Studie van intensiteitsgemoduleerde totale mergbestraling (IM-TMI) in aanvulling op fludarabine/busulfan-conditionering voor allogene transplantatie bij AML met hoog risico en myelodysplastische syndromen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar

2. Patiënten met AML of MDS die aan de volgende criteria voldoen:

   A. Recidiverende of refractaire AML (inclusief AML in CR2)

   B. AML met laag risico in eerste remissie, met remissie gedefinieerd als <5% beenmergontploffing morfologisch:

   • AML voortkomend uit MDS of een myeloproliferatieve aandoening, of secundaire AML
   • Moleculaire kenmerken met een laag risico, waaronder de aanwezigheid van FLT3 interne tandemduplicatiemutatie.

   • Cytogenetica met een laag risico: monosomaal karyotype, complex karyotype (> 3 afwijkingen), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-herschikking met uitzondering van t(9;11), of afwijkingen van chromosoom 5 of 7

     C. Primaire refractaire ziekte

     D. MDS met ten minste een van de volgende kenmerken met een laag risico:

   • Cytogenetica met een laag risico, waaronder 3q afwijkingen, 7/7q minus of complexe cytogenetica (>3 afwijkingen)
   • Huidige of vorige INT-2 of hoge IPSS-score
   • Behandelingsgerelateerde MDS
   • MDS gediagnosticeerd vóór de leeftijd van 21 jaar
   • Progressie op of gebrek aan respons op standaard therapie met DNA-methyltransferaseremmers
   • Levensbedreigende cytopenieën, waaronder die waarvoor regelmatige PRBC- of bloedplaatjestransfusies nodig zijn e. CML met een voorgeschiedenis van versnelde of blastaire fase

3. Patiënten moeten als volgt een verwante of niet-verwante perifere bloedstamceldonor hebben:

   1. Broer/zus-donor moet een 6/6 match zijn voor HLA-A, -B met gemiddelde (of hogere) resolutie en -DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering
   2. Niet-verwante donoren moeten ten minste 7/8 overeenkomen met HLA-A, -B, -C en DRB1 met hoge resolutie met behulp van op DNA gebaseerde typering

Uitsluitingscriteria:

1. Aanwezigheid van significante co-morbiditeit zoals blijkt uit:

   1. Linkerventrikelejectiefractie < 50%
   2. Creatinineklaring <30ml/min
   3. Bilirubine > 2,0 mg/dl (tenzij vanwege het syndroom van Gilbert of hemolyse), en ALAT en ASAT > 5 x ULN
   4. FEV1 en FVC < 50% van voorspeld of DLCO <50% van voorspeld na correctie voor anemie

   F. Karnofsky-score <70 (bijlage C)

   G. Comorbiditeitsindex hematopoëtische celtransplantatie >3

   H. Actieve virale hepatitis of HIV-infectie

   J. Cirrose

2. Zwangerschap
3. Patiënten kunnen geïnformeerde toestemming niet ondertekenen
4. Patiënt die eerder bestraald is tot >20% van de beenmergbevattende gebieden.

4. DONOR GESCHIKTHEID EN SELECTIE

4.1. Selectie van donoren

Donorevaluatie en -selectie is standaard voor de normale klinische praktijk. Er mogen geen onderzoeksprocedures worden uitgevoerd op donoren. Alle donoren moeten bereid zijn stamcellen uit perifeer bloed te doneren en moeten voldoen aan institutionele of NMDP-criteria voor donatie.

Bij de selectie van donateurs wordt de volgende prioriteitsstelling gehanteerd:

1. Indien mogelijk wordt een HLA-compatibele broer of zus als donor gebruikt.
2. Voor patiënten die geen HLA-compatibele broer of zus hebben, wordt een niet-verwante donor gebruikt
3. 8/8 gematchte niet-verwante donoren hebben de voorkeur boven enkelvoudige antigeen-mismatch-donors.

Als meer dan één potentiële vrijwillige, niet-verwante donor geschikt wordt geacht, is verdere selectie van de meest geschikte donor ter beoordeling van de behandelend arts. Het volgende dient alleen als richtlijn voor het stellen van prioriteiten:

1. Leeftijd donor (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Geslacht en pariteit van donor (man > vrouw, nullipara vrouw > parous, multipara vrouw)
3. Cytomegalovirus (CMV)-status, als de ontvanger CMV-seronegatief is (CMV- > CMV+)