Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Измерение воспаления мозга при аутизме

6 августа 2020 г. обновлено: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Целенаправленная активация микроглии для лечения расстройств аутистического спектра (РАС): доказательство концепции, целевое исследование

Расстройства аутистического спектра (РАС) — это крайне инвалидизирующие стойкие нарушения развития нервной системы. Не существует доступных методов лечения основных симптомов РАС или биологических клинических биомаркеров. Появляющиеся данные указывают на то, что уровни воспаления головного мозга увеличиваются при РАС. В частности, недавняя работа указывает на гиперактивность клеток микроглии, резидентных иммунных клеток головного мозга. Однако функциональные последствия активации микроглии остаются неизвестными. В этом исследовании будет измеряться активация микроглии при РАС с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) головного мозга. Взрослые мужчины с РАС (n = 15) и здоровые контроли (n = 15) будут набраны для этого исследования и пройдут всестороннюю клиническую и поведенческую базовую оценку. Затем всем субъектам будет проведена базовая ПЭТ-визуализация с использованием радиофармпрепарата, который метит активированную микроглию. Субъекты с РАС затем пройдут 12-недельное открытое лечение миноциклином, одобренным FDA антибиотиком, который, как считается, блокирует активацию микроглии. ПЭТ-визуализация будет повторена через 12 недель для подтверждения вовлечения мишени. Подмножеству контрольных субъектов также будет проведена повторная визуализация ПЭТ для определения надежности повторного тестирования. Во время лечения миноциклином субъекты с РАС будут оцениваться каждые 2 недели на предмет безопасности, клинического впечатления, поведенческого функционирования и показателей когнитивных функций. Результаты предоставят важную информацию о взаимосвязи между уровнями воспаления головного мозга, когнитивными и поведенческими функциями при РАС.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

30

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 31 год (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения для участников с РАС

  1. Мужчина с диагнозом РАС согласно DSM-5, подтвержденному клинической оценкой и ADOS-2.
  2. Возраст 18-35 лет включительно
  3. Оценка IQ> 70 по VIQ или PIQ
  4. Способность давать согласие на исследование
  5. Способность соблюдать все протокольные процедуры и оценки
  6. Наличие информатора, готового предоставить информацию о поведении субъекта и состоянии его здоровья (Примечание: для роли информатора требуется ответственный взрослый с тесным, постоянным контактом и знанием субъекта; родитель/опекун приемлем, но не обязателен для этой роли)

Критерии исключения для участников с РАС

  1. Доказательства текущего злоупотребления никотином, наркотиками или алкоголем или зависимости
  2. Наличие хронического заболевания, которое потенциально может повлиять на оценку связывания TSPO или взаимодействие с исследуемым лекарством (например, печеночные, неврологические, почечные заболевания) для увеличения риска для субъекта
  3. Наличие серьезных поведенческих нарушений, которые, вероятно, потребуют начала лечения в ходе выполнения протокола
  4. Клиническое заключение врача-исследователя о неспособности выполнить требования исследования
  5. Текущее или недавнее (последние 30 дней) лечение миноциклином или родственными соединениями, иммунодепрессантами или бензодиазепинами
  6. Гомозиготный генотип по минорному аллелю rs6971
  7. История недавних лихорадочных заболеваний за последние 30 дней
  8. Аллергические реакции на антибиотики тетрациклинового ряда в анамнезе.
  9. Сопутствующая медикаментозная терапия не была стабильной в течение 4 недель до включения в исследование или ожидается ее изменение.
  10. Назначаемые в настоящее время лекарства могут исказить оценку связывания TSPO.

Критерии включения для здоровых участников-добровольцев

  1. Мужчина в хорошем общем состоянии, подтвержденном клинической оценкой
  2. Возраст 18-35 лет включительно
  3. Оценка IQ> 70 по VIQ или PIQ
  4. Способность соблюдать все протокольные процедуры и оценки

Критерии исключения для здоровых участников-добровольцев

  1. Диагностика расстройства аутистического спектра (РАС)
  2. Доказательства текущего злоупотребления никотином, наркотиками или алкоголем или зависимости
  3. Наличие хронического заболевания, которое потенциально может повлиять на оценку связывания TSPO или взаимодействие с исследуемым лекарством (например, печеночные, неврологические, почечные заболевания) для увеличения риска для субъекта
  4. Наличие тяжелой психопатологии в настоящее время или в течение жизни, потенциально затрудняющей оценку связывания TSPO (психоз, тяжелая депрессия, биполярное расстройство, обсессивно-компульсивное расстройство)
  5. Назначаемые в настоящее время лекарства могут исказить оценку связывания TSPO.
  6. Клиническое заключение врача-исследователя о неспособности выполнить требования исследования
  7. Текущее или недавнее (последние 30 дней) лечение миноциклином или родственными соединениями, иммунодепрессантами, бензодиазепинами или психотропными препаратами, которые могут исказить оценку связывания TSPO
  8. Гомозиготный генотип по минорному аллелю rs6971
  9. SRS-2 T-балл > 59
  10. История недавних лихорадочных заболеваний за последние 30 дней

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Миноциклин
Лекарство: Миноциклин
После начальной исходной ПЭТ-КТ и клинической оценки взрослые с РАС пройдут 12-недельное открытое исследование лечения миноциклином, которое будет проводиться в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе под наблюдением IRB Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. В течение 1-6 недель субъекты с РАС будут получать 50 мг миноциклина два раза в день (низкая доза). С 7-й по 12-ю неделю доза будет увеличена до 100 мг два раза в день (типичная клиническая доза). Каждые две недели на этом этапе лечащий врач будет измерять основные показатели жизнедеятельности, оценивать безопасность, регистрировать побочные эффекты и следить за соблюдением режима лечения. Соблюдение будет получено как показатель переносимости и будет оцениваться с помощью еженедельных дневников приема лекарств и подсчета таблеток.
Другие имена:
  • миноцин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить различия в активации микроглии ЦНС у взрослых с РАС по сравнению со здоровыми добровольцами посредством связывания [11C]-DAA1106 в ЦНС in vivo.
Временное ограничение: Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1, которое будет проводиться во время скрининга (дни от -28 до 0) для исследования.
Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1, которое будет проводиться во время скрининга (дни от -28 до 0) для исследования.
Оценить влияние 12-недельного воздействия миноциклина на активацию микроглии ЦНС у взрослых с РАС путем измерения изменения связывания [11C]-DAA1106 до и после лечения.
Временное ограничение: Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и при ПЭТ-сканировании № 2 в течение 12-й недели вмешательства.
Данные будут собираться при ПЭТ-сканировании № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и при ПЭТ-сканировании № 2 в течение 12-й недели вмешательства.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Влияние воздействия миноциклина на когнитивные функции по семи когнитивным областям до и после вмешательства с низкой дозой и вмешательства с регулярной дозой, измеренное с помощью баллов подобластей MCCB (Консенсусная когнитивная батарея MATRICS).
Временное ограничение: Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Влияние воздействия миноциклина на самооценку тревожности и регуляцию эмоций по данным ADAMS (Шкала настроения тревоги и депрессии)
Временное ограничение: Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться на исходном уровне и в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Влияние воздействия миноциклина на профили периферических воспалительных цитокинов, измеренное по экспрессии ДНК и РНК в образцах крови
Временное ограничение: Данные будут собираться при ПЭТ № 1 (неделя 0) и при сканировании ПЭТ № 2 (неделя 12).
Данные будут собираться при ПЭТ № 1 (неделя 0) и при сканировании ПЭТ № 2 (неделя 12).

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Изменение общего улучшения, оцененного клиницистами, по данным CGI
Временное ограничение: Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Изменение в самооценке симптомов РАС при лечении миноциклином по данным SRS-2
Временное ограничение: Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Изменение сообщаемых информантами симптомов РАС при лечении миноциклином по данным ABC-CV
Временное ограничение: Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.
Данные будут собираться во время скринингового визита № 1 (между днями -28 и 0 до вмешательства) и во время визитов в течение 6 и 12 недель вмешательства.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Следователи

  • Главный следователь: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

11 апреля 2017 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 ноября 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 апреля 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

10 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 16-001784

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Описание плана IPD

IPD не будет передан

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Расстройство аутистического спектра

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Switzerland

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться