Tutkimus intensiteettimoduloidusta kokonaisytimen säteilytyksestä (IM-TMI) fludarabiini/busulfaanihoidon lisäksi allogeeniseen transplantaatioon korkean riskin AML- ja myelodysplastisissa oireyhtymissä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-65 vuotta

2. AML- tai MDS-potilaat, jotka täyttävät seuraavat kriteerit:

   a. Relapsoitunut tai refraktorinen AML (mukaan lukien AML CR2:ssa)

   b. Huonoriskinen AML ensimmäisessä remissiossa, kun remissio määritellään morfologisesti <5 % luuytimen blastiksi:

   • MDS:stä tai myeloproliferatiivisesta sairaudesta johtuva AML tai sekundaarinen AML
   • Huonot riskimolekyyliominaisuudet, mukaan lukien FLT3:n sisäinen tandem-kaksoismutaatio.

   • Huonoriskinen sytogenetiikka: Monosomaalinen karyotyyppi, monimutkainen karyotyyppi (> 3 poikkeavuutta), inv(3), t(3;3), t(6;9), MLL:n uudelleenjärjestely t(9;11:tä lukuun ottamatta) tai poikkeavuudet kromosomi 5 tai 7

     c. Primaarinen tulenkestävä sairaus

     d. MDS, jossa on vähintään yksi seuraavista huonon riskin ominaisuuksista:

   • Huonoriskinen sytogenetiikka, mukaan lukien 3q poikkeavuudet, 7/7q miinus tai monimutkainen sytogenetiikka (>3 poikkeavuutta)
   • Nykyinen tai aikaisempi INT-2 tai korkea IPSS-pistemäärä
   • Hoitoon liittyvä MDS
   • MDS diagnosoitu ennen 21 vuoden ikää
   • Normaalin DNA-metyylitransferaasin estäjähoidon eteneminen tai vasteen puuttuminen
   • Henkeä uhkaavat sytopeniat, mukaan lukien säännölliset PRBC- tai verihiutaleiden siirrot vaativat e. KML, jolla on ollut akseleraatio- tai blastivaihe

3. Potilailla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen perifeerisen veren kantasolujen luovuttaja seuraavasti:

   1. Sisarusluovuttajan on vastattava 6/6 HLA-A:ta, -B:tä keskitasolla (tai korkeammalla) ja -DRB1:tä korkealla resoluutiolla DNA-pohjaista tyypitystä käyttäen
   2. Etuyhteydettömien luovuttajien on vastattava vähintään 7/8 HLA-A:ssa, -B:ssä, -C:ssä ja DRB1:ssä korkealla resoluutiolla käyttämällä DNA-pohjaista tyypitystä

Poissulkemiskriteerit:

1. Merkittävän samanaikaisen sairastuvuuden esiintyminen, kuten:

   1. Vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %
   2. Kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min
   3. Bilirubiini > 2,0 mg/dl (ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä tai hemolyysistä) ja ALAT ja ASAT > 5 x ULN
   4. FEV1 ja FVC < 50 % ennustetusta tai DLCO < 50 % ennustetusta, kun anemia on korjattu

   f. Karnofsky-pisteet <70 (liite C)

   g. Hematopoieettisten solujen siirron komorbiditeettiindeksi >3

   h. Aktiivinen virushepatiitti tai HIV-infektio

   j. Kirroosi

2. Raskaus
3. Potilaat eivät pysty allekirjoittamaan tietoista suostumusta
4. Potilas, joka on aiemmin saanut säteilyä > 20 % luuytimen sisältävistä alueista.

4. LUOVUTTAJIEN KELPOISUUS JA VALINTA

4.1. Lahjoittajien valinta

Luovuttajien arviointi ja valinta on normaalin kliinisen käytännön mukainen. Mitään tutkimustoimenpiteitä ei saa suorittaa luovuttajille. Kaikkien luovuttajien on oltava valmiita luovuttamaan ääreisveren kantasoluja ja täytettävä laitos- tai NMDP-kriteerit luovutukselle.

Luovuttajien valinnassa käytetään seuraavaa priorisointia:

1. Mikäli mahdollista, luovuttajana käytetään HLA-yhteensopivaa sisarusta.
2. Potilaille, joilla ei ole HLA-yhteensopivaa sisarusta, käytetään riippumatonta luovuttajaa
3. 8/8 yhteensopimattomia luovuttajia ovat parempia kuin yksittäiset antigeenit eivät täsmää luovuttajista.

Jos useampi kuin yksi mahdollinen vapaaehtoinen riippumaton luovuttaja katsotaan sopivaksi, sopivimman luovuttajan lisävalinta on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Seuraava on vain ohjenuorana priorisoinnissa:

1. Luovuttajan ikä (18–24 > 25–34 > 35–44 > 45+)
2. Luovuttajan sukupuoli ja pariteetti (mies > naaras, synnyttämätön naaras > synnyttävä, useasti synnyttävä nainen)
3. Sytomegaloviruksen (CMV) tila, jos vastaanottaja on CMV-seronegatiivinen (CMV-> CMV+)