Untersuchung der intensitätsmodulierten Gesamtmarkbestrahlung (IM-TMI) zusätzlich zur Fludarabin/Busulfan-Konditionierung für die allogene Transplantation bei Hochrisiko-AML und myelodysplastischen Syndromen

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65 Jahre

2. Patienten mit AML oder MDS, die die folgenden Kriterien erfüllen:

   A. Rezidivierte oder refraktäre AML (einschließlich AML bei CR2)

   B. AML mit geringem Risiko in der ersten Remission, wobei die Remission morphologisch als <5 % Knochenmarksblasten definiert ist:

   • AML aufgrund von MDS oder einer myeloproliferativen Erkrankung oder sekundäre AML
   • Molekulare Merkmale mit geringem Risiko, einschließlich Vorhandensein einer internen FLT3-Tandem-Duplikationsmutation.

   • Zytogenetik mit geringem Risiko: Monosomaler Karyotyp, komplexer Karyotyp (> 3 Anomalien), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL-Umlagerung mit Ausnahme von t(9;11) oder Anomalien von Chromosom 5 oder 7

     C. Primäre refraktäre Erkrankung

     D. MDS mit mindestens einem der folgenden Merkmale mit geringem Risiko:

   • Zytogenetik mit geringem Risiko, einschließlich 3q-Anomalien, 7/7q-Minus- oder komplexer Zytogenetik (>3 Anomalien)
   • Aktueller oder früherer INT-2- oder hoher IPSS-Score
   • Behandlungsbezogenes MDS
   • MDS wurde vor dem 21. Lebensjahr diagnostiziert
   • Fortschreiten oder fehlende Reaktion auf die Standardtherapie mit DNA-Methyltransferase-Inhibitoren
   • Lebensbedrohliche Zytopenien, einschließlich solcher, die regelmäßige PRBC- oder Thrombozytentransfusionen erfordern, z. CML mit akzelerierter Phase oder Explosionsphase in der Vorgeschichte

3. Patienten müssen einen verwandten oder nicht verwandten Spender peripherer Blutstammzellen wie folgt haben:

   1. Der Geschwisterspender muss eine 6/6-Übereinstimmung für HLA-A, -B bei mittlerer (oder höherer) Auflösung und -DRB1 bei hoher Auflösung mittels DNA-basierter Typisierung aufweisen
   2. Nicht verwandte Spender müssen bei HLA-A, -B, -C und DRB1 bei hoher Auflösung mittels DNA-basierter Typisierung zu mindestens 7/8 übereinstimmen

Ausschlusskriterien:

1. Vorliegen einer erheblichen Komorbidität, wie gezeigt durch:

   1. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 50 %
   2. Kreatinin-Clearance <30 ml/min
   3. Bilirubin > 2,0 mg/dl (außer aufgrund eines Gilbert-Syndroms oder einer Hämolyse) und ALT und AST > 5 x ULN
   4. FEV1 und FVC < 50 % des Vorhersagewerts oder DLCO < 50 % des Vorhersagewerts nach Korrektur der Anämie

   F. Karnofsky-Score <70 (Anhang C)

   G. Komorbiditätsindex der hämatopoetischen Zelltransplantation >3

   H. Aktive Virushepatitis oder HIV-Infektion

   J. Zirrhose

2. Schwangerschaft
3. Patienten können keine Einverständniserklärung unterzeichnen
4. Patienten, bei denen zuvor mehr als 20 % der knochenmarkshaltigen Bereiche bestrahlt wurden.

4. SPENDERBERECHTIGUNG UND AUSWAHL

4.1. Spenderauswahl

Die Bewertung und Auswahl der Spender erfolgt standardmäßig in der normalen klinischen Praxis. An Spendern dürfen keine Studien durchgeführt werden. Alle Spender müssen bereit sein, periphere Blutstammzellen zu spenden und institutionelle oder NMDP-Kriterien für eine Spende erfüllen.

Bei der Auswahl der Spender wird folgende Priorisierung angewendet:

1. Wenn möglich, wird ein HLA-kompatibles Geschwisterkind als Spender eingesetzt.
2. Für Patienten, die kein HLA-kompatibles Geschwisterkind haben, wird ein nicht verwandter Spender verwendet
3. 8/8 passende, nicht verwandte Spender werden gegenüber Spendern mit einzelnen Antigen-Fehlpaarungen bevorzugt.

Wenn mehr als ein potenzieller freiwilliger, unabhängiger Spender als geeignet erachtet wird, liegt die weitere Auswahl des am besten geeigneten Spenders im Ermessen des behandelnden Arztes. Das Folgende dient lediglich als Orientierung für die Priorisierung:

1. Alter des Spenders (18-24 > 25-34 > 35-44 > 45+)
2. Geschlecht und Parität des Spenders (männlich > weiblich, nullipare Frau > paröse, multipare Frau)
3. Cytomegalovirus (CMV)-Status, wenn der Empfänger CMV-seronegativ ist (CMV- > CMV+)