Misurazione dell'infiammazione cerebrale nell'autismo
6 agosto 2020 aggiornato da: Michael Gandal, MD, PhD, University of California, Los Angeles
Mirare all'attivazione della microglia per il trattamento del disturbo dello spettro autistico (ASD): uno studio di prova di concetto e di impegno mirato
I disturbi dello spettro autistico (ASD) sono disturbi dello sviluppo neurologico altamente invalidanti e persistenti.
Non ci sono trattamenti disponibili per i sintomi principali dell'ASD o biomarcatori clinici su base biologica.
Prove emergenti indicano che i livelli di infiammazione cerebrale sono aumentati nell'ASD.
In particolare, un lavoro recente implica l'iperattività delle cellule microgliali, le cellule immunitarie residenti nel cervello.
Tuttavia, le conseguenze funzionali dell'attivazione della microglia rimangono sconosciute.
Questo studio misurerà l'attivazione della microglia nell'ASD utilizzando l'imaging cerebrale con tomografia a emissione di positroni (PET).
Maschi adulti con ASD (n=15) e controlli sani (n=15) saranno reclutati per questo studio e sottoposti a una valutazione clinica e comportamentale completa al basale.
Tutti i soggetti verranno quindi sottoposti a imaging PET di base utilizzando un radiotracciante che etichetta la microglia attivata.
I soggetti con ASD verranno quindi sottoposti a un trattamento in aperto di 12 settimane con minociclina, un antibiotico approvato dalla FDA pensato per bloccare l'attivazione della microglia.
L'imaging PET verrà ripetuto a 12 settimane per confermare il coinvolgimento del bersaglio.
Un sottogruppo di soggetti di controllo sarà inoltre sottoposto a ripetute immagini PET per determinare l'affidabilità test-retest.
Durante il trattamento con minociclina, i soggetti ASD saranno valutati ogni 2 settimane per sicurezza, impressione clinica, funzionamento comportamentale e misure cognitive.
I risultati forniranno informazioni importanti sulla relazione tra livelli di infiammazione cerebrale, funzione cognitiva e comportamentale nell'ASD.
Panoramica dello studio
Stato
Sospeso
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 16 anni a 33 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criteri di inclusione per i partecipanti con ASD
- Maschio con una diagnosi di ASD come definita dal DSM-5, confermata dalla valutazione clinica e ADOS-2.
- Età 18-35 anni inclusi
- Stima del QI >70 su VIQ o PIQ
- Capacità di acconsentire alla ricerca
- Capacità di rispettare tutte le procedure e le valutazioni del protocollo
- Disponibilità di un informatore disposto a fornire informazioni sul comportamento e sullo stato di salute del soggetto (Nota: il ruolo di informatore richiede un adulto responsabile con contatti stretti e continui e conoscenza del soggetto; genitore/tutore accettabile, ma non necessario per il ruolo)
Criteri di esclusione per i partecipanti con ASD
- Evidenza di abuso o dipendenza attuale da nicotina, droghe o alcol
- Presenza di una condizione medica cronica che potrebbe potenzialmente influenzare la valutazione del legame TSPO o interagire con il farmaco in studio (ad es. malattie epatiche, neurologiche, renali) per aumentare il rischio per il soggetto
- Presenza di gravi disturbi comportamentali che potrebbero richiedere l'inizio del trattamento durante il corso del protocollo
- Giudizio clinico del medico dello studio sull'incapacità di eseguire i requisiti dello studio
- Trattamento attuale o recente (ultimi 30 giorni) con minociclina o composti correlati, immunosoppressori o benzodiazepine
- Genotipo omozigote per allele minore di rs6971
- Storia di recente malattia febbrile negli ultimi 30 giorni
- Storia di reazioni allergiche agli antibiotici tetracicline
- Trattamento farmacologico concomitante non stabile per le 4 settimane prima dell'ingresso nello studio o previsto per il cambiamento
- L'attuale farmaco prescritto potrebbe confondere la valutazione del legame TSPO
Criteri di inclusione per partecipanti volontari sani
- Maschio in buone condizioni di salute generale, confermato da valutazione clinica
- Età 18-35 anni inclusi
- Stima del QI >70 su VIQ o PIQ
- Capacità di rispettare tutte le procedure e le valutazioni del protocollo
Criteri di esclusione per partecipanti volontari sani
- Diagnosi di un disturbo dello spettro autistico (ASD)
- Evidenza di abuso o dipendenza attuale da nicotina, droghe o alcol
- Presenza di una condizione medica cronica che potrebbe potenzialmente influenzare la valutazione del legame TSPO o interagire con il farmaco in studio (ad es. malattie epatiche, neurologiche, renali) per aumentare il rischio per il soggetto
- Presenza di psicopatologia grave attuale o per tutta la vita che potenzialmente confonde la valutazione del legame TSPO (psicosi, depressione grave, disturbo bipolare, disturbo ossessivo-compulsivo)
- L'attuale farmaco prescritto potrebbe confondere la valutazione del legame TSPO
- Giudizio clinico del medico dello studio sull'incapacità di eseguire i requisiti dello studio
- Trattamento attuale o recente (ultimi 30 giorni) con minociclina o composti correlati, immunosoppressori, benzodiazepine o farmaci psicotropi che possono confondere la valutazione del legame TSPO
- Genotipo omozigote per allele minore di rs6971
- Punteggio T-score SRS-2 >59
- Storia di recente malattia febbrile negli ultimi 30 giorni
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Minociclina
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Dopo l'imaging PET-TC iniziale al basale e la valutazione clinica, gli adulti con ASD saranno sottoposti a uno studio di trattamento in aperto di 12 settimane con minociclina da condurre presso l'UCLA sotto la supervisione dell'IRB dell'UCLA.
Durante le settimane 1-6, i soggetti ASD saranno trattati con 50 mg di minociclina due volte al giorno (bassa dose).
Dalle settimane 7-12, il dosaggio sarà aumentato a 100 mg due volte al giorno (dosaggio clinico tipico).
Ogni due settimane durante questa fase, un medico curante misurerà i segni vitali, valuterà la sicurezza, registrerà gli effetti avversi e monitorerà la compliance.
La conformità sarà ottenuta come indice di tollerabilità e sarà valutata attraverso i diari settimanali dei farmaci e il conteggio delle pillole.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Valutare le differenze nell'attivazione microgliale del SNC negli adulti con ASD rispetto ai volontari sani tramite il legame del SNC in vivo di [11C]-DAA1106
Lasso di tempo: I dati saranno raccolti alla scansione PET n. 1, che avrà luogo durante lo screening (giorni da -28 a 0) per lo studio
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I dati saranno raccolti alla scansione PET n. 1, che avrà luogo durante lo screening (giorni da -28 a 0) per lo studio
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Valutare l'effetto di 12 settimane di esposizione alla minociclina sull'attivazione microgliale del SNC negli adulti con ASD misurando il cambiamento nel legame [11C]-DAA1106 pre e post-trattamento
Lasso di tempo: I dati saranno raccolti alla scansione PET n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alla scansione PET n. 2 durante la settimana 12 di intervento
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I dati saranno raccolti alla scansione PET n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alla scansione PET n. 2 durante la settimana 12 di intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Effetto dell'esposizione alla minociclina sulla cognizione in sette domini cognitivi prima e dopo l'intervento a basse dosi e l'intervento a dose regolare come misurato dai punteggi del sottodominio MCCB (MATRICS Consensus Cognitive Battery)
Lasso di tempo: I dati saranno raccolti al basale e durante le settimane 6 e 12 di intervento
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I dati saranno raccolti al basale e durante le settimane 6 e 12 di intervento
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Effetto dell'esposizione alla minociclina sull'ansia auto-valutata e sulla regolazione delle emozioni misurata da ADAMS (Anxiety and Depression Mood Scale)
Lasso di tempo: I dati saranno raccolti al basale e durante le settimane 6 e 12 di intervento
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I dati saranno raccolti al basale e durante le settimane 6 e 12 di intervento
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Effetto dell'esposizione alla minociclina sui profili delle citochine infiammatorie periferiche misurato dall'espressione del DNA e dell'RNA nei campioni di sangue
Lasso di tempo: I dati verranno raccolti alla PET n. 1 (settimana 0) e alla scansione PET n. 2 (settimana 12)
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I dati verranno raccolti alla PET n. 1 (settimana 0) e alla scansione PET n. 2 (settimana 12)
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione del miglioramento globale valutato dal medico misurato dal CGI
Lasso di tempo: I dati saranno raccolti alla visita di screening n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alle visite durante le settimane 6 e 12 dell'intervento
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I dati saranno raccolti alla visita di screening n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alle visite durante le settimane 6 e 12 dell'intervento
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Cambiamento nei sintomi auto-riportati di ASD con trattamento con minociclina misurato da SRS-2
Lasso di tempo: I dati saranno raccolti alla visita di screening n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alle visite durante le settimane 6 e 12 dell'intervento
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I dati saranno raccolti alla visita di screening n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alle visite durante le settimane 6 e 12 dell'intervento
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Cambiamento nei sintomi riferiti dall'informatore di ASD con trattamento con minociclina misurato da ABC-CV
Lasso di tempo: I dati saranno raccolti alla visita di screening n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alle visite durante le settimane 6 e 12 dell'intervento
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I dati saranno raccolti alla visita di screening n. 1 (tra i giorni -28 e 0 prima dell'intervento) e alle visite durante le settimane 6 e 12 dell'intervento
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Gandal, MD PhD, University of California, Los Angeles
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
11 aprile 2017
Completamento primario (Anticipato)
1 dicembre 2022
Completamento dello studio (Anticipato)
1 dicembre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
30 novembre 2016
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 aprile 2017
Primo Inserito (Effettivo)
18 aprile 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
10 agosto 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
6 agosto 2020
Ultimo verificato
1 agosto 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 16-001784
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Descrizione del piano IPD
IPD non sarà condiviso
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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