Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mätning av hjärninflammation vid autism

6 augusti 2020 uppdaterad av: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Inriktning på mikroglialaktivering för behandling av autismspektrumstörning (ASD): A Proof-of-Concept, Target-Engagement Study

Autismspektrumstörningar (ASD) är starkt handikappande, ihållande neuroutvecklingsstörningar. Det finns inga tillgängliga behandlingar för kärnsymtom på ASD eller biologiskt baserade kliniska biomarkörer. Nya bevis tyder på att nivåerna av hjärninflammation ökar vid ASD. I synnerhet implicerar det senaste arbetet hyperaktivitet hos mikrogliaceller, hjärnans inhemska immunceller. De funktionella konsekvenserna av mikroglialaktivering är dock fortfarande okända. Denna studie kommer att mäta mikroglialaktivering i ASD med hjälp av positronemissionstomografi (PET) hjärnavbildning. Vuxna män med ASD (n=15) och friska kontroller (n=15) kommer att rekryteras till denna studie och genomgå en omfattande klinisk och beteendemässig baslinjebedömning. Alla försökspersoner kommer sedan att genomgå baslinje PET-avbildning med ett radiospårämne som märker aktiverade mikroglia. Försökspersoner med ASD kommer sedan att genomgå 12 veckors öppen behandling med minocyklin, ett FDA-godkänt antibiotikum som tros blockera mikroglialaktivering. PET-avbildning kommer att upprepas efter 12 veckor för att bekräfta målengagemang. En undergrupp av kontrollpersoner kommer också att genomgå upprepad PET-avbildning för att fastställa tillförlitligheten av test-omtest. Under minocyklinbehandling kommer ASD-patienter att utvärderas varannan vecka med avseende på säkerhet, kliniskt intryck, beteendefunktion och mått på kognition. Resultaten kommer att ge viktig information om sambandet mellan nivåer av hjärninflammation, kognitiv och beteendemässig funktion vid ASD.

Studieöversikt

Status

Upphängd

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

30

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år till 31 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier för deltagare med ASD

  1. Hane med diagnosen ASD enligt DSM-5, bekräftad av klinisk utvärdering och ADOS-2.
  2. Ålder 18-35 år inklusive
  3. IQ-uppskattning på >70 på VIQ eller PIQ
  4. Förmåga att samtycka till forskning
  5. Förmåga att följa alla protokollprocedurer och bedömningar
  6. Tillgänglighet för en informant som är villig att ge information om ämnets beteende och hälsostatus (Obs: Informatorrollen kräver en ansvarig vuxen med nära, pågående kontakt och kunskap om ämnet; förälder/vårdgivare godtagbar, men inte nödvändig för rollen)

Uteslutningskriterier för deltagare med ASD

  1. Bevis på aktuellt missbruk eller beroende av nikotin, droger eller alkohol
  2. Förekomst av ett kroniskt medicinskt tillstånd som potentiellt skulle kunna påverka bedömningen av TSPO-bindning, eller interagera med studiemedicinering (t. lever-, neurologisk, njursjukdom) för att öka risken för patienten
  3. Närvaro av allvarliga beteendestörningar kommer sannolikt att kräva att behandlingen påbörjas under protokollets gång
  4. Klinisk bedömning av studieläkaren av oförmåga att utföra studiens krav
  5. Pågående eller nyligen (senaste 30 dagarna) behandling med minocyklin eller relaterade föreningar, immunsuppressiva medel eller bensodiazepiner
  6. Homozygot genotyp för mindre allel av rs6971
  7. Historik om nyligen febril sjukdom under de senaste 30 dagarna
  8. Historik med allergiska reaktioner mot tetracyklinantibiotika
  9. Samtidig medicinering som inte är stabil under 4 veckor före studiestart eller förväntas förändras
  10. Nuvarande ordinerad medicin kommer sannolikt att förvirra bedömningen av TSPO-bindning

Inklusionskriterier för friska frivilliga deltagare

  1. Hane i god allmän hälsa, bekräftad av klinisk utvärdering
  2. Ålder 18-35 år inklusive
  3. IQ-uppskattning på >70 på VIQ eller PIQ
  4. Förmåga att följa alla protokollprocedurer och bedömningar

Uteslutningskriterier för friska frivilliga deltagare

  1. Diagnos av en autismspektrumstörning (ASD)
  2. Bevis på aktuellt missbruk eller beroende av nikotin, droger eller alkohol
  3. Förekomst av ett kroniskt medicinskt tillstånd som potentiellt skulle kunna påverka bedömningen av TSPO-bindning, eller interagera med studiemedicinering (t. lever-, neurologisk, njursjukdom) för att öka risken för patienten
  4. Förekomst av aktuell eller livstids allvarlig psykopatologi potentiellt förvirrande bedömning av TSPO-bindning (psykos, svår depression, bipolär sjukdom, tvångssyndrom)
  5. Nuvarande ordinerad medicin kommer sannolikt att förvirra bedömningen av TSPO-bindning
  6. Klinisk bedömning av studieläkaren av oförmåga att utföra studiens krav
  7. Pågående eller nyligen (senaste 30 dagarna) behandling med minocyklin eller relaterade föreningar, immunsuppressiva medel, bensodiazepiner eller psykotropa läkemedel som sannolikt kan förvirra bedömningen av TSPO-bindning
  8. Homozygot genotyp för mindre allel av rs6971
  9. SRS-2 T-poäng på >59
  10. Historik om nyligen febril sjukdom under de senaste 30 dagarna

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Minocyklin
Läkemedel: Minocyklin
Efter initial PET-CT-avbildning och klinisk utvärdering kommer vuxna med ASD att genomgå en 12-veckors öppen behandlingsprövning av minocyklin som ska genomföras vid UCLA under övervakning av UCLA IRB. Under vecka 1-6 kommer ASD-patienter att behandlas med 50 mg minocyklin två gånger dagligen (låg dos). Från vecka 7-12 kommer doseringen att ökas till 100 mg två gånger dagligen (typisk klinisk dos). Varannan vecka under denna fas kommer en behandlande läkare att mäta vitala tecken, bedöma säkerheten, registrera negativa effekter och övervaka efterlevnaden. Överensstämmelse kommer att erhållas som ett index på tolerabilitet och kommer att bedömas genom läkemedelsdagböcker och pillerräkningar varje vecka.
Andra namn:
  • minocin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Utvärdera skillnader i CNS mikroglial aktivering hos vuxna med ASD jämfört med friska frivilliga via in vivo CNS-bindning av [11C]-DAA1106
Tidsram: Data kommer att samlas in vid PET-skanning #1, som kommer att äga rum under screening (dagar -28 till 0) för studien
Data kommer att samlas in vid PET-skanning #1, som kommer att äga rum under screening (dagar -28 till 0) för studien
Utvärdera effekten av 12 veckors minocyklinexponering på CNS mikroglial aktivering hos vuxna med ASD genom att mäta förändring i [11C]-DAA1106 bindande före och efter behandling
Tidsram: Data kommer att samlas in vid PET-skanning #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid PET-skanning #2 under vecka 12 av intervention
Data kommer att samlas in vid PET-skanning #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid PET-skanning #2 under vecka 12 av intervention

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Effekt av minocyklinexponering på kognition över sju kognitiva domäner före och efter lågdosintervention och regelbunden dosintervention mätt med MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery) subdomänpoäng
Tidsram: Data kommer att samlas in vid baslinjen och under veckorna 6 och 12 av interventionen
Data kommer att samlas in vid baslinjen och under veckorna 6 och 12 av interventionen
Effekt av minocyklinexponering på självskattad ångest och känsloreglering mätt med ADAMS (Angst och depressions humörskala)
Tidsram: Data kommer att samlas in vid baslinjen och under veckorna 6 och 12 av interventionen
Data kommer att samlas in vid baslinjen och under veckorna 6 och 12 av interventionen
Effekt av minocyklinexponering på perifera inflammatoriska cytokinprofiler mätt med DNA- och RNA-uttryck i blodprover
Tidsram: Data kommer att samlas in PET #1 (vecka 0) och vid PET-scan #2 (Vecka 12)
Data kommer att samlas in PET #1 (vecka 0) och vid PET-scan #2 (Vecka 12)

Andra resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förändring i kliniker-rankad global förbättring mätt med CGI
Tidsram: Data kommer att samlas in vid screeningbesök #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid besök under veckorna 6 och 12 av interventionen
Data kommer att samlas in vid screeningbesök #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid besök under veckorna 6 och 12 av interventionen
Förändring i självrapporterade symtom på ASD med minocyklinbehandling mätt med SRS-2
Tidsram: Data kommer att samlas in vid screeningbesök #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid besök under veckorna 6 och 12 av interventionen
Data kommer att samlas in vid screeningbesök #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid besök under veckorna 6 och 12 av interventionen
Förändring i informantrapporterade symtom på ASD med minocyklinbehandling mätt med ABC-CV
Tidsram: Data kommer att samlas in vid screeningbesök #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid besök under veckorna 6 och 12 av interventionen
Data kommer att samlas in vid screeningbesök #1 (mellan dagar -28 och 0 före intervention) och vid besök under veckorna 6 och 12 av interventionen

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 april 2017

Primärt slutförande (Förväntat)

1 december 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 december 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 november 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 april 2017

Första postat (Faktisk)

18 april 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

10 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 16-001784

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

IPD-planbeskrivning

IPD kommer inte att delas

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Autismspektrumstörning

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Austria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera