- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03117530
Måling av hjernebetennelse ved autisme
6. august 2020 oppdatert av: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Målretting av mikroglial aktivering for behandling av autismespektrumforstyrrelse (ASD): A Proof-of-Concept, Target-Engagement Study
Autismespekterforstyrrelser (ASD) er svært invalidiserende, vedvarende nevroutviklingsforstyrrelser.
Det finnes ingen tilgjengelige behandlinger for kjernesymptomer på ASD eller biologisk-baserte kliniske biomarkører.
Nye bevis indikerer at nivåer av hjernebetennelse øker ved ASD.
Spesielt impliserer nyere arbeid hyperaktivitet av mikrogliaceller, de fastboende immuncellene i hjernen.
Imidlertid forblir de funksjonelle konsekvensene av mikroglial aktivering ukjente.
Denne studien vil måle mikroglial aktivering i ASD ved hjelp av positronemisjonstomografi (PET) hjerneavbildning.
Voksne menn med ASD (n=15) og friske kontroller (n=15) vil bli rekruttert til denne studien og gjennomgå en omfattende klinisk og atferdsmessig baselinevurdering.
Alle forsøkspersoner vil deretter gjennomgå baseline PET-avbildning ved bruk av en radiotracer som merker aktivert mikroglia.
Personer med ASD vil deretter gjennomgå 12 ukers åpen behandling med minocyklin, et FDA-godkjent antibiotikum som antas å blokkere mikroglial aktivering.
PET-avbildning vil bli gjentatt etter 12 uker for å bekrefte målengasjement.
En undergruppe av kontrollpersoner vil også gjennomgå gjentatt PET-avbildning for å bestemme test-retest-pålitelighet.
Under minocyklinbehandling vil ASD-pasienter bli evaluert hver 2. uke for sikkerhet, klinisk inntrykk, atferdsfunksjon og mål på kognisjon.
Resultatene vil gi viktig informasjon om forholdet mellom nivåer av hjernebetennelse, kognitiv og atferdsmessig funksjon ved ASD.
Studieoversikt
Status
Suspendert
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 33 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Mann
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for deltakere med ASD
- Mann med diagnosen ASD som definert av DSM-5, bekreftet av klinisk evaluering og ADOS-2.
- Alder 18-35 år inkludert
- IQ-estimat på >70 på VIQ eller PIQ
- Evne til å samtykke til forskning
- Evne til å følge alle protokollprosedyrer og vurderinger
- Tilgjengelighet av en informant som er villig til å gi informasjon om emnets atferd og helsestatus (Merk: Informantrollen krever en ansvarlig voksen med nær, kontinuerlig kontakt og kunnskap om emnet; foreldre/omsorgsperson aksepteres, men ikke nødvendig for rollen)
Ekskluderingskriterier for deltakere med ASD
- Bevis på nåværende nikotin-, narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
- Tilstedeværelse av en kronisk medisinsk tilstand som potensielt kan påvirke vurderingen av TSPO-binding, eller interagere med studiemedisin (f. lever-, nevrologisk, nyresykdom) for å øke risikoen for pasienten
- Tilstedeværelse av alvorlig atferdsforstyrrelse vil sannsynligvis kreve oppstart av behandling i løpet av protokollen
- Klinisk vurdering av studielegen av manglende evne til å utføre kravene til studien
- Nåværende eller nylig (siste 30 dager) behandling med minocyklin eller relaterte forbindelser, immundempende midler eller benzodiazepiner
- Homozygot genotype for mindre allel av rs6971
- Historie om nylig febril sykdom de siste 30 dagene
- Anamnese med allergiske reaksjoner på tetracyklinantibiotika
- Samtidig medikamentbehandling ikke stabil i 4 uker før studiestart eller forventet å endre seg
- Gjeldende foreskrevet medisin vil sannsynligvis forvirre vurderingen av TSPO-binding
Inkluderingskriterier for friske frivillige deltakere
- Mann med god generell helse, bekreftet ved klinisk evaluering
- Alder 18-35 år inkludert
- IQ-estimat på >70 på VIQ eller PIQ
- Evne til å følge alle protokollprosedyrer og vurderinger
Eksklusjonskriterier for friske frivillige deltakere
- Diagnose av en autismespekterforstyrrelse (ASD)
- Bevis på nåværende nikotin-, narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet
- Tilstedeværelse av en kronisk medisinsk tilstand som potensielt kan påvirke vurderingen av TSPO-binding, eller interagere med studiemedisin (f. lever-, nevrologisk, nyresykdom) for å øke risikoen for pasienten
- Tilstedeværelse av nåværende eller livslang alvorlig psykopatologi potensielt forvirrende vurdering av TSPO-binding (psykose, alvorlig depresjon, bipolar lidelse, obsessiv-kompulsiv lidelse)
- Gjeldende foreskrevet medisin vil sannsynligvis forvirre vurderingen av TSPO-binding
- Klinisk vurdering av studielegen av manglende evne til å utføre kravene til studien
- Nåværende eller nylig (siste 30 dager) behandling med minocyklin eller beslektede forbindelser, immundempende midler, benzodiazepiner eller psykotrope medisiner som sannsynligvis vil forvirre vurderingen av TSPO-binding
- Homozygot genotype for mindre allel av rs6971
- SRS-2 T-score på >59
- Historie om nylig febril sykdom de siste 30 dagene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Minocyklin
|
Etter første baseline PET-CT-avbildning og klinisk evaluering, vil voksne med ASD gjennomgå en 12-ukers åpen behandlingsstudie med minocyklin som skal utføres ved UCLA under tilsyn av UCLA IRB.
I løpet av uke 1-6 vil ASD-pasienter bli behandlet med 50 mg minocyklin to ganger daglig (lav dose).
Fra uke 7-12 vil doseringen økes til 100 mg to ganger daglig (typisk klinisk dosering).
Hver annen uke i denne fasen vil en behandlende kliniker måle vitale tegn, vurdere sikkerhet, registrere bivirkninger og overvåke etterlevelse.
Overholdelse vil bli oppnådd som en indeks for toleranse og vil vurderes gjennom ukentlige medisindagbøker og pilleteller.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Evaluer forskjeller i CNS mikroglial aktivering hos voksne med ASD versus friske frivillige via in vivo CNS-binding av [11C]-DAA1106
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1, som vil finne sted under screening (dager -28 til 0) for studien
|
Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1, som vil finne sted under screening (dager -28 til 0) for studien
|
Evaluer effekten av 12 ukers minocyklineksponering på CNS mikroglial aktivering hos voksne med ASD ved å måle endring i [11C]-DAA1106 binding før og etter behandling
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved PET-skanning #2 i uke 12 av intervensjon
|
Data vil bli samlet inn ved PET-skanning #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved PET-skanning #2 i uke 12 av intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Effekt av minocyklineksponering på kognisjon på tvers av syv kognitive domener før og etter lavdoseintervensjon og regelmessig doseintervensjon målt ved MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery) subdomenepoeng
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Effekt av minocyklineksponering på selvvurdert angst og følelsesregulering målt ved ADAMS (Angst og depresjonsstemningsskala)
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Data vil bli samlet inn ved baseline og i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Effekt av minocyklineksponering på perifere inflammatoriske cytokinprofiler målt ved DNA- og RNA-ekspresjon i blodprøver
Tidsramme: Data vil bli samlet inn PET #1 (uke 0) og ved PET-skanning #2 (uke 12)
|
Data vil bli samlet inn PET #1 (uke 0) og ved PET-skanning #2 (uke 12)
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Endring i kliniker-vurdert global forbedring målt ved CGI
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Endring i selvrapporterte symptomer på ASD med minocyklinbehandling målt ved SRS-2
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Endring i informantrapporterte symptomer på ASD med minocyklinbehandling målt ved ABC-CV
Tidsramme: Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Data vil bli samlet inn ved screeningbesøk #1 (mellom dager -28 og 0 før intervensjon) og ved besøk i uke 6 og 12 med intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. april 2017
Primær fullføring (Forventet)
1. desember 2022
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. november 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. april 2017
Først lagt ut (Faktiske)
18. april 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
10. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 16-001784
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
IPD vil ikke bli delt
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Autismespektrumforstyrrelse
-
Assiut UniversityUkjentPlacenta Accrete SpectrumEgypt
-
Jagannadha R AvasaralaAvsluttetMultippel sklerose | Optisk nevritt | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Attack | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder Tilbakefall | Neuromyelitt Optica Spectrum Disorder ProgresjonForente stater
-
Shanghai Jiaolian Drug Research and Development...Shanghai Pharmaceuticals Holding Co., LtdHar ikke rekruttert ennåNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Reistone Biopharma Company LimitedFullførtNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityNanfang Hospital of Southern Medical University; Second Affiliated Hospital... og andre samarbeidspartnereUkjentNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Feng JinzhouHar ikke rekruttert ennåNevromyelitt Optica Spectrum Disorders
-
BiocadRekrutteringNevromyelitt Optica Spectrum DisordersDen russiske føderasjonen
-
First Affiliated Hospital of Fujian Medical UniversityThird Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; MyBiotech Co. Ltd, ChinaFullførtNevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Tianjin Medical University General HospitalFullførtNeuromyelitt Optica | Nevromyelitt Optica Spectrum DisordersKina
-
Fu-Dong ShiFullførtNeuromyelitt Optica | Nevromyelitt Optica Spectrum Disorders | Devics sykdomKina
Kliniske studier på Minocyklin
-
Sun Yat-sen UniversityFullførtRetinitis Pigmentosa | Arvet retinal dystrofi | Retina lidelseKina
-
University of Southern CaliforniaAktiv, ikke rekrutterendeForsinket cerebral iskemi | Vasospasme, intrakraniell | Aneurisme, revnet | Blod-hjernebarrieredefektForente stater
-
State University of New York at BuffaloHar ikke rekruttert ennå
-
Universiteit AntwerpenKU Leuven; Amsterdam UMC, location VUmc; Vrije Universiteit Brussel; Research...Har ikke rekruttert ennåBetennelse | Major depressiv lidelseBelgia
-
University of South FloridaFullført