Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Het meten van hersenontsteking bij autisme

6 augustus 2020 bijgewerkt door: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Gericht op microgliale activering voor de behandeling van autismespectrumstoornis (ASS): een proof-of-concept, target-engagement-onderzoek

Autismespectrumstoornissen (ASS) zijn zeer invaliderende, aanhoudende neurologische ontwikkelingsstoornissen. Er zijn geen beschikbare behandelingen voor kernsymptomen van ASS of biologisch gebaseerde klinische biomarkers. Opkomend bewijs geeft aan dat niveaus van hersenontsteking verhoogd zijn bij ASS. Recent werk impliceert met name hyperactiviteit van microgliale cellen, de residente immuuncellen van de hersenen. De functionele gevolgen van microgliale activering blijven echter onbekend. Deze studie zal de microgliale activering bij ASS meten met behulp van positronemissietomografie (PET) hersenbeeldvorming. Volwassen mannen met ASS (n=15) en gezonde controles (n=15) zullen worden aangeworven voor deze studie en een uitgebreide klinische en gedragsmatige baseline-evaluatie ondergaan. Alle proefpersonen ondergaan vervolgens baseline PET-beeldvorming met behulp van een radiotracer die geactiveerde microglia labelt. Onderwerpen met ASS ondergaan dan een open-labelbehandeling van 12 weken met minocycline, een door de FDA goedgekeurd antibioticum waarvan wordt gedacht dat het de microgliale activering blokkeert. PET-beeldvorming wordt na 12 weken herhaald om de betrokkenheid van het doelwit te bevestigen. Een subset van controlepersonen zal ook herhaalde PET-beeldvorming ondergaan om de test-hertestbetrouwbaarheid te bepalen. Tijdens de behandeling met minocycline worden ASS-proefpersonen elke 2 weken geëvalueerd op veiligheid, klinische indruk, gedragsmatig functioneren en cognitiemetingen. De resultaten zullen belangrijke informatie opleveren over de relatie tussen niveaus van hersenontsteking, cognitieve en gedragsfunctie bij ASS.

Studie Overzicht

Toestand

Geschorst

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 31 jaar (Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria voor deelnemers met ASS

  1. Man met een diagnose van ASS zoals gedefinieerd door DSM-5, bevestigd door klinische evaluatie en ADOS-2.
  2. Leeftijd 18-35 jaar inclusief
  3. IQ-schatting van >70 op VIQ of PIQ
  4. Vermogen om toestemming te geven voor onderzoek
  5. Mogelijkheid om te voldoen aan alle protocolprocedures en beoordelingen
  6. Beschikbaarheid van een informant die bereid is om informatie te verstrekken over het gedrag en de gezondheidstoestand van de proefpersoon (Opmerking: de rol van informant vereist een verantwoordelijke volwassene met nauw, doorlopend contact en kennis van de proefpersoon; ouder/verzorger is acceptabel, maar niet noodzakelijk voor de rol)

Uitsluitingscriteria voor deelnemers met ASS

  1. Bewijs van huidig ​​misbruik of afhankelijkheid van nicotine, drugs of alcohol
  2. Aanwezigheid van een chronische medische aandoening die mogelijk de beoordeling van TSPO-binding zou kunnen beïnvloeden, of interactie zou hebben met studiemedicatie (bijv. lever-, neurologische of nierziekte) om het risico voor de proefpersoon te vergroten
  3. Aanwezigheid van een ernstige gedragsstoornis die waarschijnlijk de start van de behandeling in de loop van het protocol vereist
  4. Klinisch oordeel van de onderzoeksarts over het onvermogen om de vereisten van het onderzoek uit te voeren
  5. Huidige of recente (afgelopen 30 dagen) behandeling met minocycline of verwante verbindingen, immunosuppressiva of benzodiazepinen
  6. Homozygoot genotype voor klein allel van rs6971
  7. Geschiedenis van recente koortsachtige ziekte in de afgelopen 30 dagen
  8. Geschiedenis van allergische reacties op tetracycline-antibiotica
  9. Gelijktijdige medicamenteuze behandeling niet stabiel gedurende de 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of zal naar verwachting veranderen
  10. De huidige voorgeschreven medicatie kan de beoordeling van TSPO-binding waarschijnlijk verwarren

Inclusiecriteria voor gezonde vrijwillige deelnemers

  1. Man in goede algemene gezondheid, bevestigd door klinische evaluatie
  2. Leeftijd 18-35 jaar inclusief
  3. IQ-schatting van >70 op VIQ of PIQ
  4. Mogelijkheid om te voldoen aan alle protocolprocedures en beoordelingen

Uitsluitingscriteria voor gezonde vrijwillige deelnemers

  1. Diagnose van een autismespectrumstoornis (ASS)
  2. Bewijs van huidig ​​misbruik of afhankelijkheid van nicotine, drugs of alcohol
  3. Aanwezigheid van een chronische medische aandoening die mogelijk de beoordeling van TSPO-binding zou kunnen beïnvloeden, of interactie zou hebben met studiemedicatie (bijv. lever-, neurologische of nierziekte) om het risico voor de proefpersoon te vergroten
  4. Aanwezigheid van huidige of levenslange ernstige psychopathologie die mogelijk de beoordeling van TSPO-binding kan verstoren (psychose, ernstige depressie, bipolaire stoornis, obsessief-compulsieve stoornis)
  5. De huidige voorgeschreven medicatie kan de beoordeling van TSPO-binding waarschijnlijk verwarren
  6. Klinisch oordeel van de onderzoeksarts over het onvermogen om de vereisten van het onderzoek uit te voeren
  7. Huidige of recente (afgelopen 30 dagen) behandeling met minocycline of verwante verbindingen, immunosuppressiva, benzodiazepinen of psychotrope medicijnen die de beoordeling van TSPO-binding waarschijnlijk verstoren
  8. Homozygoot genotype voor klein allel van rs6971
  9. SRS-2 T-score van >59
  10. Geschiedenis van recente koortsachtige ziekte in de afgelopen 30 dagen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Minocycline
Geneesmiddel: Minocycline
Na initiële baseline PET-CT-beeldvorming en klinische evaluatie zullen volwassenen met ASS een 12 weken durende open-label behandelingsstudie met minocycline ondergaan, die zal worden uitgevoerd aan de UCLA onder supervisie van de UCLA IRB. Gedurende week 1-6 worden ASS-patiënten behandeld met tweemaal daags 50 mg minocycline (lage dosis). Van week 7-12 wordt de dosering verhoogd tot 100 mg tweemaal daags (typische klinische dosering). Tijdens deze fase zal een behandelend arts om de twee weken de vitale functies meten, de veiligheid beoordelen, bijwerkingen registreren en de naleving controleren. Naleving zal worden verkregen als een index van verdraagbaarheid en zal worden beoordeeld door middel van wekelijkse medicatiedagboeken en het aantal pillen.
Andere namen:
  • minocine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Evalueer verschillen in CZS-microgliale activering bij volwassenen met ASS versus gezonde vrijwilligers via in vivo CZS-binding van [11C]-DAA1106
Tijdsspanne: Gegevens zullen worden verzameld bij PET-scan #1, die zal plaatsvinden tijdens de screening (dagen -28 tot 0) voor het onderzoek
Gegevens zullen worden verzameld bij PET-scan #1, die zal plaatsvinden tijdens de screening (dagen -28 tot 0) voor het onderzoek
Evalueer het effect van 12 weken blootstelling aan minocycline op microgliale activering van het CZS bij volwassenen met ASS door de verandering in [11C]-DAA1106-binding vóór en na de behandeling te meten
Tijdsspanne: Gegevens worden verzameld bij PET-scan #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij PET-scan #2 in week 12 van de interventie
Gegevens worden verzameld bij PET-scan #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij PET-scan #2 in week 12 van de interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Effect van blootstelling aan minocycline op cognitie in zeven cognitieve domeinen voor en na interventie met lage dosis en reguliere dosisinterventie zoals gemeten door MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery) subdomeinscores
Tijdsspanne: Gegevens zullen worden verzameld bij baseline en tijdens week 6 en 12 van de interventie
Gegevens zullen worden verzameld bij baseline en tijdens week 6 en 12 van de interventie
Effect van blootstelling aan minocycline op zelfgerapporteerde angst- en emotieregulatie zoals gemeten door ADAMS (Anxiety and Depression Mood Scale)
Tijdsspanne: Gegevens zullen worden verzameld bij baseline en tijdens week 6 en 12 van de interventie
Gegevens zullen worden verzameld bij baseline en tijdens week 6 en 12 van de interventie
Effect van blootstelling aan minocycline op perifere inflammatoire cytokineprofielen zoals gemeten door DNA- en RNA-expressie in bloedmonsters
Tijdsspanne: Gegevens worden verzameld PET #1 (week 0) en bij PET-scan #2 (week 12)
Gegevens worden verzameld PET #1 (week 0) en bij PET-scan #2 (week 12)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Verandering in door clinici beoordeelde wereldwijde verbetering zoals gemeten door CGI
Tijdsspanne: Gegevens worden verzameld bij screeningbezoek #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij bezoeken tijdens de weken 6 en 12 van de interventie
Gegevens worden verzameld bij screeningbezoek #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij bezoeken tijdens de weken 6 en 12 van de interventie
Verandering in zelfgerapporteerde symptomen van ASS bij behandeling met minocycline zoals gemeten met SRS-2
Tijdsspanne: Gegevens worden verzameld bij screeningbezoek #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij bezoeken tijdens de weken 6 en 12 van de interventie
Gegevens worden verzameld bij screeningbezoek #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij bezoeken tijdens de weken 6 en 12 van de interventie
Verandering in door informanten gerapporteerde symptomen van ASS bij behandeling met minocycline zoals gemeten met ABC-CV
Tijdsspanne: Gegevens worden verzameld bij screeningbezoek #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij bezoeken tijdens de weken 6 en 12 van de interventie
Gegevens worden verzameld bij screeningbezoek #1 (tussen dag -28 en 0 vóór de interventie) en bij bezoeken tijdens de weken 6 en 12 van de interventie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

11 april 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 november 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 16-001784

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Beschrijving IPD-plan

IPD wordt niet gedeeld

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Autisme Spectrum Stoornis

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Djibouti

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren