과 개입 6주 및 12주 동안 수집됩니다.
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데이터는 기준선과 개입 6주 및 12주 동안 수집됩니다.
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ADAMS(Anxiety and Depression Mood Scale)로 측정한 자기 평가 불안 및 감정 조절에 대한 미노사이클린 노출의 영향
기간: 데이터는 기준선과 개입 6주 및 12주 동안 수집됩니다.
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데이터는 기준선과 개입 6주 및 12주 동안 수집됩니다.
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혈액 샘플에서 DNA 및 RNA 발현으로 측정된 말초 염증성 사이토카인 프로파일에 대한 미노사이클린 노출의 영향
기간: 데이터는 PET #1(0주) 및 PET 스캔 #2(12주)에서 수집됩니다.
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데이터는 PET #1(0주) 및 PET 스캔 #2(12주)에서 수집됩니다.
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기타 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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CGI로 측정한 임상의가 평가한 전반적인 개선의 변화
기간: 데이터는 스크리닝 방문 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 6주 및 12주차 방문 시 수집됩니다.
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데이터는 스크리닝 방문 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 6주 및 12주차 방문 시 수집됩니다.
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SRS-2로 측정한 미노사이클린 치료에 따른 ASD의 자가 보고 증상의 변화
기간: 데이터는 스크리닝 방문 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 6주 및 12주차 방문 시 수집됩니다.
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데이터는 스크리닝 방문 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 6주 및 12주차 방문 시 수집됩니다.
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ABC-CV로 측정한 미노사이클린 치료에 따른 ASD의 정보원 보고 증상의 변화
기간: 데이터는 스크리닝 방문 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 6주 및 12주차 방문 시 수집됩니다.
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데이터는 스크리닝 방문 #1(개입 전 -28일에서 0일 사이) 및 개입 6주 및 12주차 방문 시 수집됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2017년 4월 11일
기본 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 완료 (예상)
2022년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 11월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 4월 17일
처음 게시됨 (실제)
2017년 4월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 8월 10일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 8월 6일
마지막으로 확인됨
2020년 8월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
자폐 스펙트럼 장애에 대한 임상 시험
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University Hospital, Basel, SwitzerlandGebert Rüf-Stiftung모집하지 않고 적극적으로ESBL(Extended Spectrum Beta Lactamases) 대장균스위스
미노사이클린에 대한 임상 시험
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State University of New York at Buffalo빼는