高リスクAMLおよび骨髄異形成症候群における同種移植のためのフルダラビン/ブスルファンコンディショニングに加えた強度変調全骨髄照射(IM-TMI)の研究
2026年1月12日 更新者：Damiano Rondelli, MD、University of Illinois at Chicago
高リスクAMLおよび骨髄異形成症候群における同種移植のためのフルダラビン/ブスルファン条件付けに加えて強度変調全骨髄照射（IM-TMI）を行う第II相研究
この研究は第 II 相臨床試験です。
患者は、標準的な骨髄破壊用フルダラビン/静脈内照射による9Gyの線量で強度変調全骨髄照射(TMI)を受ける。
同種造血幹細胞移植（HSCT）前の標的ブスルファン（FluBu）コンディショニング。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
患者は以下の調整レジメンを受けることになる：フルダラビン 40 mg/m2 IVBP を -5 日目（幹細胞注入の 5 日前）から -2 日目まで毎日、ブスルファンを 4800μM/分/日を目標として -5 日目から -2 日目まで静注する。 -3 日目には 0.5 mg/kg IV の ATG (サイモグロブリン®)、-2 日目と -1 日目には 2 mg/kg の ATG (サイモグロブリン®) を投与しました (血縁関係のないドナーまたは不一致のドナーからの幹細胞のレシピエントのみ)。
上記のコンディショニング療法に加えて、すべての患者は -3、-2、および -1 日目に 3Gy の線量で TMI を受けます。
0 日目に、BMT ユニットのポリシーに従って幹細胞製品が注入されます。
移植片対宿主病 (GVHD) の予防には、タクロリムスとメトトレキサートの投与が含まれます (セクション 8 を参照)。
移植後の評価は、30日目、60日目、90日目、180日目、365日目および2年目に収集された研究データを用いて標準治療に従って行われます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
38
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- University of Illinois at Chicago
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～65年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 65 歳
以下の基準を満たすAMLまたはMDSの患者：
ａ．再発性または難治性のAML（CR2のAMLを含む）
b.初回寛解の低リスクAML。寛解は形態学的に骨髄芽球が5%未満であると定義されます。
- MDSまたは骨髄増殖性疾患に起因するAML、または続発性AML
- FLT3 内部タンデム重複変異の存在など、リスク分子の特徴が乏しい。
低リスク細胞遺伝学: 単染色体核型、複雑核型 (異常が 3 つ以上)、inv(3)、t(3;3)、t(6;9)、t(9;11) を除く MLL 再配列、または異常5番染色体または7番染色体の
c.原発性難治性疾患
d.次の低リスク機能の少なくとも 1 つを備えた MDS:
- 3q異常、7/7qマイナスまたは複雑な細胞遺伝学（異常が3つ以上）を含む低リスク細胞遺伝学
- 現在または以前の INT-2 または高い IPSS スコア
- 治療関連のデータシート
- 21歳未満でMDSと診断された
- 標準的な DNA メチルトランスフェラーゼ阻害剤療法の進行または反応の欠如
- 生命を脅かす血球減少症（定期的なＰＲＢＣまたは血小板輸血を必要とする血球減少症を含む） ｅ．加速期または急性転化期の病歴のあるCML
患者には、次のような関連または無関係の末梢血幹細胞ドナーが必要です。
- 兄弟ドナーは、DNA ベースのタイピングを使用して、中間 (またはそれ以上) 分解能で HLA-A、-B、高分解能で -DRB1 が 6/6 一致する必要があります。
- 無関係のドナーは、DNA ベースのタイピングを使用した高分解能で HLA-A、-B、-C、および DRB1 で少なくとも 7/8 一致する必要があります
除外基準:
次のような重大な併存疾患の存在:
- 左心室駆出率 < 50%
- クレアチニンクリアランス <30ml/分
- ビリルビン > 2.0 mg/dL (ギルバート症候群または溶血による場合を除く)、ALT および AST > 5 x ULN
- 貧血を矯正すると、FEV1 および FVC が予測値の 50% 未満、または DLCO が予測値の 50% 未満
f. Karnofsky スコア <70 (付録 C)
g.造血細胞移植併存疾患指数 >3
h.活動性ウイルス性肝炎またはHIV感染症
j.肝硬変
- 妊娠
- インフォームドコンセントに署名できない患者
- 以前に骨髄を含む領域の>20%に放射線照射を受けた患者。
4. ドナーの資格と選択
4.1.ドナーの選択
ドナーの評価と選択は、通常の臨床診療の標準に従って行われます。 ドナーに対して研究手順を実行する必要はありません。 すべてのドナーは末梢血幹細胞を提供する意欲があり、施設または NMDP の提供基準を満たしていなければなりません。
ドナーを選択する際には、次の優先順位が使用されます。
- 可能な場合、HLA 適合性のある兄弟がドナーとして使用されます。
- HLA適合性のある兄弟がいない患者の場合は、血縁関係のないドナーが使用されます。
- 単一の抗原不一致ドナーよりも、8/8 一致する非血縁ドナーの方が優先されます。
複数の潜在的なボランティアの血縁関係のないドナーが適切であると考えられる場合、最も適切なドナーのさらなる選択は治療医の裁量によって行われます。 以下は優先順位付けのガイドとしてのみ機能します。
- ドナーの年齢 (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
- ドナーの性別と経産婦（男性＞女性、未経産女性＞経産婦、経産婦）
- サイトメガロウイルス (CMV) の状態、レシピエントが CMV 血清陰性である場合 (CMV- > CMV+)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者の治療
患者は、-5日目（幹細胞注入の5日前）から-2日目まで毎日フルダラビン40 mg/m2 IVBPを受け、-5日目から-2日目まで4800μM/分/日を目標とするブスルファンのIV投与、およびATG（チモグロブリン®）を受けます。 ）-3日目には0.5 mg/kg IV、-2日目と-1日目には2 mg/kgで投与（血縁関係のないドナーまたは不一致のドナーからの幹細胞のレシピエントのみ）。
上記のコンディショニング療法に加えて、すべての患者は -3、-2、および -1 日目に 3Gy の線量で TMI を受けます。
0 日目に、BMT ユニットのポリシーに従って幹細胞製品が注入されます。
移植片対宿主病（GVHD）の予防には、タクロリムスとメトトレキサートの投与が含まれます。
移植後の評価は、30日目、60日目、90日目、180日目、365日目および2年目に収集された研究データを用いて標準治療に従って行われます。
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-5 日目（幹細胞注入の 5 日前）から -2 日目まで毎日 40 mg/m^2 IVBP
他の名前：
-5日目から-2日目まで4800μM/分/日を目標とする
他の名前：
-3日目に0.5 mg/kg IV、-2日目と-1日目に2 mg/kg
他の名前：
-3、-2、-1日目に3Gyの線量
BMT ユニット ポリシーに基づく 0 日目
開始用量は、-2日目の午後4時から24時間かけて0.03 mg/kg/日のIV持続注入である。
用量は、5 ～ 15 ng/mL の目標トラフレベルに調整されます。
詳細については、プロトコル文書を参照してください。
他の名前：
1日目に5mg/m^2、3、6、11日目に5mg/m^2
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フルダラビン/ブスルファンレジメンで条件付けされた高リスク患者の無再発生存率は約 30%
時間枠：最長1年
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Α 0.05、検出力 0.8 の Simon 2 段階最適設計を使用して、15 人の患者が第 1 段階に登録されます。
5 人を超える患者が再発せずに 1 年生存した場合、研究はステージ 2 に進みます。その後、合計 46 人の患者の募集が継続されます。
この拡大コホートにおいて、合計 18 名以上の患者が再発することなく 1 年生存した場合、その治療は有効であり、さらなる研究に値すると判断されます。
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最長1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存期間
時間枠：最長1年
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90% 信頼区間で推定され、報告されます。
1 年後に生存している患者の割合も、90% の正確な二項信頼区間で推定されます。
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最長1年
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全生存
時間枠：最長1年
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90% 信頼区間で推定され、報告されます。
1 年後に生存している患者の割合も、90% の正確な二項信頼区間で推定されます。
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最長1年
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移植関連死亡率
時間枠：最長1年
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10 人の患者が発生した後、死亡率が 30% を超えないことを確認するために分析が実行されます。
TRM が 30% を超えないことを保証するための信頼区間の計算により、n= 6/10 の場合、見越は停止されます (正確な片側 90% CI の下限は 35.4%)。
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最長1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Damiano Rondelli, MD、University of Illinois at Chicago
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年4月24日
一次修了 (推定)
2026年4月1日
研究の完了 (推定)
2026年4月1日
試験登録日
最初に提出
2017年4月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年4月14日
最初の投稿 (実際)
2017年4月19日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2026年1月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年1月12日
最終確認日
2026年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-0001
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
フルダラビンの臨床試験
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Peking University People's Hospital募集急性骨髄性白血病 (AML) | 再発/難治性急性骨髄性白血病 (AML) | 高リスクの急性骨髄性白血病（AML）中国