测量自闭症患者的脑部炎症
2020年8月6日 更新者：Michael Gandal, MD, PhD、University of California, Los Angeles
靶向小胶质细胞激活治疗自闭症谱系障碍 (ASD)：一项概念验证、目标参与研究
自闭症谱系障碍 (ASD) 是高度致残、持续性神经发育障碍。
目前还没有针对 ASD 核心症状或基于生物学的临床生物标志物的可用治疗方法。
新出现的证据表明，自闭症谱系障碍患者的脑部炎症水平增加。
特别是，最近的工作涉及小神经胶质细胞的过度活跃，小神经胶质细胞是大脑的常驻免疫细胞。
然而，小胶质细胞激活的功能后果仍然未知。
这项研究将使用正电子发射断层扫描 (PET) 大脑成像来测量 ASD 中的小胶质细胞激活。
患有 ASD (n=15) 和健康对照 (n=15) 的成年男性将被招募参加这项研究，并接受全面的临床和行为基线评估。
然后，所有受试者将使用标记激活的小胶质细胞的放射性示踪剂进行基线 PET 成像。
然后，患有 ASD 的受试者将接受为期 12 周的开放标签治疗，米诺环素是一种 FDA 批准的抗生素，被认为可以阻止小胶质细胞的激活。
PET 成像将在 12 周时重复以确认目标参与。
控制对象的子集也将接受重复 PET 成像以确定重测可靠性。
在米诺环素治疗期间，将每 2 周评估一次 ASD 受试者的安全性、临床印象、行为功能和认知测量。
结果将提供有关 ASD 中脑部炎症水平、认知和行为功能之间关系的重要信息。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (预期的)
30
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90095
- UCLA
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 至 31年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
ASD 参与者的纳入标准
- 诊断为 DSM-5 定义的 ASD 的男性，经临床评估和 ADOS-2 确认。
- 18-35 岁（含）
- VIQ 或 PIQ 的智商估计 >70
- 同意研究的能力
- 能够遵守所有协议程序和评估
- 愿意提供有关对象行为和健康状况信息的线人的可用性（注意：线人角色需要负责任的成年人，与对象保持密切、持续的联系和知识；父母/看护人可以接受，但不是角色所必需的）
ASD 参与者的排除标准
- 当前尼古丁、药物或酒精滥用或依赖的证据
- 存在可能影响 TSPO 结合评估或与研究药物相互作用的慢性疾病（例如 肝病、神经病、肾病）以增加受试者的风险
- 在方案过程中可能需要开始治疗的严重行为障碍的存在
- 研究医师无法执行研究要求的临床判断
- 当前或近期（过去 30 天）使用米诺环素或相关化合物、免疫抑制剂或苯二氮卓类药物治疗
- rs6971 次要等位基因的纯合子基因型
- 最近30天内有发热病史
- 四环素类抗生素过敏史
- 伴随药物治疗在进入研究前 4 周内不稳定或预计会发生变化
- 目前的处方药可能会混淆对 TSPO 结合的评估
健康志愿者参与者的纳入标准
- 男性总体健康状况良好，经临床评估证实
- 18-35 岁（含）
- VIQ 或 PIQ 的智商估计 >70
- 能够遵守所有协议程序和评估
健康志愿者参与者的排除标准
- 自闭症谱系障碍 (ASD) 的诊断
- 当前尼古丁、药物或酒精滥用或依赖的证据
- 存在可能影响 TSPO 结合评估或与研究药物相互作用的慢性疾病（例如 肝病、神经病、肾病）以增加受试者的风险
- 当前或一生中严重精神病理学的存在可能会混淆 TSPO 结合评估（精神病、严重抑郁症、双相情感障碍、强迫症）
- 目前的处方药可能会混淆对 TSPO 结合的评估
- 研究医师无法执行研究要求的临床判断
- 当前或最近（过去 30 天）使用米诺环素或相关化合物、免疫抑制剂、苯二氮卓类药物或精神药物治疗可能会混淆 TSPO 结合评估
- rs6971 次要等位基因的纯合子基因型
- SRS-2 T-score 得分 >59
- 最近30天内有发热病史
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：米诺环素
|
在初始基线 PET-CT 成像和临床评估之后，患有 ASD 的成年人将在加州大学洛杉矶分校 IRB 的监督下进行为期 12 周的米诺环素开放标签治疗试验。
在第 1-6 周期间，ASD 受试者将接受每天两次 50 mg 米诺环素（低剂量）治疗。
从第 7-12 周开始，剂量将增加至 100 毫克，每天两次（典型临床剂量）。
在此阶段每两周，治疗临床医生将测量生命体征、评估安全性、记录不良反应并监测依从性。
将获得依从性作为耐受性指标，并将通过每周用药日记和药丸计数进行评估。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过 [11C]-DAA1106 的体内 CNS 结合评估 ASD 成人与健康志愿者 CNS 小胶质细胞激活的差异
大体时间：数据将在 PET 扫描 #1 时收集，该扫描将在研究筛选期间（第 -28 至 0 天）进行
|
数据将在 PET 扫描 #1 时收集，该扫描将在研究筛选期间（第 -28 至 0 天）进行
|
|
通过测量 [11C]-DAA1106 结合治疗前后的变化，评估 12 周米诺环素暴露对 ASD 成人中枢神经系统小胶质细胞激活的影响
大体时间：将在第 12 周的第 1 次 PET 扫描（干预前第 -28 天和第 0 天之间）和第 2 次 PET 扫描中收集数据
|
将在第 12 周的第 1 次 PET 扫描（干预前第 -28 天和第 0 天之间）和第 2 次 PET 扫描中收集数据
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
通过 MCCB（MATRICS 共识认知电池）子域评分测量米诺环素暴露对低剂量干预和常规剂量干预前后七个认知领域认知的影响
大体时间：将在基线以及干预的第 6 周和第 12 周收集数据
|
将在基线以及干预的第 6 周和第 12 周收集数据
|
|
米诺环素暴露对 ADAMS（焦虑和抑郁情绪量表）测量的自评焦虑和情绪调节的影响
大体时间：将在基线以及干预的第 6 周和第 12 周收集数据
|
将在基线以及干预的第 6 周和第 12 周收集数据
|
|
通过血液样本中的 DNA 和 RNA 表达测量米诺环素暴露对外周炎性细胞因子谱的影响
大体时间：将在 PET #1（第 0 周）和 PET 扫描 #2（第 12 周）时收集数据
|
将在 PET #1（第 0 周）和 PET 扫描 #2（第 12 周）时收集数据
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
由 CGI 衡量的临床医生评价的全球改善变化
大体时间：将在第 1 次筛选访视（干预前第 -28 天和第 0 天之间）以及干预第 6 周和第 12 周的访视中收集数据
|
将在第 1 次筛选访视（干预前第 -28 天和第 0 天之间）以及干预第 6 周和第 12 周的访视中收集数据
|
|
通过 SRS-2 测量米诺环素治疗后自述自闭症谱系障碍症状的变化
大体时间：将在第 1 次筛选访视（干预前第 -28 天和第 0 天之间）以及干预第 6 周和第 12 周的访视中收集数据
|
将在第 1 次筛选访视（干预前第 -28 天和第 0 天之间）以及干预第 6 周和第 12 周的访视中收集数据
|
|
通过 ABC-CV 测量的线人报告的 ASD 症状与米诺环素治疗的变化
大体时间：将在第 1 次筛选访视（干预前第 -28 天和第 0 天之间）以及干预第 6 周和第 12 周的访视中收集数据
|
将在第 1 次筛选访视（干预前第 -28 天和第 0 天之间）以及干预第 6 周和第 12 周的访视中收集数据
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Gandal, MD PhD、University of California, Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年4月11日
初级完成 (预期的)
2022年12月1日
研究完成 (预期的)
2022年12月1日
研究注册日期
首次提交
2016年11月30日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月17日
首次发布 (实际的)
2017年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年8月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年8月6日
最后验证
2020年8月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
自闭症谱系障碍的临床试验
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstituto de Salud Carlos III完全的
-
Dren BioNovotech Health Holdings Pte. Ltd.招聘中侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤 Gamma-Delta T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 原发性皮肤CD8+侵略性表皮T细胞淋巴瘤 | 细胞毒性PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记） | 皮肤PTCL-NOS（CD8+或CD56+和细胞毒性标记）美国, 澳大利亚, 台湾, 法国, 西班牙, 意大利, 香港, 德国, 韩国
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件美国