Mesurer l'inflammation cérébrale dans l'autisme
6 août 2020 mis à jour par: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Ciblage de l'activation microgliale pour le traitement des troubles du spectre autistique (TSA) : une étude de preuve de concept et d'engagement de la cible
Les troubles du spectre autistique (TSA) sont des troubles neurodéveloppementaux persistants très invalidants.
Il n'y a pas de traitement disponible pour les principaux symptômes du TSA ou de biomarqueurs cliniques basés sur la biologie.
De nouvelles preuves indiquent que les niveaux d'inflammation cérébrale sont augmentés dans les TSA.
En particulier, des travaux récents impliquent l'hyperactivité des cellules microgliales, les cellules immunitaires résidentes du cerveau.
Cependant, les conséquences fonctionnelles de l'activation microgliale restent inconnues.
Cette étude mesurera l'activation microgliale dans les TSA à l'aide de l'imagerie cérébrale par tomographie par émission de positrons (TEP).
Des hommes adultes atteints de TSA (n = 15) et des témoins sains (n = 15) seront recrutés pour cette étude et subiront une évaluation de base clinique et comportementale complète.
Tous les sujets subiront ensuite une imagerie TEP de base à l'aide d'un radiotraceur qui marque la microglie activée.
Les sujets atteints de TSA subiront ensuite un traitement ouvert de 12 semaines avec de la minocycline, un antibiotique approuvé par la FDA censé bloquer l'activation microgliale.
L'imagerie TEP sera répétée à 12 semaines pour confirmer l'engagement de la cible.
Un sous-ensemble de sujets témoins subira également une imagerie TEP répétée pour déterminer la fiabilité test-retest.
Pendant le traitement à la minocycline, les sujets TSA seront évalués toutes les 2 semaines pour la sécurité, l'impression clinique, le fonctionnement comportemental et les mesures de la cognition.
Les résultats fourniront des informations importantes concernant la relation entre les niveaux d'inflammation cérébrale, les fonctions cognitives et comportementales dans les TSA.
Aperçu de l'étude
Statut
Suspendu
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
30
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
16 ans à 33 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Homme
La description
Critères d'inclusion pour les participants avec TSA
- Homme avec un diagnostic de TSA tel que défini par le DSM-5, confirmé par une évaluation clinique et ADOS-2.
- Âge 18-35 ans inclus
- Estimation du QI > 70 sur VIQ ou PIQ
- Capacité de consentir à la recherche
- Capacité à se conformer à toutes les procédures et évaluations du protocole
- Disponibilité d'un informateur disposé à fournir des informations sur le comportement et l'état de santé du sujet (Remarque : le rôle d'informateur nécessite un adulte responsable ayant un contact étroit et continu et une connaissance du sujet ; parent/soignant acceptable, mais pas nécessaire pour le rôle)
Critères d'exclusion pour les participants avec TSA
- Preuve d'abus ou de dépendance à la nicotine, aux drogues ou à l'alcool
- Présence d'une affection médicale chronique susceptible d'influencer l'évaluation de la liaison TSPO ou d'interagir avec le médicament à l'étude (par ex. maladie hépatique, neurologique, rénale) pour augmenter le risque pour le sujet
- Présence de troubles graves du comportement susceptibles de nécessiter l'instauration d'un traitement au cours du protocole
- Jugement clinique du médecin de l'étude de l'incapacité à répondre aux exigences de l'étude
- Traitement actuel ou récent (30 derniers jours) avec de la minocycline ou des composés apparentés, des immunosuppresseurs ou des benzodiazépines
- Génotype homozygote pour l'allèle mineur de rs6971
- Antécédents de maladie fébrile récente au cours des 30 derniers jours
- Antécédents de réactions allergiques aux antibiotiques tétracyclines
- Traitement médicamenteux concomitant instable pendant les 4 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou susceptible de changer
- Médicaments actuellement prescrits susceptibles de confondre l'évaluation de la liaison TSPO
Critères d'inclusion pour les participants volontaires en bonne santé
- Homme en bonne santé générale, confirmé par évaluation clinique
- Âge 18-35 ans inclus
- Estimation du QI > 70 sur VIQ ou PIQ
- Capacité à se conformer à toutes les procédures et évaluations du protocole
Critères d'exclusion pour les participants volontaires en bonne santé
- Diagnostic d'un trouble du spectre autistique (TSA)
- Preuve d'abus ou de dépendance à la nicotine, aux drogues ou à l'alcool
- Présence d'une affection médicale chronique susceptible d'influencer l'évaluation de la liaison TSPO ou d'interagir avec le médicament à l'étude (par ex. maladie hépatique, neurologique, rénale) pour augmenter le risque pour le sujet
- Présence d'une psychopathologie sévère actuelle ou à vie pouvant confondre l'évaluation de la liaison TSPO (psychose, dépression sévère, trouble bipolaire, trouble obsessionnel-compulsif)
- Médicaments actuellement prescrits susceptibles de confondre l'évaluation de la liaison TSPO
- Jugement clinique du médecin de l'étude de l'incapacité à répondre aux exigences de l'étude
- Traitement actuel ou récent (30 derniers jours) avec de la minocycline ou des composés apparentés, des immunosuppresseurs, des benzodiazépines ou des médicaments psychotropes susceptibles de confondre l'évaluation de la liaison TSPO
- Génotype homozygote pour l'allèle mineur de rs6971
- Score T SRS-2 > 59
- Antécédents de maladie fébrile récente au cours des 30 derniers jours
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Minocycline
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Après l'imagerie PET-CT initiale et l'évaluation clinique, les adultes atteints de TSA subiront un essai de traitement ouvert de minocycline de 12 semaines qui sera mené à l'UCLA sous la supervision de l'UCLA IRB.
Pendant les semaines 1 à 6, les sujets TSA seront traités avec 50 mg de minocycline deux fois par jour (faible dose).
De la 7e à la 12e semaine, la posologie sera augmentée à 100 mg deux fois par jour (posologie clinique typique).
Toutes les deux semaines au cours de cette phase, un clinicien traitant mesurera les signes vitaux, évaluera la sécurité, enregistrera les effets indésirables et surveillera la conformité.
La conformité sera obtenue en tant qu'indice de tolérabilité et sera évaluée par le biais de journaux de médicaments hebdomadaires et de décomptes de pilules.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer les différences d'activation microgliale du SNC chez les adultes atteints de TSA par rapport aux volontaires sains via la liaison in vivo au SNC de [11C]-DAA1106
Délai: Les données seront collectées lors du PET scan #1, qui aura lieu pendant le dépistage (jours -28 à 0) pour l'étude
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Les données seront collectées lors du PET scan #1, qui aura lieu pendant le dépistage (jours -28 à 0) pour l'étude
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Évaluer l'effet de 12 semaines d'exposition à la minocycline sur l'activation de la microglie du SNC chez les adultes atteints de TSA en mesurant le changement de la liaison [11C]-DAA1106 avant et après le traitement
Délai: Les données seront collectées au PET scan #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et au PET scan #2 pendant la semaine 12 de l'intervention
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Les données seront collectées au PET scan #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et au PET scan #2 pendant la semaine 12 de l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Effet de l'exposition à la minocycline sur la cognition dans sept domaines cognitifs avant et après une intervention à faible dose et une intervention à dose régulière, tel que mesuré par les scores du sous-domaine MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery)
Délai: Les données seront collectées au départ et pendant les semaines 6 et 12 de l'intervention
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Les données seront collectées au départ et pendant les semaines 6 et 12 de l'intervention
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Effet de l'exposition à la minocycline sur l'anxiété auto-évaluée et la régulation des émotions, mesurée par ADAMS (Anxiety and Depression Mood Scale)
Délai: Les données seront collectées au départ et pendant les semaines 6 et 12 de l'intervention
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Les données seront collectées au départ et pendant les semaines 6 et 12 de l'intervention
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Effet de l'exposition à la minocycline sur les profils de cytokines inflammatoires périphériques, mesurés par l'expression d'ADN et d'ARN dans des échantillons de sang
Délai: Les données seront collectées PET #1 (semaine 0) et au PET scan #2 (semaine 12)
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Les données seront collectées PET #1 (semaine 0) et au PET scan #2 (semaine 12)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Changement dans l'amélioration globale évaluée par le clinicien telle que mesurée par CGI
Délai: Les données seront collectées lors de la visite de dépistage #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et lors des visites au cours des semaines 6 et 12 de l'intervention
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Les données seront collectées lors de la visite de dépistage #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et lors des visites au cours des semaines 6 et 12 de l'intervention
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Modification des symptômes autodéclarés de TSA avec un traitement à la minocycline, mesurés par le SRS-2
Délai: Les données seront collectées lors de la visite de dépistage #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et lors des visites au cours des semaines 6 et 12 de l'intervention
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Les données seront collectées lors de la visite de dépistage #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et lors des visites au cours des semaines 6 et 12 de l'intervention
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Changement dans les symptômes de TSA signalés par les informateurs avec un traitement à la minocycline, tel que mesuré par ABC-CV
Délai: Les données seront collectées lors de la visite de dépistage #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et lors des visites au cours des semaines 6 et 12 de l'intervention
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Les données seront collectées lors de la visite de dépistage #1 (entre les jours -28 et 0 avant l'intervention) et lors des visites au cours des semaines 6 et 12 de l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 avril 2017
Achèvement primaire (Anticipé)
1 décembre 2022
Achèvement de l'étude (Anticipé)
1 décembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 novembre 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
17 avril 2017
Première publication (Réel)
18 avril 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
10 août 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2020
Dernière vérification
1 août 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 16-001784
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Non
Description du régime IPD
IPD ne sera pas partagé
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .