Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Měření zánětu mozku u autismu

6. srpna 2020 aktualizováno: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Cílení na mikrogliální aktivaci pro léčbu poruchy autistického spektra (ASD): Proof-of-Concept, Target-Engagement Study

Poruchy autistického spektra (ASD) jsou vysoce invalidizující, přetrvávající neurovývojové poruchy. Neexistují žádné dostupné způsoby léčby hlavních příznaků ASD ani biologicky založené klinické biomarkery. Objevující se důkazy naznačují, že hladiny zánětu mozku jsou u ASD zvýšené. Zejména nedávná práce naznačuje hyperaktivitu mikrogliálních buněk, rezidentních imunitních buněk mozku. Funkční důsledky mikrogliální aktivace však zůstávají neznámé. Tato studie bude měřit mikrogliální aktivaci u ASD pomocí zobrazování mozku pomocí pozitronové emisní tomografie (PET). Do této studie budou zařazeni dospělí muži s ASD (n=15) a zdravé kontroly (n=15), kteří podstoupí komplexní klinické a behaviorální základní hodnocení. Všechny subjekty pak podstoupí základní PET zobrazení s použitím radioindikátoru, který značí aktivované mikroglie. Subjekty s ASD pak podstoupí 12týdenní otevřenou léčbu minocyklinem, antibiotikem schváleným FDA, o kterém se předpokládá, že blokuje mikrogliální aktivaci. PET zobrazování bude opakováno po 12 týdnech, aby se potvrdilo cílové zapojení. Podskupina kontrolních subjektů také podstoupí opakované PET zobrazování, aby se určila spolehlivost testu a opakovaného testu. Během léčby minocykliny budou pacienti s ASD každé 2 týdny hodnoceni z hlediska bezpečnosti, klinického dojmu, behaviorálního fungování a míry kognice. Výsledky poskytnou důležité informace týkající se vztahu mezi úrovněmi zánětu mozku, kognitivními a behaviorálními funkcemi u ASD.

Přehled studie

Postavení

Pozastaveno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 33 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria zařazení pro účastníky s PAS

  1. Muž s diagnózou ASD definovanou DSM-5, potvrzenou klinickým hodnocením a ADOS-2.
  2. Věk 18-35 let včetně
  3. Odhad IQ >70 na VIQ nebo PIQ
  4. Schopnost souhlasit s výzkumem
  5. Schopnost dodržovat všechny protokolové postupy a hodnocení
  6. Dostupnost informátora ochotného poskytnout informace týkající se chování a zdravotního stavu subjektu (Poznámka: Role informátora vyžaduje zodpovědnou dospělou osobu s blízkým, trvalým kontaktem a znalostmi o subjektu; rodič/pečovatel je přijatelný, ale není pro roli nezbytný)

Kritéria vyloučení pro účastníky s PAS

  1. Důkaz současného zneužívání nebo závislosti na nikotinu, drogách nebo alkoholu
  2. Přítomnost chronického zdravotního stavu, který by mohl potenciálně ovlivnit hodnocení vazby TSPO nebo interagovat se studovanou medikací (např. jaterní, neurologické, ledvinové onemocnění), aby se zvýšilo riziko pro subjekt
  3. Přítomnost závažných poruch chování pravděpodobně bude vyžadovat zahájení léčby v průběhu protokolu
  4. Klinický úsudek lékaře studie o neschopnosti splnit požadavky studie
  5. Současná nebo nedávná (za posledních 30 dní) léčba minocyklinem nebo podobnými sloučeninami, imunosupresivy nebo benzodiazepiny
  6. Homozygotní genotyp pro minoritní alelu rs6971
  7. Anamnéza nedávného horečnatého onemocnění v posledních 30 dnech
  8. Anamnéza alergických reakcí na tetracyklinová antibiotika
  9. Souběžná medikamentózní léčba není stabilní po dobu 4 týdnů před vstupem do studie nebo se neočekává její změna
  10. Současná předepisovaná medikace pravděpodobně zmate hodnocení vazby TSPO

Kritéria pro zařazení zdravých dobrovolníků

  1. Muž je celkově dobrý, potvrzený klinickým hodnocením
  2. Věk 18-35 let včetně
  3. Odhad IQ >70 na VIQ nebo PIQ
  4. Schopnost dodržovat všechny protokolové postupy a hodnocení

Kritéria vyloučení zdravých dobrovolníků

  1. Diagnóza poruchy autistického spektra (ASD)
  2. Důkaz současného zneužívání nebo závislosti na nikotinu, drogách nebo alkoholu
  3. Přítomnost chronického zdravotního stavu, který by mohl potenciálně ovlivnit hodnocení vazby TSPO nebo interagovat se studovanou medikací (např. jaterní, neurologické, ledvinové onemocnění), aby se zvýšilo riziko pro subjekt
  4. Přítomnost současné nebo celoživotní závažné psychopatologie, která potenciálně zkresluje hodnocení vazby TSPO (psychóza, těžká deprese, bipolární porucha, obsedantně-kompulzivní porucha)
  5. Současná předepisovaná medikace pravděpodobně zmate hodnocení vazby TSPO
  6. Klinický úsudek lékaře studie o neschopnosti splnit požadavky studie
  7. Současná nebo nedávná (za posledních 30 dní) léčba minocyklinem nebo příbuznými sloučeninami, imunosupresivy, benzodiazepiny nebo psychotropními léky, které pravděpodobně zmást hodnocení vazby TSPO
  8. Homozygotní genotyp pro minoritní alelu rs6971
  9. SRS-2 T-skóre >59
  10. Anamnéza nedávného horečnatého onemocnění v posledních 30 dnech

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Minocyklin
Lék: Minocyklin
Po úvodním základním zobrazení PET-CT a klinickém hodnocení podstoupí dospělí s ASD 12týdenní otevřenou studii léčby minocyklinem, která bude provedena na UCLA pod dohledem IRB UCLA. Během týdnů 1-6 budou pacienti s ASD léčeni 50 mg minocyklinu dvakrát denně (nízká dávka). Od 7. do 12. týdne se dávkování zvýší na 100 mg dvakrát denně (typické klinické dávkování). Každé dva týdny během této fáze ošetřující lékař změří vitální funkce, posoudí bezpečnost, zaznamená nežádoucí účinky a bude sledovat compliance. Shoda bude získána jako index snášenlivosti a bude hodnocena prostřednictvím týdenních deníků léků a počtu pilulek.
Ostatní jména:
  • minocin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vyhodnoťte rozdíly v mikrogliální aktivaci CNS u dospělých s ASD oproti zdravým dobrovolníkům prostřednictvím in vivo vazby CNS [11C]-DAA1106
Časové okno: Data budou shromažďována na PET skenu #1, který bude probíhat během screeningu (dny -28 až 0) pro studii
Data budou shromažďována na PET skenu #1, který bude probíhat během screeningu (dny -28 až 0) pro studii
Vyhodnoťte účinek 12týdenní expozice minocyklinu na mikrogliální aktivaci CNS u dospělých s ASD měřením změny vazby [11C]-DAA1106 před a po léčbě
Časové okno: Data budou shromažďována na PET skenu #1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a na PET skenu #2 během 12. týdne intervence
Data budou shromažďována na PET skenu #1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a na PET skenu #2 během 12. týdne intervence

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Vliv expozice minocyklinu na kognitivní funkce v sedmi kognitivních doménách před a po intervenci s nízkou dávkou a intervenci s pravidelnou dávkou, jak bylo měřeno skóre subdomény MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery)
Časové okno: Údaje budou shromažďovány na začátku a během 6. a 12. týdne intervence
Údaje budou shromažďovány na začátku a během 6. a 12. týdne intervence
Účinek expozice minocyklinu na vlastní regulaci úzkosti a emocí, jak je měřeno ADAMS (škála nálady úzkosti a deprese)
Časové okno: Údaje budou shromažďovány na začátku a během 6. a 12. týdne intervence
Údaje budou shromažďovány na začátku a během 6. a 12. týdne intervence
Vliv expozice minocyklinu na profily periferních zánětlivých cytokinů, jak je měřeno expresí DNA a RNA ve vzorcích krve
Časové okno: Data budou sbírána PET #1 (týden 0) a na PET skenu #2 (týden 12)
Data budou sbírána PET #1 (týden 0) a na PET skenu #2 (týden 12)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Změna v klinickém hodnocení globálního zlepšení měřeného pomocí CGI
Časové okno: Údaje budou shromažďovány při screeningové návštěvě č. 1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a při návštěvách během 6. a 12. týdne intervence
Údaje budou shromažďovány při screeningové návštěvě č. 1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a při návštěvách během 6. a 12. týdne intervence
Změna v symptomech ASD při léčbě minocykliny měřená pomocí SRS-2
Časové okno: Údaje budou shromažďovány při screeningové návštěvě č. 1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a při návštěvách během 6. a 12. týdne intervence
Údaje budou shromažďovány při screeningové návštěvě č. 1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a při návštěvách během 6. a 12. týdne intervence
Změna symptomů ASD hlášených informátorem při léčbě minocyklinem měřená pomocí ABC-CV
Časové okno: Údaje budou shromažďovány při screeningové návštěvě č. 1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a při návštěvách během 6. a 12. týdne intervence
Údaje budou shromažďovány při screeningové návštěvě č. 1 (mezi dny -28 a 0 před intervencí) a při návštěvách během 6. a 12. týdne intervence

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, Los Angeles

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. dubna 2017

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. dubna 2017

První zveřejněno (Aktuální)

18. dubna 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 16-001784

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

IPD nebude sdíleno

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Poruchou autistického spektra

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit