Medindo a inflamação cerebral no autismo
6 de agosto de 2020 atualizado por: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Visando a ativação microglial para o tratamento do transtorno do espectro autista (TEA): um estudo de prova de conceito e engajamento de alvos
Os transtornos do espectro do autismo (TEA) são transtornos do neurodesenvolvimento altamente incapacitantes e persistentes.
Não há tratamentos disponíveis para os principais sintomas do TEA ou biomarcadores clínicos de base biológica.
Evidências emergentes indicam que os níveis de inflamação cerebral são aumentados no TEA.
Em particular, trabalhos recentes implicam hiperatividade de células microgliais, as células imunes residentes do cérebro.
No entanto, as consequências funcionais da ativação microglial permanecem desconhecidas.
Este estudo medirá a ativação microglial em ASD usando imagens cerebrais de tomografia por emissão de pósitrons (PET).
Homens adultos com TEA (n=15) e controles saudáveis (n=15) serão recrutados para este estudo e passarão por avaliação clínica e comportamental abrangente.
Todos os indivíduos serão então submetidos a imagens PET de linha de base usando um radiotraçador que marca a micróglia ativada.
Indivíduos com TEA serão então submetidos a um tratamento aberto de 12 semanas com minociclina, um antibiótico aprovado pela FDA que se acredita bloquear a ativação microglial.
A imagem PET será repetida em 12 semanas para confirmar o engajamento do alvo.
Um subconjunto de indivíduos de controle também será submetido a repetidas imagens de PET para determinar a confiabilidade do teste-reteste.
Durante o tratamento com minociclina, os indivíduos com TEA serão avaliados a cada 2 semanas quanto à segurança, impressão clínica, funcionamento comportamental e medidas de cognição.
Os resultados fornecerão informações importantes sobre a relação entre os níveis de inflamação cerebral, função cognitiva e comportamental no TEA.
Visão geral do estudo
Status
Suspenso
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 33 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critérios de inclusão para participantes com TEA
- Homem com diagnóstico de TEA conforme definido pelo DSM-5, confirmado por avaliação clínica e ADOS-2.
- Idade 18-35 anos inclusive
- Estimativa de QI > 70 em VIQ ou PIQ
- Capacidade para consentir em pesquisas
- Capacidade de cumprir todos os procedimentos e avaliações do protocolo
- Disponibilidade de um informante disposto a fornecer informações sobre o comportamento e o estado de saúde do sujeito (Nota: o papel do informante requer um adulto responsável com contato próximo e contínuo e conhecimento do sujeito; pai/responsável aceitável, mas não necessário para o papel)
Critérios de exclusão para participantes com TEA
- Evidência de abuso ou dependência atual de nicotina, drogas ou álcool
- Presença de uma condição médica crônica que potencialmente influenciaria a avaliação da ligação de TSPO ou interagiria com a medicação do estudo (por exemplo, doença hepática, neurológica, renal) para aumentar o risco para o sujeito
- Presença de distúrbio comportamental grave que provavelmente exigirá o início do tratamento durante o protocolo
- Julgamento clínico do médico do estudo quanto à incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
- Tratamento atual ou recente (últimos 30 dias) com minociclina ou compostos relacionados, imunossupressores ou benzodiazepínicos
- Genótipo homozigoto para o alelo menor de rs6971
- História de doença febril recente nos últimos 30 dias
- História de reações alérgicas a antibióticos tetraciclina
- Tratamento medicamentoso concomitante não estável nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo ou com previsão de mudança
- A medicação prescrita atual provavelmente confunde a avaliação da ligação do TSPO
Critérios de inclusão para participantes voluntários saudáveis
- Homem em bom estado geral de saúde, confirmado por avaliação clínica
- Idade 18-35 anos inclusive
- Estimativa de QI > 70 em VIQ ou PIQ
- Capacidade de cumprir todos os procedimentos e avaliações do protocolo
Critérios de exclusão para participantes voluntários saudáveis
- Diagnóstico de um transtorno do espectro autista (TEA)
- Evidência de abuso ou dependência atual de nicotina, drogas ou álcool
- Presença de uma condição médica crônica que potencialmente influenciaria a avaliação da ligação de TSPO ou interagiria com a medicação do estudo (por exemplo, doença hepática, neurológica, renal) para aumentar o risco para o sujeito
- Presença de psicopatologia grave atual ou ao longo da vida, avaliação potencialmente confusa da ligação TSPO (psicose, depressão grave, transtorno bipolar, transtorno obsessivo-compulsivo)
- A medicação prescrita atual provavelmente confunde a avaliação da ligação do TSPO
- Julgamento clínico do médico do estudo quanto à incapacidade de cumprir os requisitos do estudo
- Tratamento atual ou recente (últimos 30 dias) com minociclina ou compostos relacionados, imunossupressores, benzodiazepínicos ou medicamentos psicotrópicos que podem confundir a avaliação da ligação do TSPO
- Genótipo homozigoto para o alelo menor de rs6971
- Pontuação T SRS-2 de > 59
- História de doença febril recente nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Minociclina
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Após a imagiologia inicial de PET-CT e avaliação clínica, os adultos com ASD serão submetidos a um ensaio de tratamento aberto de 12 semanas com minociclina a ser conduzido na UCLA sob supervisão do UCLA IRB.
Durante as semanas 1-6, os indivíduos com TEA serão tratados com 50 mg de minociclina duas vezes ao dia (dose baixa).
Das semanas 7-12, a dosagem será aumentada para 100 mg duas vezes ao dia (dosagem clínica típica).
A cada duas semanas durante esta fase, um clínico assistente medirá os sinais vitais, avaliará a segurança, registrará os efeitos adversos e monitorará a adesão.
A adesão será obtida como um índice de tolerabilidade e será avaliada por meio de diários semanais de medicação e contagem de comprimidos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar as diferenças na ativação da microglia do SNC em adultos com TEA versus voluntários saudáveis por meio da ligação do SNC in vivo de [11C]-DAA1106
Prazo: Os dados serão coletados no PET scan nº 1, que ocorrerá durante a triagem (dias -28 a 0) para o estudo
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Os dados serão coletados no PET scan nº 1, que ocorrerá durante a triagem (dias -28 a 0) para o estudo
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Avaliar o efeito de 12 semanas de exposição à minociclina na ativação microglial do SNC em adultos com TEA, medindo a alteração na ligação de [11C]-DAA1106 pré e pós-tratamento
Prazo: Os dados serão coletados no PET scan #1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e no PET scan #2 durante a semana 12 da intervenção
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Os dados serão coletados no PET scan #1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e no PET scan #2 durante a semana 12 da intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeito da exposição à minociclina na cognição em sete domínios cognitivos antes e depois da intervenção de baixa dose e intervenção de dose regular, conforme medido pelos escores de subdomínio MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery)
Prazo: Os dados serão coletados no início e durante as semanas 6 e 12 de intervenção
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Os dados serão coletados no início e durante as semanas 6 e 12 de intervenção
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Efeito da exposição à minociclina na auto-avaliação de ansiedade e regulação emocional medida pela ADAMS (Escala de Humor de Ansiedade e Depressão)
Prazo: Os dados serão coletados no início e durante as semanas 6 e 12 de intervenção
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Os dados serão coletados no início e durante as semanas 6 e 12 de intervenção
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Efeito da exposição à minociclina nos perfis de citocinas inflamatórias periféricas, conforme medido pela expressão de DNA e RNA em amostras de sangue
Prazo: Os dados serão coletados PET #1 (semana 0) e no PET scan #2 (semana 12)
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Os dados serão coletados PET #1 (semana 0) e no PET scan #2 (semana 12)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mudança na melhora global avaliada pelo médico conforme medida por CGI
Prazo: Os dados serão coletados na visita de triagem nº 1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e nas visitas durante as semanas 6 e 12 da intervenção
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Os dados serão coletados na visita de triagem nº 1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e nas visitas durante as semanas 6 e 12 da intervenção
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Mudança nos sintomas auto-relatados de TEA com tratamento com minociclina medido por SRS-2
Prazo: Os dados serão coletados na visita de triagem nº 1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e nas visitas durante as semanas 6 e 12 da intervenção
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Os dados serão coletados na visita de triagem nº 1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e nas visitas durante as semanas 6 e 12 da intervenção
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Mudança nos sintomas de TEA relatados por informantes com tratamento com minociclina conforme medido pelo ABC-CV
Prazo: Os dados serão coletados na visita de triagem nº 1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e nas visitas durante as semanas 6 e 12 da intervenção
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Os dados serão coletados na visita de triagem nº 1 (entre os dias -28 e 0 antes da intervenção) e nas visitas durante as semanas 6 e 12 da intervenção
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de abril de 2017
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de novembro de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2017
Primeira postagem (Real)
18 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
10 de agosto de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
6 de agosto de 2020
Última verificação
1 de agosto de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 16-001784
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Descrição do plano IPD
IPD não será compartilhado
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .