Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Måling af hjernebetændelse ved autisme

6. august 2020 opdateret af: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Målretning af mikroglial aktivering til behandling af autismespektrumforstyrrelse (ASD): A Proof-of-Concept, Target-Engagement Study

Autismespektrumforstyrrelser (ASD) er stærkt invaliderende, vedvarende neuroudviklingsforstyrrelser. Der er ingen tilgængelige behandlinger for kernesymptomer på ASD eller biologisk baserede kliniske biomarkører. Nye beviser indikerer, at niveauet af hjernebetændelse er øget ved ASD. Især implicerer nyere arbejde hyperaktivitet af mikrogliaceller, de residente immunceller i hjernen. Imidlertid forbliver de funktionelle konsekvenser af mikroglial aktivering ukendte. Denne undersøgelse vil måle mikroglial aktivering i ASD ved hjælp af positronemissionstomografi (PET) hjernebilleddannelse. Voksne mænd med ASD (n=15) og raske kontroller (n=15) vil blive rekrutteret til denne undersøgelse og gennemgå en omfattende klinisk og adfærdsmæssig baselinevurdering. Alle forsøgspersoner vil derefter gennemgå baseline PET-billeddannelse ved hjælp af en radiotracer, der mærker aktiverede mikroglia. Forsøgspersoner med ASD vil derefter gennemgå 12-ugers åben behandling med minocyclin, et FDA-godkendt antibiotikum, der menes at blokere mikroglial aktivering. PET-billeddannelse vil blive gentaget efter 12 uger for at bekræfte målengagementet. En undergruppe af kontrolpersoner vil også gennemgå gentagen PET-billeddannelse for at bestemme test-gentest-pålidelighed. Under minocyclinbehandling vil ASD-personer blive evalueret hver 2. uge for sikkerhed, klinisk indtryk, adfærdsmæssig funktion og måling af kognition. Resultaterne vil give vigtig information om forholdet mellem niveauer af hjernebetændelse, kognitiv og adfærdsmæssig funktion i ASD.

Studieoversigt

Status

Suspenderet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 31 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier for deltagere med ASD

  1. Mand med diagnosen ASD som defineret af DSM-5, bekræftet af klinisk evaluering og ADOS-2.
  2. Alder 18-35 år inklusive
  3. IQ-estimat på >70 på VIQ eller PIQ
  4. Evne til at give samtykke til forskning
  5. Evne til at overholde alle protokolprocedurer og vurderinger
  6. Tilgængelighed af en informant, der er villig til at give information om emnets adfærd og helbredsstatus (Bemærk: Informantrolle kræver en ansvarlig voksen med tæt, løbende kontakt og viden om emnet; forældre/plejer acceptabel, men ikke nødvendig for rollen)

Eksklusionskriterier for deltagere med ASD

  1. Bevis på nuværende nikotin-, stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
  2. Tilstedeværelse af en kronisk medicinsk tilstand, som potentielt ville påvirke vurderingen af ​​TSPO-binding eller interagere med undersøgelsesmedicin (f. lever-, neurologisk, nyresygdom) for at øge risikoen for individet
  3. Tilstedeværelse af alvorlig adfærdsforstyrrelse vil sandsynligvis kræve påbegyndelse af behandling i løbet af protokollen
  4. Studielægens kliniske vurdering af manglende evne til at udføre undersøgelsens krav
  5. Aktuel eller nylig (seneste 30 dage) behandling med minocyclin eller beslægtede forbindelser, immunsuppressiva eller benzodiazepiner
  6. Homozygot genotype for mindre allel af rs6971
  7. Anamnese med nylig febril sygdom i de sidste 30 dage
  8. Anamnese med allergiske reaktioner på tetracyclin-antibiotika
  9. Samtidig medicinbehandling ikke stabil i de 4 uger før studiestart eller forventes at ændre sig
  10. Nuværende ordineret medicin vil sandsynligvis forvirre vurderingen af ​​TSPO-binding

Inklusionskriterier for raske frivillige deltagere

  1. Mand i et generelt godt helbred, bekræftet ved klinisk evaluering
  2. Alder 18-35 år inklusive
  3. IQ-estimat på >70 på VIQ eller PIQ
  4. Evne til at overholde alle protokolprocedurer og vurderinger

Eksklusionskriterier for raske frivillige deltagere

  1. Diagnose af en autismespektrumforstyrrelse (ASD)
  2. Bevis på nuværende nikotin-, stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed
  3. Tilstedeværelse af en kronisk medicinsk tilstand, som potentielt ville påvirke vurderingen af ​​TSPO-binding eller interagere med undersøgelsesmedicin (f. lever-, neurologisk, nyresygdom) for at øge risikoen for individet
  4. Tilstedeværelse af aktuel eller livslang alvorlig psykopatologi, der potentielt kan forvirre vurderingen af ​​TSPO-binding (psykose, svær depression, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse)
  5. Nuværende ordineret medicin vil sandsynligvis forvirre vurderingen af ​​TSPO-binding
  6. Studielægens kliniske vurdering af manglende evne til at udføre undersøgelsens krav
  7. Aktuel eller nylig (seneste 30 dage) behandling med minocyclin eller beslægtede forbindelser, immunsuppressiva, benzodiazepiner eller psykotrope lægemidler, der sandsynligvis vil forvirre vurderingen af ​​TSPO-binding
  8. Homozygot genotype for mindre allel af rs6971
  9. SRS-2 T-score på >59
  10. Anamnese med nylig febril sygdom i de sidste 30 dage

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Minocyclin
Medicin: Minocyclin
Efter indledende baseline PET-CT-billeddannelse og klinisk evaluering vil voksne med ASD gennemgå et 12-ugers åbent behandlingsforsøg med minocyclin, der skal udføres ved UCLA under supervision af UCLA IRB. I uge 1-6 vil ASD-personer blive behandlet med 50 mg minocyclin to gange dagligt (lav dosis). Fra uge 7-12 øges doseringen til 100 mg to gange dagligt (typisk klinisk dosis). Hver anden uge i denne fase vil en behandlende kliniker måle vitale tegn, vurdere sikkerheden, registrere negative virkninger og overvåge overholdelse. Overholdelse vil blive opnået som et indeks for tolerabilitet og vil blive vurderet gennem ugentlige medicindagbøger og pilletællinger.
Andre navne:
  • minocin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Evaluer forskelle i CNS mikroglial aktivering hos voksne med ASD versus raske frivillige via in vivo CNS-binding af [11C]-DAA1106
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved PET-scanning #1, som vil finde sted under screening (dage -28 til 0) for undersøgelsen
Data vil blive indsamlet ved PET-scanning #1, som vil finde sted under screening (dage -28 til 0) for undersøgelsen
Evaluer effekten af ​​12 ugers minocyclin eksponering på CNS mikroglial aktivering hos voksne med ASD ved at måle ændring i [11C]-DAA1106 binding før og efter behandling
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved PET-scanning #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved PET-scanning #2 i uge 12 af intervention
Data vil blive indsamlet ved PET-scanning #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved PET-scanning #2 i uge 12 af intervention

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Effekt af minocyklineksponering på kognition på tværs af syv kognitive domæner før og efter lavdosisintervention og regelmæssig dosisintervention målt ved MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery) subdomænescores
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved baseline og i uge 6 og 12 af interventionen
Data vil blive indsamlet ved baseline og i uge 6 og 12 af interventionen
Effekt af minocyklineksponering på selvvurderet angst og følelsesregulering målt ved ADAMS (Angst og depressions humørskala)
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved baseline og i uge 6 og 12 af interventionen
Data vil blive indsamlet ved baseline og i uge 6 og 12 af interventionen
Effekt af minocyclineksponering på perifere inflammatoriske cytokinprofiler målt ved DNA- og RNA-ekspression i blodprøver
Tidsramme: Data vil blive indsamlet PET #1 (uge 0) og ved PET-scanning #2 (uge 12)
Data vil blive indsamlet PET #1 (uge 0) og ved PET-scanning #2 (uge 12)

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Ændring i kliniker-vurderet global forbedring målt ved CGI
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved screeningbesøg #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved besøg i uge 6 og 12 af intervention
Data vil blive indsamlet ved screeningbesøg #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved besøg i uge 6 og 12 af intervention
Ændring i selvrapporterede symptomer på ASD med minocyclinbehandling målt ved SRS-2
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved screeningbesøg #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved besøg i uge 6 og 12 af intervention
Data vil blive indsamlet ved screeningbesøg #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved besøg i uge 6 og 12 af intervention
Ændring i informantrapporterede symptomer på ASD med minocyclinbehandling målt ved ABC-CV
Tidsramme: Data vil blive indsamlet ved screeningbesøg #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved besøg i uge 6 og 12 af intervention
Data vil blive indsamlet ved screeningbesøg #1 (mellem dage -28 og 0 før intervention) og ved besøg i uge 6 og 12 af intervention

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2017

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2022

Studieafslutning (Forventet)

1. december 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. november 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. april 2017

Først opslået (Faktiske)

18. april 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. august 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2020

Sidst verificeret

1. august 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-001784

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

IPD vil ikke blive delt

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Autismespektrumforstyrrelse

Kliniske forsøg med Minocyclin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Singapore

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner