Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Medición de la inflamación cerebral en el autismo

6 de agosto de 2020 actualizado por: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles

Dirigirse a la activación microglial para el tratamiento del trastorno del espectro autista (TEA): un estudio de prueba de concepto y compromiso objetivo

Los trastornos del espectro autista (TEA) son trastornos del neurodesarrollo persistentes y altamente incapacitantes. No hay tratamientos disponibles para los síntomas centrales del TEA o biomarcadores clínicos de base biológica. La evidencia emergente indica que los niveles de inflamación cerebral aumentan en los TEA. En particular, un trabajo reciente implica la hiperactividad de las células microgliales, las células inmunitarias residentes del cerebro. Sin embargo, las consecuencias funcionales de la activación microglial siguen siendo desconocidas. Este estudio medirá la activación microglial en ASD utilizando imágenes cerebrales de tomografía por emisión de positrones (PET). Se reclutarán hombres adultos con TEA (n=15) y controles sanos (n=15) para este estudio y se someterán a una evaluación inicial clínica y conductual integral. Luego, todos los sujetos se someterán a imágenes de PET de referencia utilizando un radiotrazador que marca la microglía activada. Los sujetos con ASD luego se someterán a un tratamiento abierto de 12 semanas con minociclina, un antibiótico aprobado por la FDA que se cree que bloquea la activación microglial. Las imágenes de PET se repetirán a las 12 semanas para confirmar el compromiso del objetivo. Un subconjunto de sujetos de control también se someterá a imágenes PET repetidas para determinar la confiabilidad de la prueba y la repetición de la prueba. Durante el tratamiento con minociclina, los sujetos con TEA serán evaluados cada 2 semanas en cuanto a seguridad, impresión clínica, funcionamiento conductual y medidas cognitivas. Los resultados proporcionarán información importante sobre la relación entre los niveles de inflamación cerebral, la función cognitiva y conductual en los TEA.

Descripción general del estudio

Estado

Suspendido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

30

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años a 31 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión para participantes con TEA

  1. Varón con diagnóstico de TEA según la definición del DSM-5, confirmado por evaluación clínica y ADOS-2.
  2. Edad 18-35 años inclusive
  3. CI estimada >70 en VIQ o PIQ
  4. Capacidad para consentir la investigación
  5. Capacidad para cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones del protocolo.
  6. Disponibilidad de un informante dispuesto a proporcionar información sobre el comportamiento y el estado de salud del sujeto (Nota: el rol de informante requiere un adulto responsable con contacto cercano y continuo y conocimiento del sujeto; padre/cuidador aceptable, pero no necesario para el rol)

Criterios de exclusión para participantes con TEA

  1. Evidencia de abuso o dependencia actual de nicotina, drogas o alcohol
  2. Presencia de una afección médica crónica que podría influir potencialmente en la evaluación de la unión de TSPO o interactuar con la medicación del estudio (p. enfermedad hepática, neurológica, renal) para aumentar el riesgo para el sujeto
  3. Presencia de alteración grave del comportamiento que probablemente requiera el inicio del tratamiento durante el curso del protocolo
  4. Juicio clínico del médico del estudio sobre la incapacidad para realizar los requisitos del estudio
  5. Tratamiento actual o reciente (últimos 30 días) con minociclina o compuestos relacionados, inmunosupresores o benzodiazepinas
  6. Genotipo homocigoto para el alelo menor de rs6971
  7. Antecedentes de enfermedad febril reciente en los últimos 30 días
  8. Antecedentes de reacciones alérgicas a los antibióticos de tetraciclina.
  9. El tratamiento con medicamentos concomitantes no es estable durante las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio o se prevé que cambie
  10. Es probable que la medicación prescrita actual confunda la evaluación de la unión de TSPO

Criterios de inclusión para participantes voluntarios sanos

  1. Varón en buen estado de salud general, confirmado por evaluación clínica
  2. Edad 18-35 años inclusive
  3. CI estimada >70 en VIQ o PIQ
  4. Capacidad para cumplir con todos los procedimientos y evaluaciones del protocolo.

Criterios de exclusión para participantes voluntarios sanos

  1. Diagnóstico de un trastorno del espectro autista (TEA)
  2. Evidencia de abuso o dependencia actual de nicotina, drogas o alcohol
  3. Presencia de una afección médica crónica que podría influir potencialmente en la evaluación de la unión de TSPO o interactuar con la medicación del estudio (p. enfermedad hepática, neurológica, renal) para aumentar el riesgo para el sujeto
  4. Presencia de psicopatología grave actual o de por vida que podría confundir la evaluación de la unión de TSPO (psicosis, depresión grave, trastorno bipolar, trastorno obsesivo-compulsivo)
  5. Es probable que la medicación prescrita actual confunda la evaluación de la unión de TSPO
  6. Juicio clínico del médico del estudio sobre la incapacidad para realizar los requisitos del estudio
  7. Tratamiento actual o reciente (últimos 30 días) con minociclina o compuestos relacionados, inmunosupresores, benzodiazepinas o medicamentos psicotrópicos que puedan confundir la evaluación de la unión de TSPO
  8. Genotipo homocigoto para el alelo menor de rs6971
  9. SRS-2 T-score puntuación de >59
  10. Antecedentes de enfermedad febril reciente en los últimos 30 días

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Minociclina
Droga: Minociclina
Después de la evaluación clínica y de la imagen PET-CT de referencia inicial, los adultos con TEA se someterán a un ensayo de tratamiento abierto de 12 semanas con minociclina que se llevará a cabo en UCLA bajo la supervisión del IRB de UCLA. Durante las semanas 1 a 6, los sujetos con TEA serán tratados con 50 mg de minociclina dos veces al día (dosis baja). A partir de las semanas 7 a 12, la dosis aumentará a 100 mg dos veces al día (dosis clínica típica). Cada dos semanas durante esta fase, un médico tratante medirá los signos vitales, evaluará la seguridad, registrará los efectos adversos y controlará el cumplimiento. El cumplimiento se obtendrá como un índice de tolerabilidad y se evaluará a través de diarios de medicación semanales y recuentos de pastillas.
Otros nombres:
  • minocina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Evaluar las diferencias en la activación microglial del SNC en adultos con TEA frente a voluntarios sanos a través de la unión al SNC in vivo de [11C]-DAA1106
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán en la tomografía PET n.° 1, que tendrá lugar durante la selección (días -28 a 0) para el estudio
Los datos se recopilarán en la tomografía PET n.° 1, que tendrá lugar durante la selección (días -28 a 0) para el estudio
Evaluar el efecto de 12 semanas de exposición a minociclina en la activación microglial del SNC en adultos con TEA midiendo el cambio en la unión de [11C]-DAA1106 antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán en la tomografía PET n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en la tomografía PET n.° 2 durante la semana 12 de la intervención.
Los datos se recopilarán en la tomografía PET n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en la tomografía PET n.° 2 durante la semana 12 de la intervención.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Efecto de la exposición a la minociclina sobre la cognición en siete dominios cognitivos antes y después de la intervención de dosis baja y la intervención de dosis regular según lo medido por las puntuaciones de los subdominios MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery)
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán al inicio y durante las semanas 6 y 12 de la intervención
Los datos se recopilarán al inicio y durante las semanas 6 y 12 de la intervención
Efecto de la exposición a la minociclina sobre la ansiedad autoevaluada y la regulación emocional medida por ADAMS (Escala de estado de ánimo de ansiedad y depresión)
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán al inicio y durante las semanas 6 y 12 de la intervención
Los datos se recopilarán al inicio y durante las semanas 6 y 12 de la intervención
Efecto de la exposición a la minociclina en los perfiles de citocinas inflamatorias periféricas medidos por la expresión de ADN y ARN en muestras de sangre
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán PET n.° 1 (semana 0) y en la exploración PET n.° 2 (semana 12)
Los datos se recopilarán PET n.° 1 (semana 0) y en la exploración PET n.° 2 (semana 12)

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Cambio en la mejora global calificada por el médico según lo medido por CGI
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán en la visita de selección n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en las visitas durante las semanas 6 y 12 de la intervención.
Los datos se recopilarán en la visita de selección n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en las visitas durante las semanas 6 y 12 de la intervención.
Cambio en los síntomas autoinformados de ASD con tratamiento con minociclina medido por SRS-2
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán en la visita de selección n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en las visitas durante las semanas 6 y 12 de la intervención.
Los datos se recopilarán en la visita de selección n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en las visitas durante las semanas 6 y 12 de la intervención.
Cambio en los síntomas de TEA informados por el informante con el tratamiento con minociclina medido por ABC-CV
Periodo de tiempo: Los datos se recopilarán en la visita de selección n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en las visitas durante las semanas 6 y 12 de la intervención.
Los datos se recopilarán en la visita de selección n.° 1 (entre los días -28 y 0 antes de la intervención) y en las visitas durante las semanas 6 y 12 de la intervención.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, Los Angeles

Investigadores

  • Investigador principal: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de abril de 2017

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de noviembre de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de abril de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

18 de abril de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 16-001784

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

IPD no se compartirá

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Desorden del espectro autista

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Serbia

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir