Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Agygyulladás mérése autizmusban

2020. augusztus 6. frissítette: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

A mikroglia aktiválásának megcélzása az autizmus spektrumzavar (ASD) kezelésére: a koncepció bizonyítása, a célzott elkötelezettség vizsgálata

Az autizmus spektrum zavarai (ASD) erősen rokkantságot okozó, tartós idegrendszeri fejlődési zavarok. Nem állnak rendelkezésre kezelések az ASD fő tüneteire vagy a biológiai alapú klinikai biomarkerekre. Az újabb bizonyítékok azt mutatják, hogy az agyi gyulladás szintje megnövekszik az ASD-ben. A közelmúltban végzett munkák különösen a mikrogliasejtek, az agy rezidens immunsejtjei hiperaktivitását vonják maguk után. A mikroglia aktiválásának funkcionális következményei azonban továbbra is ismeretlenek. Ez a tanulmány a mikroglia aktivációját méri ASD-ben pozitronemissziós tomográfia (PET) agyi képalkotás segítségével. ASD-ben szenvedő felnőtt férfiakat (n=15) és egészséges kontrollokat (n=15) vesznek fel ebbe a vizsgálatba, és átfogó klinikai és viselkedési kiindulási értékelésen esnek át. Ezután minden alanynak kiindulási PET-képalkotást végeznek egy radiotracer segítségével, amely megjelöli az aktivált mikrogliát. Az ASD-ben szenvedő alanyok ezután 12 hetes nyílt kezelésen mennek keresztül minociklinnel, amely az FDA által jóváhagyott antibiotikum, amelyről úgy gondolják, hogy blokkolja a mikroglia aktiválódását. A PET-képalkotást 12 hét elteltével megismétlik, hogy megerősítsék a célpont elköteleződését. A kontroll alanyok egy része ismételt PET-képalkotáson is átesik a teszt-újrateszt megbízhatóságának meghatározása érdekében. A minociklin-kezelés során az ASD alanyokat 2 hetente értékelik a biztonság, a klinikai benyomás, a viselkedési működés és a kognitív mérések szempontjából. Az eredmények fontos információkkal szolgálnak az agyi gyulladás szintjei, valamint a kognitív és viselkedési funkciók közötti kapcsolatról az ASD-ben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Felfüggesztett

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

30

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Férfi

Leírás

Az ASD-vel küzdő résztvevők felvételi feltételei

  1. Férfi, akinek a DSM-5 meghatározása szerint ASD-t diagnosztizáltak, klinikai értékeléssel és ADOS-2-vel megerősítették.
  2. Életkor 18-35 év között
  3. Az IQ becslése >70 a VIQ vagy PIQ esetén
  4. A kutatáshoz való hozzájárulás képessége
  5. Képes betartani az összes protokolleljárást és értékelést
  6. Az alany viselkedésével és egészségi állapotával kapcsolatos tájékoztatást nyújtó informátor rendelkezésre állása (Megjegyzés: Az adatközlő szerepköre olyan felelős felnőttet igényel, aki szoros, folyamatos kapcsolattal és tudással rendelkezik a témában; szülő/gondozó elfogadható, de nem szükséges a szerephez)

Kizárási kritériumok az ASD-vel rendelkező résztvevők számára

  1. A jelenlegi nikotin-, kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség bizonyítéka
  2. Krónikus egészségügyi állapot jelenléte, amely potenciálisan befolyásolhatja a TSPO-kötés értékelését, vagy kölcsönhatásba léphet a vizsgálati gyógyszerekkel (pl. máj-, neurológiai, vesebetegségek), hogy növelje az alany kockázatát
  3. Súlyos viselkedési zavar jelenléte, amely valószínűleg a kezelés megkezdését teszi szükségessé a protokoll időtartama alatt
  4. A vizsgálatot végző orvos klinikai megítélése, hogy nem tudja végrehajtani a vizsgálat követelményeit
  5. Jelenlegi vagy közelmúltbeli (elmúlt 30 napos) kezelés minociklinnel vagy rokon vegyületekkel, immunszuppresszív szerekkel vagy benzodiazepinekkel
  6. Homozigóta genotípus az rs6971 kisebb alléljához
  7. A közelmúltban előfordult lázas betegség az elmúlt 30 napban
  8. A tetraciklin antibiotikumokkal szembeni allergiás reakciók története
  9. Az egyidejű gyógyszeres kezelés nem stabil a vizsgálatba lépést megelőző 4 hétben, vagy várhatóan megváltozik
  10. A jelenleg felírt gyógyszer valószínűleg megzavarja a TSPO-kötődés értékelését

Bevételi kritériumok egészséges önkéntes résztvevők számára

  1. A hím jó általános egészségi állapotú, klinikai értékelés igazolta
  2. Életkor 18-35 év között
  3. Az IQ becslése >70 a VIQ vagy PIQ esetén
  4. Képes betartani az összes protokolleljárást és értékelést

Kizárási kritériumok egészséges önkéntes résztvevők számára

  1. Az autizmus spektrum zavar (ASD) diagnózisa
  2. A jelenlegi nikotin-, kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség bizonyítéka
  3. Krónikus egészségügyi állapot jelenléte, amely potenciálisan befolyásolhatja a TSPO-kötés értékelését, vagy kölcsönhatásba léphet a vizsgálati gyógyszerekkel (pl. máj-, neurológiai, vesebetegségek), hogy növelje az alany kockázatát
  4. Jelenlegi vagy élethosszig tartó súlyos pszichopatológia jelenléte, amely potenciálisan megzavarja a TSPO-kötés megítélését (pszichózis, súlyos depresszió, bipoláris zavar, kényszeres-kényszeres zavar)
  5. A jelenleg felírt gyógyszer valószínűleg megzavarja a TSPO-kötődés értékelését
  6. A vizsgálatot végző orvos klinikai megítélése, hogy nem tudja végrehajtani a vizsgálat követelményeit
  7. A minociklinnel vagy rokon vegyületekkel, immunszuppresszív szerekkel, benzodiazepinekkel vagy pszichotróp gyógyszerekkel végzett jelenlegi vagy közelmúltbeli (elmúlt 30 napos) kezelés, amely megzavarhatja a TSPO-kötődés értékelését
  8. Homozigóta genotípus az rs6971 kisebb alléljához
  9. SRS-2 T-pontszám >59
  10. A közelmúltban előfordult lázas betegség az elmúlt 30 napban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Minociklin
Drog: Minociklin
A kezdeti kiindulási PET-CT képalkotást és klinikai értékelést követően az ASD-ben szenvedő felnőttek 12 hetes, nyílt elrendezésű minociklin-kezelésen esnek át az UCLA-n az UCLA IRB felügyelete mellett. Az 1-6. héten az ASD alanyokat naponta kétszer 50 mg minociklinnel kezelik (alacsony dózis). A 7-12. héttől az adagot napi kétszer 100 mg-ra emelik (tipikus klinikai adag). Ebben a fázisban kéthetente a kezelő klinikus megméri a létfontosságú jeleket, értékeli a biztonságot, rögzíti a káros hatásokat, és ellenőrzi a megfelelést. A megfelelőséget a tolerálhatóság mutatójaként értékelik, és heti gyógyszeres naplók és tabletták számlálásával értékelik.
Más nevek:
  • minocin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Értékelje a központi idegrendszeri mikroglia aktiváció különbségeit ASD-vel küzdő felnőttek és egészséges önkéntesek esetében a [11C]-DAA1106 in vivo központi idegrendszeri kötődése révén
Időkeret: Az adatokat az 1. számú PET-szkenneléskor gyűjtik, amely a vizsgálat szűrése során (-28. és 0. nap) történik.
Az adatokat az 1. számú PET-szkenneléskor gyűjtik, amely a vizsgálat szűrése során (-28. és 0. nap) történik.
Értékelje a 12 hetes minociklin expozíció hatását a központi idegrendszeri mikroglia aktivációra ASD-ben szenvedő felnőtteknél a [11C]-DAA1106 kötődés változásának mérésével a kezelés előtt és után
Időkeret: Az adatok gyűjtése az 1. PET-vizsgálatnál (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között) és a 2. PET-vizsgálatnál történik a beavatkozás 12. hetében.
Az adatok gyűjtése az 1. PET-vizsgálatnál (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között) és a 2. PET-vizsgálatnál történik a beavatkozás 12. hetében.

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A minociklin expozíció hatása a kognitív képességre hét kognitív tartományban az alacsony dózisú beavatkozás és a rendszeres dózisú beavatkozás előtt és után, az MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery) aldomain pontszámai alapján
Időkeret: Az adatokat az alaphelyzetben, valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében gyűjtik
Az adatokat az alaphelyzetben, valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében gyűjtik
A minociklin expozíció hatása a saját besorolású szorongás- és érzelemszabályozásra az ADAMS (szorongásos és depressziós hangulati skála) szerint
Időkeret: Az adatokat az alaphelyzetben, valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében gyűjtik
Az adatokat az alaphelyzetben, valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében gyűjtik
A minociklin expozíció hatása a perifériás gyulladásos citokinprofilokra a DNS és RNS expressziójával mérve vérmintákban
Időkeret: Az adatokat a PET #1 (0. hét) és a 2. PET-vizsgálatnál (12. hét) gyűjtik.
Az adatokat a PET #1 (0. hét) és a 2. PET-vizsgálatnál (12. hét) gyűjtik.

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Változás a klinikusok által értékelt globális javulásban a CGI-vel mérve
Időkeret: Az adatok gyűjtése az 1. szűrési látogatáskor (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között), valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében történő látogatások alkalmával történik.
Az adatok gyűjtése az 1. szűrési látogatáskor (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között), valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében történő látogatások alkalmával történik.
Változás az ASD saját bevallásában szereplő tüneteiben minociklin kezeléssel az SRS-2 szerint
Időkeret: Az adatok gyűjtése az 1. szűrési látogatáskor (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között), valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében történő látogatások alkalmával történik.
Az adatok gyűjtése az 1. szűrési látogatáskor (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között), valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében történő látogatások alkalmával történik.
Az informátorok által jelentett ASD tüneteinek változása minociklin kezeléssel, ABC-CV-vel mérve
Időkeret: Az adatok gyűjtése az 1. szűrési látogatáskor (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között), valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében történő látogatások alkalmával történik.
Az adatok gyűjtése az 1. szűrési látogatáskor (a beavatkozás előtti -28. és 0. nap között), valamint a beavatkozás 6. és 12. hetében történő látogatások alkalmával történik.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of California, Los Angeles

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. április 11.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. december 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. november 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. április 17.

Első közzététel (Tényleges)

2017. április 18.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2020. augusztus 10.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. augusztus 6.

Utolsó ellenőrzés

2020. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 16-001784

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

IPD terv leírása

Az IPD nem lesz megosztva

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Autizmus spektrum zavar

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Australia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel