Studie intenzitou modulovaného celkového ozáření dřeně (IM-TMI) jako doplněk ke kondicionování fludarabinem/busulfanem pro alogenní transplantaci u vysoce rizikového AML a myelodysplastických syndromů

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-65 let

2. Pacienti s AML nebo MDS, kteří splňují následující kritéria:

   A. Relaps nebo refrakterní AML (včetně AML v CR2)

   b. Nízkoriziková AML v první remisi, s remisí definovanou jako <5% blastů v kostní dřeni morfologicky:

   • AML vycházející z MDS nebo myeloproliferativní poruchy nebo sekundární AML
   • Špatné rizikové molekulární vlastnosti včetně přítomnosti vnitřní tandemové duplikační mutace FLT3.

   • Cytogenetika s nízkým rizikem: monozomální karyotyp, komplexní karyotyp (> 3 abnormality), inv(3), t(3;3), t(6;9), přeuspořádání MLL s výjimkou t(9;11) nebo abnormality chromozomu 5 nebo 7

     C. Primární refrakterní onemocnění

     d. MDS s alespoň jednou z následujících vlastností s nízkým rizikem:

   • Cytogenetika nízkého rizika včetně 3q abnormalit, 7/7q minus nebo komplexní cytogenetika (>3 abnormality)
   • Aktuální nebo předchozí INT-2 nebo vysoké skóre IPSS
   • MDS související s léčbou
   • MDS diagnostikován před dosažením věku 21 let
   • Progrese nebo absence odpovědi na standardní léčbu inhibitorem DNA-metyltransferázy
   • Život ohrožující cytopenie, včetně těch, které vyžadují pravidelné PRBC nebo transfuze krevních destiček, např. CML s anamnézou akcelerované nebo blastické fáze

3. Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kmenových buněk periferní krve, a to následovně:

   1. Sourozenecký dárce musí odpovídat 6/6 pro HLA-A, -B ve středním (nebo vyšším) rozlišení a -DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA
   2. Nepříbuzní dárci se musí shodovat alespoň ze 7/8 v HLA-A, -B, -C a DRB1 ve vysokém rozlišení pomocí typizace na základě DNA

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost významné komorbidity, jak ukazuje:

   1. Ejekční frakce levé komory < 50 %
   2. Clearance kreatininu <30 ml/min
   3. Bilirubin > 2,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertovým syndromem nebo hemolýzou) a ALT a AST > 5 x ULN
   4. FEV1 a FVC < 50 % předpokládané hodnoty nebo DLCO < 50 % předpokládané hodnoty po úpravě na anémii

   F. Karnofského skóre <70 (příloha C)

   G. Index komorbidity transplantace krvetvorných buněk >3

   h. Aktivní virová hepatitida nebo infekce HIV

   j. Cirhóza

2. Těhotenství
3. Pacienti nemohou podepsat informovaný souhlas
4. Pacient, který byl dříve ozařován do > 20 % oblastí obsahujících kostní dřeň.

4. ZPŮSOBILOST A VÝBĚR DÁRCE

4.1. Výběr dárce

Hodnocení a výběr dárce je standardem pro běžnou klinickou praxi. U dárců se nemají provádět žádné studijní postupy. Všichni dárci musí být ochotni darovat kmenové buňky periferní krve a splňovat institucionální kritéria nebo kritéria NMDP pro darování.

Při výběru dárců budou použity následující priority:

1. Pokud je to možné, bude jako dárce použit sourozenec kompatibilní s HLA.
2. U pacientů, kteří nemají HLA kompatibilního sourozence, bude použit nepříbuzný dárce
3. 8/8 shodných nepříbuzných dárců je upřednostňováno před dárci s neshodným jediným antigenem.

Pokud je více než jeden potenciální dobrovolný nepříbuzný dárce považován za vhodného, ​​další výběr nejvhodnějšího dárce je na uvážení ošetřujícího lékaře. Následující slouží pouze jako vodítko pro stanovení priorit:

1. Věk dárce (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Pohlaví a parita dárce (samec > samice, nuliparní samice > parous, vícerodička)
3. Stav cytomegaloviru (CMV), pokud je příjemce CMV séronegativní (CMV- > CMV+)