Estudio de irradiación de médula ósea total de intensidad modulada (IM-TMI) además de acondicionamiento de fludarabina/busulfán para trasplante alogénico en LMA de alto riesgo y síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-65 años

2. Pacientes con AML o MDS que cumplan con los siguientes criterios:

   a. AML recidivante o refractaria (incluyendo AML en CR2)

   b. LMA de bajo riesgo en primera remisión, con remisión definida como <5% de blastos en la médula ósea morfológicamente:

   • AML que surge de MDS o un trastorno mieloproliferativo, o AML secundaria
   • Características moleculares de bajo riesgo, incluida la presencia de mutación de duplicación en tándem interna de FLT3.

   • Citogenética de bajo riesgo: cariotipo monosómico, cariotipo complejo (> 3 anomalías), inv(3), t(3;3), t(6;9), reordenamiento de MLL con la excepción de t(9;11) o anomalías del cromosoma 5 o 7

     C. Enfermedad refractaria primaria

     d. MDS con al menos una de las siguientes características de bajo riesgo:

   • Citogenética de bajo riesgo que incluye anomalías 3q, 7/7q menos o citogenética compleja (>3 anomalías)
   • INT-2 actual o anterior o puntaje IPSS alto
   • SMD relacionado con el tratamiento
   • SMD diagnosticados antes de los 21 años
   • Progresión o falta de respuesta a la terapia estándar con inhibidores de la ADN-metiltransferasa
   • Citopenias potencialmente mortales, incluidas aquellas que requieren transfusiones periódicas de glóbulos rojos o plaquetas e. LMC con antecedentes de fase acelerada o blástica

3. Los pacientes deben tener un donante de células madre de sangre periférica relacionado o no relacionado de la siguiente manera:

   1. El donante hermano debe tener una coincidencia de 6/6 para HLA-A, -B en resolución intermedia (o superior) y -DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN
   2. Los donantes no emparentados deben tener una coincidencia de al menos 7/8 en HLA-A, -B, -C y DRB1 en alta resolución usando tipificación basada en ADN

Criterio de exclusión:

1. Presencia de comorbilidad significativa como se muestra por:

   1. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 50%
   2. Aclaramiento de creatinina <30ml/min
   3. Bilirrubina > 2,0 mg/dl (a menos que se deba a síndrome de Gilbert o hemólisis) y ALT y AST > 5 x LSN
   4. FEV1 y FVC < 50 % del valor teórico o DLCO < 50 % del valor teórico una vez corregido por anemia

   F. Puntuación de Karnofsky <70 (apéndice C)

   gramo. Índice de comorbilidad del trasplante de células hematopoyéticas > 3

   H. Hepatitis viral activa o infección por VIH

   j. Cirrosis

2. El embarazo
3. Pacientes que no pueden firmar el consentimiento informado
4. Paciente que haya recibido radiación previamente en >20% de las áreas que contienen médula ósea.

4. ELEGIBILIDAD Y SELECCIÓN DE DONANTES

4.1. Selección de donantes

La evaluación y selección de donantes es estándar para la práctica clínica normal. No se deben realizar procedimientos de estudio en los donantes. Todos los donantes deben estar dispuestos a donar células madre de sangre periférica y cumplir con los criterios institucionales o del NMDP para la donación.

La siguiente priorización se utilizará al seleccionar a los donantes:

1. Cuando sea posible, se utilizará como donante un hermano compatible con HLA.
2. Para los pacientes que no tienen un hermano HLA compatible, se utilizará un donante no emparentado
3. Se prefieren 8/8 donantes no emparentados compatibles en lugar de donantes con un solo antígeno no compatible.

Si se considera adecuado más de un posible donante voluntario no emparentado, la selección adicional del donante más adecuado queda a criterio del médico tratante. Lo siguiente sirve solo como una guía para la priorización:

1. Edad del donante (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Sexo y número de partos del donante (macho > hembra, nulípara > multípara, multípara)
3. Estado de citomegalovirus (CMV), si el receptor es seronegativo para CMV (CMV- > CMV+)